Liv och droger (del 2), Cannabis

Cannabis är det mest konsumerade ämnet i Europa av 15.1 % av befolkningen i åldrarna 15–34, varav 2.1 % är dagliga cannabisanvändare (ECNN:s europeiska narkotikarapport juni 2023). Och 97 000 användare anmälde sig till drogbehandlingar relaterade till cannabisanvändning 2021 och var inblandade i 25 % av de akuta toxicitetspresentationerna, vanligtvis blandade med andra substanser. Cannabis är med alkohol inkörsporten till droger för unga människor som leder till drogernas universum.

Cannabis är en tvåboväxt (växthona och växthane). Cannabis har 3 underarter: Cannabis sativa sativa L., är 1.80 m till 3 m hög, med långa fibrer för industriellt bruk (som kallas "hampa"), med en blomningstid på 60-90 dagar; desto mindre C. s. indica (1m), blommar snabbare 50-60 dagar och C. s. ruderalis, en vildare typ. Frankrike är den främsta hampaproducenten i Europa och tredje i världen.

Ur droganvändningssynpunkt är endast blommorna av sativa och indica intressanta eftersom trikomerna är rikare på cannabinoider som finns i många små vesiklar, mer belägna runt blomman för att skydda mot rovdjur i samband med näringskedjan kontra arter. överlevnad!

Till en början C. sativa ansågs för sina euforiska effekter, som producerade den "höga" medan C. indica ger en avslappning av hjärnaktiviteten, skapar en effekt "sten", som fastnar. Enligt UNODC är Marocko, i Rif, världens största producent av psykoaktiva cannabisväxter för framställning av hasch (hartsform) men sedan 2021 är odlingen reglerad.

Cannabinoidämnena upptäcktes på 1960-talet i Israel av teamet Raphael Mechoulam. Mer än 113 ämnen har isolerats i växten men majoriteten av effekterna och deras funktioner är fortfarande under studie. De är alla lösliga i lipider, alkoholer och organiska lösningsmedel men nästan olösliga i vatten.

Det finns tre typer av cannabinoider: – fytokannabinoider från den färska växten; de omvandlas under inverkan av värme, ljus och under torkning; – syntetiska cannabinoider utvecklade i laboratoriet; – endocannabinoider: 3 är för närvarande listade. De produceras av vissa organismer, härrörande från fettsyror i cellmembran, de utgör det endocannabinoida systemet.

A) Bland fytocannabinoiderna (molekyler med 21 kolatomer): -CBG (Cannabigerol) härrör från cannabigerolsyra (CBGA), en kombination i växten av olivetolsyra och geranyldifosfat. CBGA, som är surt, bryts lätt ner till CBG med förlust av CO2. CBG (mindre än 1% av växten) anses vara "cannabinoidstammen" med låg kokpunkt (52°C) och är därför lätt omvandlingsbar! Bör vara icke-psykotropisk. -THC (TetraHydroCannabinol). Delta 9-THC är det psykotropa läkemedlet som är ansvarigt för den euforiska höga och dess svagare psykotropa isomer, Delta 8-THC. THC härrör från den icke-psykoaktiva syran: THCA. -HHC (HexaHydroCannabinol-en hydrerad THC) har också isolerats i små mängder i frön och pollen, syntetiserad 1947 av Adams Roger. Dess psykotropa verkan är jämförbar med THC, den förändrar tidsuppfattningen. År 2023 är HHC redan olagligt i flera EU-länder (se även infra).

Låt oss komma ihåg att till skillnad från alkaloida psykotropa molekyler som kokain och morfin, är Delta 8-THC och Delta 9-THC tricykliska terpenoiddroger. Cannabinoiderna är en klass av lipofila molekyler som lagras i fettkroppar inklusive hjärnan (60 % av lipiderna) och som lätt passerar fosfolipidcellmembran. Således kan THC detekteras upp till 14 dagar i blodet, 30 dagar i urinen och 3 månader i håret. -Den berömda CBD (Cannabidiol) som upptäcktes 1940 finns i växten. Den härrör också från cannabigerolsyra (CBGA) men med en syntesväg som skiljer sig från THC. CBD-oljan kan extraheras från blommorna antingen genom kallpressning eller genom att använda kall koldioxid (CO2) eller med kemiska lösningsmedel (etanol, butan,...) eller genom naturliga lösningsmedel (olivolja, kokosolja,...). CBD-olja är föremål för viktiga reklam- och marknadsföringskampanjer som hyllar dess hälsofördelar.

