Kehidupan dan Narkoba (bagian 2), Ganja

Ganja adalah zat yang paling banyak dikonsumsi di Eropa oleh 15.1% populasi berusia 15-34 dengan 2.1% menjadi pengguna ganja harian (EMCDDA European Drug Report Juni 2023). Dan 97 pengguna masuk untuk perawatan obat terkait penggunaan ganja pada tahun 000 dan terlibat dalam 2021% presentasi toksisitas akut, biasanya dicampur dengan zat lain. Ganja dengan alkohol adalah pintu gerbang narkoba bagi kaum muda yang mengarah ke dunia narkoba.

Ganja merupakan tumbuhan dioecious (tanaman betina dan tumbuhan jantan). Ganja memiliki 3 subspesies: Ganja sativa sativa L., tingginya 1.80 m sampai 3 m, dengan serat panjang untuk keperluan industri (dinamakan “rami”), dengan masa berbunga 60-90 hari; semakin kecil C.s. indikasi (1m), bunga lebih cepat 50-60 hari dan C.s. kasaralis, tipe yang lebih liar. Prancis adalah produsen rami teratas di Eropa dan ketiga di dunia.

Dari sudut pandang penggunaan obat, hanya bunga sativa dan indica yang menarik karena lebih kaya kanabinoid yang terletak di banyak vesikel kecil, trikoma, lebih banyak terletak di sekitar bunga untuk perlindungan terhadap predator dalam konteks rantai makanan vs spesies. bertahan hidup!

Awalnya C. sativa dianggap untuk efek euforia, menghasilkan "tinggi" sementara C. indica menghasilkan relaksasi aktivitas otak, menciptakan efek "batu", yang menempel. Menurut UNODC, Maroko, di Rif, adalah produsen tanaman ganja psikoaktif terbesar di dunia untuk produksi ganja (bentuk resin), tetapi sejak 2021 budayanya diatur.

Zat Cannabinoid ditemukan pada 1960-an di Israel oleh tim Raphael Mechoulam. Lebih dari 113 zat telah diisolasi di pabrik tetapi sebagian besar efek dan fungsinya masih dipelajari. Mereka semua larut dalam lipid, alkohol dan pelarut organik tetapi hampir tidak larut dalam air.

Ada 3 jenis cannabinoid: – phytocannabinoid dari tanaman segar; mereka diubah di bawah pengaruh panas, cahaya, dan selama pengeringan; – kanabinoid sintetik yang dikembangkan di laboratorium; - endocannabinoid: 8 saat ini terdaftar. Mereka diproduksi oleh organisme tertentu, berasal dari asam lemak di membran sel, mereka merupakan sistem endocannabinoid.

A) Di antara phytocannabinoids (molekul dengan 21 atom karbon): -CBG (Cannabigerol) berasal dari asam cannabigerolic (CBGA), kombinasi dalam tanaman asam olivetolic dan geranyldiphosphate. CBGA, yang bersifat asam, mudah dipecah menjadi CBG dengan hilangnya CO2. CBG (kurang dari 1% tanaman) dianggap sebagai "strain cannabinoid" dengan titik didih rendah (52°C) dan karenanya mudah diubah! Harus non-psikotropika. -THC (TetraHydroCannabinol). Delta 9-THC adalah obat psikotropika yang bertanggung jawab atas euforia tinggi dan isomer psikotropika yang lebih lemah, Delta 8-THC. THC berasal dari asam non-psikoaktif: THCA. -HHC (HexaHydroCannabinol-a THC terhidrogenasi) juga telah diisolasi dalam jumlah kecil dalam biji dan serbuk sari, disintesis pada tahun 1947 oleh Adams Roger. Tindakan psikotropikanya sebanding dengan THC, itu mengubah persepsi waktu. Pada tahun 2023 HHC sudah ilegal di beberapa negara UE (Lihat juga infra).

