Вчені з Університетського коледжу Лондона визначили нову імунотерапію для боротьби з вірусом гепатиту В (HBV), найпоширенішою причиною раку печінки у світі.
Щороку в усьому світі хронічний ВГВ викликає приблизно 880,000 XNUMX смертей від цирозу печінки та гепатоцелюлярної карциноми/раку печінки (ГЦК).
У першому дослідженні використовувалися імунні клітини, виділені безпосередньо з печінки пацієнта та пухлинної тканини, щоб показати, що націлювання на ацил-КоА: холестерин ацилтрансфераза (ACAT), фермент, який допомагає регулювати рівень холестерину в клітинах*, був високоефективним для посилення імунної відповіді.
Published in Nature Communications, Результати показують, що блокування активності ACAT інгібіторами ACAT підвищує специфічні імунні клітини, які можуть боротися як з вірусом, так і з пов’язаними з ним раковими пухлинами, демонструючи його ефективність як імунотерапії. Було також виявлено, що інгібування ACAT перешкоджає реплікації HBV, тим самим також діє як прямий противірусний засіб. Раніше було показано, що інгібітори ACAT, такі як авасіміб, які приймаються перорально, добре переносяться людьми як препарати, що знижують рівень холестерину.
Пояснюючи дослідження, провідний автор, професор Мала Майні (Відділ інфекцій та імунітету UCL), сказав: «Хронічна інфекція вірусом гепатиту B є основною глобальною проблемою здоров’я та найпоширенішою причиною раку печінки у світі.
«Розробка нових терапевтичних засобів має вирішальне значення для покращення догляду за пацієнтами. Імунні клітини, такі як Т-клітини, незамінні для боротьби з вірусами та пухлинами, але часто дуже дисфункціональні і не можуть контролювати ці захворювання. Сучасні стандарти лікування часто не здатні знищити вірус, не запобігають розвитку раку та не рятують імунні клітини.
«У цьому дослідженні ми мали на меті визначити ціль лікування, щоб безпосередньо пригнічувати вірус, а також підвищувати імунні клітини, які борються з ним».
Холестерин – це ліпід (жир), який ми вживаємо щодня з дієтою і який може виконувати багато функцій у різних клітинах тіла. HBV вражає печінку, орган, дуже збагачений холестерином і добре відомий тим, що обмежує місцеві імунні реакції.
У цьому дослідженні, використовуючи зразки тканин печінки людини in vitro, лабораторія професора Майні в UCL показала, що інгібітори ACAT посилюють людські противірусні Т-клітини, здатні елімінувати вірус. Ця реакція відрізняється від наявних на даний момент методів лікування. Ефект, що підвищує імунітет, був особливо вражаючим у Т-клітин, знайдених в печінці, інфікованій HBV, і в раку печінки, подолавши локальні обмеження функції імунних клітин, дозволяючи Т-клітинам націлюватися як на вірус, так і на ракові клітини.
Потім група Майні співпрацювала з лабораторією професора Джейн МакКітінг Оксфордський університет щоб показати, що інгібітори ACAT також можуть блокувати життєвий цикл HBV так, як інші противірусні препарати не в змозі. Тому ці препарати мають унікальне поєднання противірусної та імунотерапевтичної дії.
Коментуючи результати, перший автор доктор Наталі Шмідт (Відділ інфекцій та імунітету UCL) сказала: «Ми знайшли дуже ефективну нову мішень для лікування хронічної інфекції вірусу гепатиту В та раку печінки.
«Модулювання метаболізму холестерину за допомогою інгібіторів ACAT має унікальні особливості прямого впливу на вірус і пухлини, одночасно посилюючи Т-клітини, які борються з ними. Це дозволяє нам боротися з хворобою з кількох напрямків одночасно».
Доктор Шмідт додав: «Вже відомо, що ліки, що модифікують холестерин, безпечні для людей, і ми сподіваємося, що наше дослідження тепер допоможе розробці клінічних випробувань, що поєднують модуляцію холестерину з іншими методами імунотерапії. Підсумовуючи, наші висновки пропонують нові захоплюючі можливості для лікування пацієнтів із хронічними вірусними інфекціями та раком».
*Фензим необхідний для етерифікації холестерину, механізму, який запобігає надмірному вмісту холестерину в клітинах, який може бути токсичним для клітин.
Довідка: 14 травня 2021 р., Природа зв'язку.
DOI: 10.1038/s41467-021-22967-7
Це дослідження було проведено дослідниками з UCL за підтримки Оксфордського університету, Фонду Royal Free London NHS Trust та Медичного центру Лейденського університету, Нідерланди.
Грантове фінансування надійшло від Wellcome Trust and Cancer Research UK.