CBD ansågs inte vara beroendeframkallande om det är rent, men 2016 har Merrick J. et al. hade visat att i en sur miljö omvandlas CBD långsamt till Delta-9 och Delta-8 THC. Och vad är magmiljön om inte en sur miljö! Dessutom har den visats av Czégény et al, 2021, att 25 % till 52 % av CBD som används i e-cigaretter (temperatur runt 300 ° C) omvandlas till THC. Likaså verken av Love CA et al,, 2023, belyser de potentiella hälsoriskerna för andningsvägarna för användare av CBD-vapingprodukter. Det finns också idén om att kombinera CBD och THC i terapeutiska fall, med CBD som dämpar de skadliga psykotropa effekterna av THC. Todd et al, (2017) visar att om en samadministrering skulle kunna vara fördelaktig på mycket kort sikt, skulle det tvärtom ha en potentierande effekt av THC på lång sikt.

CBD är föremål för ett kraftfullt marknadsföringsnätverk till allmänheten. I juni 2022 drog emellertid EFSA (European Food Safety Authority Panel) med tanke på de betydande osäkerheterna och dataluckor slutsatsen att säkerheten för CBD som ett nytt livsmedel för närvarande inte kan fastställas: det finns otillräckliga data om effekterna av CBD på levern, mag-tarmkanalen, endokrina systemet, nervsystemet och på människors psykiska välbefinnande. OBS: De semisyntetiska cannabinoiderna HHC (Hexahydrocannabinol) finns redan i 20 europeiska länder som "ersättning för cannabis" och även 3 nya: HHC-acetatet, HHcannabiphorolen och Tetrahydrocannabidiolen, alla producerade med CBD extraherad från låg-THC cannabis (ECNN-rapport 2023). Deras tillgänglighet väcker oro för ungdomar och folkhälsan och HHC är redan olagligt i flera EU-länder.

B) De syntetiska cannabinoiderna är de mest konsumerade, såsom kryddor vid självmordens ursprung, Buddha Blues, inte dyra, motsvarande 95% av psykoaktiva substanser, mycket populär bland tonåringar, cirkulerar på högskolor och gymnasier. Andra namn: Black Mamba, AK-47, Shooting Star, Yucatan, Moon Rocks,... Förångade eller intagna, de syntetiska cannabinoiderna orsakar kramper, kardiovaskulära och neurologiska störningar och psykoser. Den maximala verkan är mellan 2 och 5 timmar till 20 timmar.

Tillverkade från 1960-talet initialt för att söka efter receptorer i hjärnan, de är lipofila molekyler med 22 till 26 kol, med en högre bindningsaffinitet upp till 100 %, selektiv eller inte, för samma receptorer som THC och de av de endogena liganderna . Således har vi 18 familjer listade under 2019, bland vilka CP (cyklohexylfenoler), HU (HU-210, en strukturell analog av THC är 100 gånger mer kraftfull), JWH, AM, AB-FUBINACA, XLR, etc.

Studier av de vetenskapliga rapporterna (2017, 7:10516) tyder på att dessa syntetiska cannabinoider utövar allvarliga biverkningar såväl som prokonvulsiva egenskaper (Schneir AB et al, 2012) där andra författare visar antikonvulsiva effekter i fall av svår epilepsi (Devinsky O. et al, 2016).

OBS: THC-innehållet i festlig (och illegal) cannabis är vanligtvis 15 % upp till 30 % jämfört med 0.2-0.3 % av den ursprungliga växten före genetisk manipulation. Syntetisk THC är 100 gånger mer potent och producerar zombies.

C) EndoCannabinoid System (ECS) är ett av de viktigaste och mest komplexa kommunikationssystemen i kroppen som bidrar till homeostas. Den är fylogenetiskt mycket gammal, finns från ryggradslösa djur till ryggradsdjur förutom i protozoer och insekter (Silver RJ, 2019). ECS består av:

1) Membranreceptorer bestående av 7 transmembranspiraler med 3 extra och 3 intracellulära slingor. NH2-terminalen är extracellulär och COOH-terminalen intracytoplasmisk. Receptorer kopplar ihop med G-proteiner (en guanosintrifosfatbindning) som finns på den inre sidan och som överför signalen. De är: a) - CB1-receptorn, upptäckt 1988 (William et al.) och sedan identifierad av Matsuda L. et al. (1990). Det är huvudsakligen beläget i nervcellerna i det centrala nervsystemet och svagt i hjärnstammen. I periferin finns det i lungorna, mag-tarmsystemet, testiklarna och äggstockarna. Dess lokalisering är huvudsakligen pre-synaptisk. Det är involverat i psykotropa effekter. Den exogena agonisten är THC. Sagan S. et al. (2008), visar att gliaceller (astrocyter) också har G-proteinkopplade receptorer, aktiverade av cannabinoider, men skiljer sig från CB1-receptorn. b)-CB2-receptorn (1993 av Munro S. et al.) är mer perifert. Mest relaterat till immunsystemets celler, inklusive mjälten och amygdala. Mer involverad i immunmodulerande effekter.