Mari kita ingat bahwa tidak seperti molekul psikotropika alkaloid seperti kokain dan morfin, Delta 8-THC dan Delta 9-THC adalah obat terpenoid trisiklik. Cannabinoid adalah kelas molekul lipofilik, disimpan dalam tubuh berlemak termasuk otak (60% lipid) dan mudah melintasi membran sel fosfolipid. Dengan demikian, THC terdeteksi hingga 14 hari dalam darah, 30 hari dalam urin, dan 3 bulan dalam rambut. -CBD (Cannabidiol) yang terkenal yang ditemukan pada tahun 1940 hadir di pabrik. Itu juga berasal dari asam cannabigerolic (CBGA) tetapi dengan rute sintesis yang berbeda dari THC. Minyak CBD dapat diekstraksi dari bunga baik dengan pengepresan dingin atau dengan menggunakan karbon dioksida dingin (CO2) atau dengan pelarut kimia (etanol, butana,…) atau dengan pelarut alami (minyak zaitun, minyak kelapa,…). Minyak CBD adalah subjek dari kampanye periklanan dan pemasaran penting yang memuji manfaat kesehatannya.

CBD tidak dianggap adiktif jika murni, tetapi pada tahun 2016 Merrick J. et al. telah menunjukkan bahwa dalam lingkungan asam, CBD perlahan berubah menjadi Delta-9 dan Delta-8 THC. Dan apakah lingkungan lambung jika bukan lingkungan asam! Apalagi telah ditunjukkan oleh Czégény et al, 2021, bahwa 25% hingga 52% CBD yang digunakan dalam rokok elektrik (suhu sekitar 300 ° C) diubah menjadi THC. Demikian pula karya-karya Love CA et al, 2023, menyoroti potensi risiko kesehatan pernapasan bagi pengguna produk vaping CBD. Ada juga gagasan untuk menggabungkan CBD dan THC dalam kasus terapeutik, dengan CBD melemahkan efek psikotropika THC yang merusak. Todd et al (2017) menunjukkan bahwa jika pemberian bersama dapat bermanfaat dalam jangka pendek, sebaliknya akan memiliki efek potensiasi THC dalam jangka panjang.

CBD adalah objek jaringan pemasaran yang kuat untuk publik. Namun, pada Juni 2022, EFSA (Panel Otoritas Keamanan Pangan Eropa) mempertimbangkan ketidakpastian yang signifikan dan kesenjangan data, menyimpulkan bahwa keamanan CBD sebagai Makanan Baru saat ini tidak dapat ditetapkan: tidak ada cukup data tentang efek CBD pada hati, saluran pencernaan, sistem endokrin, sistem saraf dan kesejahteraan psikologis masyarakat. CATATAN: Kanabinoid semi-sintetik HHC (Hexahydrocannabinol) sudah ditemukan di 20 negara Eropa sebagai 'pengganti ganja' dan juga 3 yang baru: HHC-asetat, HHcannabiphorol dan Tetrahydrocannabidiol semua diproduksi menggunakan CBD yang diekstraksi dari THC rendah ganja (Laporan EMCDDA 2023). Ketersediaan mereka menimbulkan kekhawatiran tentang pemuda dan kesehatan masyarakat dan HHC sudah ilegal di beberapa negara Uni Eropa.

B) Kanabinoid sintetik yang paling banyak dikonsumsi seperti Rempah-rempah asal bunuh diri, Buddha Blues, tidak mahal, setara dengan 95% zat psikoaktif, sangat digemari remaja, beredar di perguruan tinggi dan sekolah menengah. Nama lain : Black Mamba, AK-47, Shooting Star, Yucatan, Moon Rocks,… Diuapkan atau dicerna, kanabinoid sintetik menyebabkan kejang, gangguan kardiovaskular dan neurologis, serta psikosis. Puncak tindakan adalah antara 2 dan 5 jam hingga 20 jam.

Diproduksi dari tahun 1960-an awalnya untuk mencari reseptor di otak, mereka adalah molekul lipofilik dari 22 hingga 26 karbon, memiliki afinitas pengikatan yang lebih tinggi hingga 100%, selektif atau tidak, untuk reseptor yang sama seperti THC dan ligan endogen. . Jadi kami memiliki 18 keluarga yang terdaftar pada tahun 2019 di antaranya CP (sikloheksilfenol), HU (HU-210 analog struktural THC 100 kali lebih kuat), JWH, AM, AB-FUBINACA, XLR, dll.