2) Endogena ligander. På samma sätt som det endogena opioidsystemet använder endorfiner har det endocannabinoida systemet sina egna signalmolekyler: endocannabinoiderna (8 är listade). Dessa är neuromediatorer och neuromodulatorer som syntetiseras i nervceller och astrocyter "på begäran" omedelbart när kalcium kommer in i neuronen och de lagras inte i vesiklar. De syntetiseras i det neuronala membranet från fosfolipider. De har en hämmande effekt på utsläppen av dopamin, serotonin, glutamat och andra. De har en retrograd synaptisk signalering (från den postsynaptiska neuronen till den presynaptiska). De mest studerade är: a)- AEA för N-Arachidonoyl EtanolAmide kallad Anandamide (från sanskrit ananda=felicity) isolerad 1992 av Mechoulams team; AEA är starkt uttryckt i hippocampus, hjärnbarken och cerebellum och även i hypotalamus och hjärnstammen. AEA har hög affinitet för CB1-receptorn och låg affinitet för CB2. AEA verkar också på andra system som vanilloid-, peroxisom- och glutamatreceptorer och aktiverar transkriptionsfaktorer genom MAP-kinasvägen. AEA hittades också i kakaon (di Tomaso E. et al,1996). b)- 2-AG för 2-Arachidonoylglycerol, en monoglyceridester eller eter, isolerad 1995. Har hög affinitet för CB2-receptorer, även för CB1. Bindningen av en ligand (AEA eller 2-AG) på dess receptor (CB1 eller CB2) och aktiveringen av G-proteinet (GTP/GDP) är de två första stegen som krävs för överföring av en signal inuti cellen via en kaskad av reaktioner. Inblandade är också adenylatcyklas, modulering av jonkanaler inklusive kalcium (Ca 2+) och kalium (K+), och ingrepp av fosfolipas C.

3) Syntesenzymer som N-acyltransferas, fosfolipas A2 och C.

4) Nedbrytningsenzymer. Enligt Cravatt BF et al,. 2001; Ueda N. et al,. 2000, de två huvudsakliga är: a)-Fettsyraamidhydrolas (FAAH) med en enda transmembrandomän, det bryter ned den bioaktiva fettsyraamidklassen inklusive AEA (anandamid) och 2-AG. FAAH är lokaliserad i de postsynaptiska neuronerna. b)-Monoacylglycerollipas (MAGL) inaktiverar 2-AG (2-Arachidonoylglycerol) vid 2 % och även AEA.

Studier har alltså visat sig att EndoCannabinoid-systemet är involverat i: minne, humör, aptit, sömn, smärtreaktion, illamående, känslor, termoreglering, immunitet, manlig och kvinnlig fertilitet, reproduktiva aktiviteter, belöningssystemet och användningen av psykoaktiva substanser .

Psykoaktiva substanser verkar på denna ECS-krets genom att modifiera den kemiska balansen i nervsystemet, vilket, eftersom det inte är naturligt och korrekt reglerat, kommer att påverka kontrollen av rörelser och känslor, skapa denna eufori och illusion av välbefinnande och generera ett beroende mer eller mindre långsamt, enligt Thorndikes lag om effekt (1911): "Ett svar är mer sannolikt att reproduceras om det leder till tillfredsställelse för organismen och att överges om det resulterar i missnöje."

De psykoaktiva ämnena stör specifika områden i hjärnan, som är sammansatt av 3 grundläggande delar som enligt teorin kommer att definiera vår personlighet och karaktärsdrag enligt deras respektive inflytande:

-en reptilisk eller arkaisk hjärna som går tillbaka cirka 400 miljoner år. Det är ganska pålitligt, snabbt, hanterar grundläggande uppfattningar och funktioner inklusive: mat, sexualitet, homeostas, överlevnadsreaktioner (attack eller flykt), men är tvångsmässigt. -sedan kommer den limbiska hjärnan hos däggdjur, för 100 miljoner år sedan med 2 delar: Paleolimbic av lägre däggdjur och Neolimbic som skiljer det goda från det onda. Det utvecklar inlärningen, minnet och känslorna, det är hjärtat i belönings- och straffsystemet hos människor. -och slutligen hjärnbarken eller neo-cortex hos primater och sedan människor. Det är platsen för analys, beslutsfattande, intelligens, kreativitet, har en föreställning om framtiden och gjort språket möjligt. Hjärnan består av cirka 90 miljarder celler, sammansatt av högplastade neuroner och gliaceller. Dess utveckling slutar runt 25 års ålder med en betydande övergång under tonåren, förändringen från barndomens beroende till vuxens autonomi.

På hjärnnivå är Ventral Tegmental Area (VTA) i den mesolimbiska mellanhjärnan en av de primitiva regionerna i hjärnan. Dess neuroner syntetiserar signalsubstansen dopamin som deras axoner leder till nucleus accumbens. VTA påverkas också av endorfiner och är målet för opiatläkemedel (morfin och heroin). - Nucleus accumbens spelar en central roll i belöningskretsen (Klawonn AM och Malenka RC, 2018). Dess aktivitet moduleras av dopamin som främjar sug och belöning medan serotonin har en hämmande roll. Denna kärna är också kopplad till andra centra som är involverade i belöningssystemet, inklusive hypotalamus. -Den prefrontala cortex, en nyare region, är ett betydande relä för belöningskretsen. Dess aktivitet moduleras också av dopamin. -Två andra centra i det limbiska systemet deltar i belöningskretsen: hippocampus, som är minnets pelare och amygdala, som registrerar uppfattningar.

-Neurotransmittorn dopamin (lustmolekyl) spelar en central roll i positiv förstärkning och bidrar till missbruk. -GABA (gamma-aminosmörsyra), en hämmare som är mycket närvarande i nervcellerna i cortex, deltar i motorisk kontroll och reglerar ångest. -Aminosyran Glutamat är den mest förekommande excitatoriska signalsubstansen i hjärnan. Det är förknippat med inlärning och minne. Det reglerar frisättningen av dopamin i nucleus accumbens. (Glutamat är också en livsmedelstillsats: E621). Dess membranreceptor är NMDA (N-metyl-D-asparaginsyra).

Ursprunget till den "höga" eller eufori beror på egenskaperna hos THC som binder mer stabilt än AEA till CB1-receptorer (60 % mot 20 %), vilket resulterar i en överdriven ökning av dopaminfrisättning och en förlängd excitation av mesolimbisk dopaminerga ämnen. neuroner, meso-ackumbiska (nucleus accumbens) och meso-kortikala neuroner i hjärnan, i belöningssystemet och ger njutning, vilket kommer att leda till drogsökning och sedan beroende.

Tonåren:

Ungdomsbeteende kännetecknas ofta av impulsivitet, sensationssökande och risktagande beteende. Detta är relaterat till den sekventiella hjärnmognaden med den accelererade mognaden av limbiska strukturer (känslighet för emotionella och sociala signaler) och sedan av den prefrontala cortex (rationell och planerar framåt) vilken utveckling mot mognad är långsammare och därför försenad (Giedd, JN et al. 1999; Casey, BJ et al. 2008). Därför kan tonåringar ha djupa och komplexa känslor men de kan inte helt kontrollera dem. Därav risktagandet och impulsiviteten utan att ännu ta konsekvenserna. Detta gör tonåren till en farlig tid i livet, men också full av möjligheter och med stor anpassningsförmåga tack vare hjärnans plasticitet och synaptisk beskärning.

Patologierna:

Cannabis har epidemiologiskt associerats med betydande fostermissbildningar och cancerframkallande hos barn och vuxna.

1) Testikelcancer är vanligast hos ungdomar mellan 15-35 år som använder cannabis enligt Cancerforskningsfonden. Det finns en ökad risk för testikulär könscellstumör (Gurney J. et al,. 2015) genom avreglering av hypotalamus-hypofysaxeln. Faktum är att CB1- och CB2-receptorer finns i:

-hypotalamus där THC blockerar hormonet som kontrollerar sexuell mognad vid puberteten och fertilitet, ägglossningshormonet lutein och testosteronet;

-på testikelvävnad minskar THC testosteronproduktionen i Leydig-celler och har en pro-apoptotisk effekt på Sertoli-celler;

-på spermier förändrar THC koncentration, antal och rörlighet med problem med infertilitet och försämrad spermatogenes (Gundersen TD et al,. 2015). THC skulle kunna skada DNA:t fram till kromotripsen (sprängning) av kromosomen med möjlighet till genetisk överföring (Reece AS och Hulse GK 2016).