Studi Laporan Ilmiah (2017, 7:10516), menunjukkan bahwa kanabinoid sintetik ini memberikan efek samping yang serius serta sifat prokonvulsif (Schneir AB et al, 2012) di mana penulis lain menunjukkan efek antikonvulsan pada kasus epilepsi berat (Devinsky O. et al, 2016).

CATATAN: Kandungan THC ganja meriah (dan ilegal) biasanya 15% hingga 30% dibandingkan dengan 0.2-0.3% dari tanaman asli sebelum manipulasi genetik. THC sintetis 100 kali lebih kuat dan menghasilkan zombie.

C) Sistem EndoCannabinoid (ECS) adalah salah satu sistem komunikasi tubuh yang paling penting dan kompleks yang berkontribusi pada homeostasis. Secara filogenetis sangat tua, hadir dari invertebrata hingga vertebrata kecuali pada protozoa dan serangga (Silver RJ, 2019). ECS terdiri dari:

1) Reseptor membran terdiri dari 7 heliks transmembran dengan 3 loop ekstra dan 3 intraseluler. Terminal NH2 bersifat ekstraseluler dan terminal COOH bersifat intrasitoplasma. Pasangan reseptor dengan protein G (ikatan guanosin trifosfat) yang terletak di sisi dalam dan mengirimkan sinyal. Mereka adalah: a)-Reseptor CB1, ditemukan pada tahun 1988 (William et al.) dan kemudian diidentifikasi oleh Matsuda L. et al. (1990). Itu terutama terletak di neuron Sistem Saraf Pusat dan lemah di batang otak. Di perifer, terdapat di paru-paru, sistem pencernaan, testis dan ovarium. Lokalisasinya terutama pra-sinaptik. Ini terlibat dalam efek psikotropika. Agonis eksogen adalah THC. Sagan S. et al. (2008), menunjukkan bahwa sel glial (astrosit) juga memiliki reseptor berpasangan protein G, yang diaktifkan oleh kanabinoid, tetapi berbeda dari reseptor CB1. b)-Reseptor CB2 (1993 oleh Munro S. et al.) lebih bersifat periferal. Sebagian besar terkait dengan sel-sel sistem kekebalan tubuh, termasuk limpa dan amigdala. Lebih terlibat dalam efek imunomodulator.

2) Ligan endogen. Dengan cara yang sama seperti sistem opioid endogen menggunakan endorfin, sistem endocannabinoid memiliki molekul pensinyalannya sendiri: endocannabinoid (8 terdaftar). Ini adalah neuromediator dan neuromodulator yang disintesis dalam sel saraf dan astrosit "sesuai permintaan" segera dengan masuknya kalsium ke dalam neuron dan tidak disimpan dalam vesikel. Mereka disintesis dalam membran saraf dari fosfolipid. Mereka memiliki efek penghambatan pada pelepasan dopamin, serotonin, glutamat, dan lainnya. Mereka memiliki pensinyalan sinaptik retrograde (dari neuron postsinaptik ke pra-sinaptik). Yang paling banyak dipelajari adalah: a)- AEA untuk N-ArachidonoylEthanolAmide disebut Anandamide (dari bahasa Sanskerta ananda=felicity) diisolasi pada tahun 1992 oleh tim Mechoulam; AEA sangat diekspresikan di hipokampus, korteks serebral dan otak kecil dan juga di hipotalamus dan batang otak. AEA memiliki afinitas tinggi untuk reseptor CB1 dan afinitas rendah untuk CB2. AEA juga bekerja pada sistem lain seperti reseptor vanilloid, peroksisom dan glutamat dan mengaktifkan faktor transkripsi melalui jalur MAP-kinase. AEA juga ditemukan pada kakao (di Tomaso E. et al, 1996). b)- 2-AG untuk 2-Arachidonoylglycerol, ester monogliserida atau eter, diisolasi pada tahun 1995. Memiliki afinitas tinggi untuk reseptor CB2, juga untuk CB1. Pengikatan ligan (AEA atau 2-AG) pada reseptornya (CB1 atau CB2) dan aktivasi protein-G (GTP/GDP) adalah dua langkah pertama yang diperlukan untuk transmisi sinyal di dalam sel melalui kaskade reaksi. Juga terlibat adalah adenilat siklase, modulasi saluran ion termasuk kalsium (Ca 2+) dan kalium (K+), dan intervensi fosfolipase C.

3) Sintesis enzim seperti N-acyltransferase, fosfolipase A2 dan C.

4) Enzim degradasi. Menurut Cravatt BF et al. 2001; Ueda N. et al. 2000, 2 yang utama adalah : a)-Fatty acid amide hydrolase (FAAH) dengan domain transmembran tunggal, mendegradasi kelas amida asam lemak bioaktif termasuk AEA (anandamide) dan 2-AG. FAAH terlokalisasi di neuron pasca-sinaptik. b)-Monoacylglycerol lipase (MAGL) menonaktifkan 2-AG (2-Arachidonoylglycerol) pada 85% dan juga AEA .

Dengan demikian, penelitian telah menunjukkan bahwa Sistem EndoCannabinoid terlibat dalam: ingatan, suasana hati, nafsu makan, tidur, respons nyeri, mual, emosi, termoregulasi, kekebalan, kesuburan pria dan wanita, aktivitas reproduksi, sistem penghargaan, dan penggunaan zat psikoaktif .

Zat psikoaktif bertindak pada sirkuit ECS ini dengan memodifikasi keseimbangan kimia dari Sistem Saraf, yang, tidak diatur secara alami dan benar, akan memengaruhi kontrol gerakan dan emosi, menciptakan euforia dan ilusi kesejahteraan ini dan menghasilkan ketergantungan kurang lebih. perlahan, menurut Hukum Efek Thorndike (1911): “Sebuah tanggapan lebih mungkin direproduksi jika mengarah pada kepuasan bagi organisme dan ditinggalkan jika menghasilkan ketidakpuasan”.

Zat psikoaktif mengganggu area tertentu di otak, yang terdiri dari 3 bagian dasar yang menurut teori akan menentukan kepribadian dan karakter kita sesuai dengan pengaruhnya masing-masing:

-otak reptil atau kuno sejak sekitar 400 juta tahun yang lalu. Ini cukup andal, cepat, mengatur persepsi dan fungsi dasar termasuk: makanan, seksualitas, homeostasis, reaksi bertahan hidup (serangan atau lari), tetapi bersifat kompulsif. -Kemudian muncul otak limbik mamalia, 100 juta tahun yang lalu dengan 2 bagian: Paleolimbik mamalia rendah dan Neolimbik yang membedakan yang baik dari yang buruk. Ini mengembangkan pembelajaran, ingatan dan emosi, itu adalah jantung dari sistem penghargaan dan hukuman pada manusia. -dan akhirnya korteks serebral atau neo-korteks primata dan kemudian manusia. Itu adalah tempat analisis, pengambilan keputusan, kecerdasan, kreativitas, memiliki gagasan tentang masa depan, dan memungkinkan bahasa. Otak terdiri dari sekitar 90 miliar sel, terdiri dari neuron yang sangat plastis dan sel glial. Perkembangannya berakhir sekitar usia 25 tahun dengan transisi yang signifikan selama masa remaja, perubahan dari ketergantungan masa kanak-kanak ke kemandirian orang dewasa.

Di tingkat otak, Area Tegmental Ventral (VTA) dari otak tengah mesolimbik adalah salah satu daerah primitif otak. Neuronnya mensintesis neurotransmitter dopamin yang aksonnya langsung ke nukleus accumbens. VTA juga dipengaruhi oleh endorfin dan merupakan target obat opiat (morfin dan heroin). -Nucleus accumbens memainkan peran sentral dalam rangkaian penghargaan (Klawonn AM dan Malenka RC, 2018). Aktivitasnya dimodulasi oleh dopamin yang mendorong keinginan dan penghargaan sementara serotonin memiliki peran penghambatan. Inti ini juga terhubung ke pusat lain yang terlibat dalam sistem penghargaan, termasuk hipotalamus. -Korteks prefrontal, wilayah yang lebih baru, adalah estafet yang signifikan dari sirkuit penghargaan. Aktivitasnya juga dimodulasi oleh dopamin. -Dua pusat lain dari sistem limbik berpartisipasi dalam sirkuit penghargaan: hippocampus, yang merupakan pilar ingatan dan amigdala, yang merekam persepsi.