2) Dong et al. 2019, belyste redan cannabinoidernas neurala och immuna inverkan på fostrets och avkommans utveckling.

3) Hjorthoj C. et al, 2023, visade tydligt ett samband mellan cannabismissbruk och schizofreni som påverkar hur en person tänker, känner och beter sig.

4) Med 20 år i efterhand har den terapeutiska legaliseringen av cannabis i Colorado år 2000 visat (Reece och Hulse, 2019) hos kvinnor under 24 år som konsumerar THC under sin graviditet, en femfaldig ökning av teratogen incidens hos nyfödda. såsom ryggmärgsbråck, mikrocefali, trisomi 5, frånvaro av skiljeväggar mellan hjärtats förmak eller ventriklar, etc. Dessa avvikelser kan vara korrelerade med verkan av cannabinoider som är kända för att modifiera histoner (inklusive H21) såväl som metyleringen av cytosin-fosfat. Guanin-ställen i DNA, vilket förändrar de reglerande systemen för genuttryck.

Costentin J. (CNPERT, 2020) påminner om att THC-konsumtion leder till epigenetiska modifieringar som påverkar immunförsvaret, kognitiva aktiviteter, hjärnans mognad, med utvecklingen av psykiatriska störningar. I abortprodukter från cannabisanvändande mödrar visar nucleus accumbens (i det limbiska systemet) hos dessa foster en minskning av mRNA (RNA-budbärare) som kodar för de dopaminerga D2-receptorerna och en sällsynthet av dessa receptorer. Detta underuttryck som förändrar belöningskretsen skulle senare underlätta ungdomarnas intresse för droger.

Så när det gäller förhållandet mellan cannabis och ungdom, -vi måste ta itu med detta mycket populära ämne på största allvar och samla bevis mot den skadliga inverkan av partiska och kommersiella argument, -vi måste göra dessa uppgifter allmänt kända för att skydda de unga allmänheten och för framtida generationers skull.

Det finns ett stort antal möjliga påverkan på ungdomar såsom skyddande och/eller riskfaktorer. De är: familj, skola och lärare, kamrater, grannskap, fritid, media, kultur och lagstiftning. Men den viktigaste är fortfarande föräldrar och föräldrapraxis. De kan faktiskt hjälpa (eller inte) att skydda barn genom att lyssna på och leda dem med gott exempel.

Baserat på de kontakter som etablerats över hela Europa av våra volontärer med ungdomar, föräldrar, föreningar, lärare, socialarbetare, vårdpersonal, lokala och nationella ledare, säkerhets- och poliser, Sanningen om droger kampanjen utvecklades aktivt. Detta är en förebyggande kampanj med utbildning om hälsorisker, riktad till ungdomar och allmänhetens medvetenhet om de potentiella skadorna av marijuana och andra olagliga droger, så att riskerna tydligt förstås.

«Det är okunskap som förblindar och vilseleder oss. Öppna dina ögon Ô eländiga dödliga » sa Leonardo Da Vinci (1452-1519). Sålunda, bemyndigade med verkliga fakta om droger, kommer unga människor att med klarhet kunna möta de olika aspekterna av livets problem relaterade till droganvändning, att fatta rätt beslut och fullt ut kunna förverkliga sin egen potential.

Detta tillvägagångssätt passar perfekt med 2023 års tema för FN:s internationella dag: "Människor först: stoppa stigma och diskriminering, stärk förebyggande" .

"Om saker och ting var lite mer kända och förstådda skulle vi alla leva lyckligare liv” L.Ron Hubbard (1965)

Referenser:

Se även förordningen i EU: -Rekreationsanvändning av cannabis – Lagar och riktlinjer i utvalda EU-medlemsstater https://www.europarl.europa.eu/RegData/etudes/BRIE/2023/749792/EPRS_BRI(2023)749792_EN. pdf

-Internationella dagen mot narkotikamissbruk och olaglig handel – EU-åtgärder mot olagliga droger https://www.europarl.europa.eu/RegData/etudes/ATAG/2022/733548/EPRS_ATA(2022)733548_EN.pdf

Om drogbesöket: www.fdfe.eu ; www.drugfreeworld.org