- Neurotransmiter dopamin (molekul kesenangan) memainkan peran sentral dalam penguatan positif dan berkontribusi pada kecanduan. -GABA (gamma-aminobutyric acid), penghambat yang sangat hadir di neuron korteks, berpartisipasi dalam kontrol motorik dan mengatur kecemasan. -Asam amino Glutamat adalah neurotransmitter rangsang yang paling melimpah di otak. Ini terkait dengan pembelajaran dan memori. Ini mengatur pelepasan dopamin di nukleus accumbens. (Glutamat juga merupakan bahan tambahan makanan: E621). Reseptor membrannya adalah NMDA (N-metil-D-aspartik).

Asal usul "tinggi" atau euforia adalah karena sifat THC yang mengikat lebih stabil daripada AEA ke reseptor CB1 (60% vs. 20%) menghasilkan peningkatan pelepasan dopamin yang berlebihan dan eksitasi dopaminergik meso-limbik yang berkepanjangan neuron, meso-accumbic (nucleus accumbens) dan neuron meso-cortical otak, dalam sistem penghargaan dan memberikan kesenangan, yang akan mengarah pada pencarian obat dan kemudian ketergantungan.

Masa Remaja:

Perilaku remaja sering ditandai dengan perilaku impulsif, mencari sensasi, dan mengambil risiko. Ini terkait dengan pematangan otak berurutan dengan percepatan pematangan struktur limbik (kepekaan terhadap sinyal emosional dan sosial) dan kemudian korteks prefrontal (rasional dan rencana ke depan) yang evolusi menuju kematangan lebih lambat dan karenanya tertunda (Giedd, JN et al. 1999; Casey, BJ et al. 2008). Oleh karena itu, remaja dapat memiliki emosi yang dalam dan kompleks tetapi tidak dapat sepenuhnya mengendalikannya. Karenanya pengambilan risiko dan impulsif tanpa memikul konsekuensinya. Hal ini membuat masa remaja menjadi masa yang berbahaya dalam hidup, tetapi juga penuh dengan kemungkinan dan dengan kemampuan beradaptasi yang hebat berkat plastisitas otak dan pemangkasan sinaptik.

Patologi :

Ganja telah dikaitkan secara epidemiologis dengan malformasi janin yang signifikan dan induksi kanker pada populasi anak-anak dan orang dewasa.

1) Kanker testis paling sering terjadi pada remaja berusia antara 15-35 tahun yang menggunakan ganja menurut Cancer Research Foundation. Ada peningkatan risiko tumor sel germinal testis (Gurney J. et al. 2015) dengan deregulasi sumbu hipotalamus-hipofisis. Memang, reseptor CB1 dan CB2 hadir di:

-hipotalamus tempat THC memblokir hormon yang mengontrol pematangan seksual saat pubertas dan kesuburan, hormon ovulasi lutein dan testosteron;

-pada jaringan testis, THC mengurangi produksi testosteron dalam sel Leydig dan memiliki efek pro-apoptosis pada sel Sertoli;

-pada spermatozoa, THC mengubah konsentrasi, jumlah dan motilitas dengan masalah infertilitas dan gangguan spermatogenesis (Gundersen TD et al. 2015). THC akan dapat merusak DNA hingga kromotripsis (meledak) kromosom dengan kemungkinan transmisi genetik (Reece AS dan Hulse GK 2016).

2) Dong et al. 2019, telah menyoroti dampak saraf dan kekebalan kanabinoid pada perkembangan janin dan keturunan.

3)Hjorthoj C. et al 2023, dengan jelas menunjukkan hubungan antara gangguan penggunaan kanabis dan skizofrenia yang memengaruhi cara seseorang berpikir, merasakan, dan berperilaku.

4) Dengan melihat ke belakang selama 20 tahun, legalisasi terapeutik ganja di Colorado pada tahun 2000 telah menunjukkan (Reece dan Hulse, 2019) pada wanita di bawah usia 24 tahun yang mengonsumsi THC selama kehamilan mereka, peningkatan kejadian teratogenik 5 kali lipat pada bayi baru lahir seperti spina bifida, mikrosefali, trisomi 21, tidak adanya partisi antara atrium jantung atau ventrikel, dll. Kelainan ini mungkin berkorelasi dengan aksi cannabinoid yang diketahui memodifikasi histones (termasuk H3) serta metilasi Cytosine-Phosphate- Situs guanin DNA, sehingga mengubah sistem pengaturan ekspresi gen.

Costentin J. (CNPERT, 2020) mengingatkan bahwa konsumsi THC mengarah pada modifikasi epigenetik yang memengaruhi sistem kekebalan, aktivitas kognitif, pematangan otak, dengan perkembangan gangguan kejiwaan. Dalam produk aborsi dari ibu yang menggunakan ganja, nukleus accumbens (dalam sistem limbik) janin ini menunjukkan penurunan mRNA (pembawa pesan RNA) yang mengkode reseptor dopaminergik D2 dan penipisan reseptor ini. Ekspresi rendah yang mengubah sirkuit penghargaan ini nantinya akan memfasilitasi minat remaja terhadap narkoba.

Jadi, sejauh menyangkut hubungan kanabis-pemuda, -kita perlu menangani zat yang sangat populer ini dengan sangat serius dan mengumpulkan bukti yang menentang pengaruh berbahaya dari argumen bias dan komersial, -kita perlu membuat data ini diketahui secara luas untuk melindungi kaum muda publik dan demi generasi yang akan datang.

Ada sejumlah besar kemungkinan pengaruh pada remaja seperti faktor protektif dan/atau risiko. Mereka adalah: keluarga, sekolah dan guru, teman sebaya, lingkungan, rekreasi, media, budaya dan undang-undang. Tapi yang utama tetap orang tua dan praktik pengasuhan. Memang, mereka dapat membantu (atau tidak) melindungi anak-anak dengan mendengarkan dan memimpin mereka dengan memberi contoh.

Berdasarkan kontak yang dibangun di seluruh Eropa oleh sukarelawan kami dengan kaum muda, orang tua, asosiasi, guru, pekerja sosial, profesional kesehatan, pemimpin lokal dan nasional, petugas keamanan dan polisi, Kebenaran Tentang Narkoba kampanye dikembangkan secara aktif. Ini adalah kampanye pencegahan dengan pendidikan tentang risiko kesehatan, yang ditujukan untuk kesadaran pemuda dan masyarakat tentang potensi bahaya ganja dan obat-obatan terlarang lainnya, sehingga risikonya dipahami dengan jelas.

« Ketidaktahuanlah yang membutakan dan menyesatkan kita. Buka matamu Ô manusia yang menyedihkan » kata Leonardo Da Vinci (1452-1519). Dengan demikian, diberdayakan dengan fakta nyata tentang narkoba, kaum muda akan mampu menghadapi dengan jernih berbagai aspek masalah kehidupan yang terkait dengan penggunaan narkoba, membuat keputusan yang tepat dan mampu mewujudkan potensi diri sepenuhnya.

Pendekatan ini sangat sesuai dengan tema Hari Internasional PBB tahun 2023: “Utamakan manusia: hentikan stigma dan diskriminasi, perkuat pencegahan” .

"Jika hal-hal sedikit lebih diketahui dan dipahami, kita semua akan menjalani kehidupan yang lebih bahagia ” L.Ron Hubbard (1965)

Referensi:

Lihat juga regulasi di UE: -Penggunaan ganja untuk rekreasi – Undang-undang dan kebijakan di Negara Anggota UE tertentu https://www.europarl.europa.eu/RegData/etudes/BRIE/2023/749792/EPRS_BRI(2023)749792_EN. pdf

-Hari Internasional Melawan Penyalahgunaan Narkoba dan Peredaran Gelap – Tindakan Uni Eropa melawan obat-obatan terlarang https://www.europarl.europa.eu/RegData/etudes/ATAG/2022/733548/EPRS_ATA(2022)733548_EN.pdf

Tentang kunjungan obat: www.fdfe.eu ; www.drugfreeworld.org