Життя та наркотики (частина 2), The Cannabis

Канабіс є найбільш споживаною речовиною в Європі 15.1% населення віком 15-34 роки, причому 2.1% є щоденними споживачами каннабісу (Європейський звіт EMCDDA про наркотики, червень 2023 р.). У 97 році 000 2021 споживачів пройшли лікування від наркотичної залежності, пов’язаної з вживанням канабісу, і були залучені до 25% проявів гострої токсичності, зазвичай змішаних з іншими речовинами. Коноплі разом із алкоголем є воротами до наркотиків для молоді, що веде до всесвіту наркотиків.

Коноплі — дводомна рослина (жіноча і чоловіча). Конопля має 3 підвиди: Cannabis sativa sativa L., висотою від 1.80 м до 3 м, з довгими волокнами для промислового використання (називаються «коноплями»), час цвітіння 60-90 днів; тим менший C. s. індика (1м), цвіте швидше 50-60 днів і C. s. ruderalis, більш дикий тип. Франція є провідним виробником коноплі в Європі та третім у світі.

З точки зору вживання наркотиків цікаві лише квітки сативи та індики, оскільки вони багатші на канабіноїди, розташовані в численних маленьких пухирцях, трихомах, розташованих навколо квітки для захисту від хижаків у контексті харчового ланцюга проти видів. виживання!

Спочатку C. sativa вважався за його ейфоричний ефект, який викликає «кайф». C. indica викликає розслаблення мозкової діяльності, створюючи ефект «каменю», який прилипає. За даними UNODC, Марокко, в регіоні Rif, є найбільшим у світі виробником психоактивних рослин конопель для виробництва гашишу (форма смоли), але з 2021 року культура регулюється.

Канабіноїдні речовини були відкриті в 1960-х роках в Ізраїлі командою Рафаеля Мечулама. У рослині виділено понад 113 речовин, але більшість ефектів та їх функції все ще вивчаються. Усі вони розчинні в ліпідах, спиртах і органічних розчинниках, але майже нерозчинні у воді.

Існує 3 типи канабіноїдів: – фітоканабіноїди свіжої рослини; вони трансформуються під дією тепла, світла та при висушуванні; – синтетичні канабіноїди, розроблені в лабораторії; – ендоканабіноїди: наразі перераховано 8. Вони виробляються певними організмами, походять від жирних кислот у клітинних мембранах, вони складають ендоканабіноїдну систему.

A) Серед фітоканабіноїдів (молекул з 21 атомом вуглецю): -CBG (каннабігерол) отримують з каннабігеролової кислоти (CBGA), комбінації в рослині оліветової кислоти та геранілдифосфату. CBGA, який є кислим, легко розщеплюється на CBG із втратою CO2. CBG (менше 1% рослини) вважається «канабіноїдним штамом» з низькою температурою кипіння (52°C) і тому легко трансформується! Має бути непсихотропним. -THC (тетрагідроканабінол). Дельта 9-ТГК є психотропним препаратом, відповідальним за ейфорію, і його слабшим психотропним ізомером Дельта 8-ТГК. ТГК отримують з непсихоактивної кислоти: ТГКК. -HHC (HexaHydroCannabinol - гідрогенізований THC) також був виділений у невеликих кількостях у насінні та пилку, синтезованому в 1947 році Адамсом Роджером. Його психотропна дія порівнянна з ТГК, він змінює сприйняття часу. У 2023 році HHC вже є незаконним у кількох країнах ЄС (Див. також нижче).

Нагадаємо, що на відміну від алкалоїдних психотропних молекул, таких як кокаїн і морфін, Дельта 8-ТГК і Дельта 9-ТГК є трициклічними терпеноїдами. Канабіноїди - це клас ліпофільних молекул, які зберігаються в жирових тілах, включаючи мозок (60% ліпідів), і легко проникають через фосфоліпідні клітинні мембрани. Таким чином, ТГК можна виявити до 14 днів у крові, 30 днів у сечі та 3 місяці у волоссі. - Знаменитий CBD (каннабідіол), який був відкритий у 1940 році, присутній у рослині. Він також походить від каннабігеролової кислоти (CBGA), але має інший шлях синтезу, ніж THC. CBD олія може бути видобута з квітів шляхом холодного віджиму або за допомогою холодного вуглекислого газу (CO2), або хімічних розчинників (етанол, бутан, ...) або природних розчинників (оливкова олія, кокосова олія, ...). Олія CBD є предметом важливих рекламних і маркетингових кампаній, які вихваляють її користь для здоров’я.

КБР не вважався звикання, якщо він чистий, але в 2016 році Меррік Дж. та інші показали, що в кислому середовищі CBD повільно перетворюється на Delta-9 і Delta-8 THC. А що таке шлункове середовище, як не кисле середовище! Крім того, це було показано Чегені та ін, 2021, що від 25% до 52% CBD, який використовується в електронних сигаретах (температура близько 300 ° C), перетворюється на ТГК. Подібним чином роботи Love CA та ін, 2023, висвітлюють потенційні ризики для здоров’я органів дихання для користувачів продуктів CBD для вейпінгу. Існує також ідея поєднання CBD і THC у терапевтичних випадках, при цьому CBD послаблює шкідливі психотропні ефекти THC. Тодд та ін (2017) показують, що якщо спільне введення може бути корисним у дуже короткостроковій перспективі, навпаки, воно матиме потенціюючий ефект ТГК у довгостроковій перспективі.

CBD є об'єктом потужної маркетингової мережі для громадськості. Однак у червні 2022 року EFSA (Європейська комісія з безпеки харчових продуктів), враховуючи значні невизначеності та прогалини в даних, дійшла висновку, що наразі неможливо встановити безпеку CBD як нового харчового продукту: недостатньо даних про вплив CBD на печінку, шлунково-кишкового тракту, ендокринної системи, нервової системи та на психологічне благополуччя людей. ПРИМІТКА. Напівсинтетичні канабіноїди HHC (гексагідроканнабінол) уже зустрічаються в 20 європейських країнах як «заміна канабісу», а також у 3 нових: HHC-ацетат, HHcannabiphorol і тетрагідроканабідіол, усі вироблені з використанням CBD, отриманого з низького вмісту ТГК. канабіс (Звіт EMCDDA 2023). Їх доступність викликає занепокоєння щодо молоді та громадського здоров’я, а HHC вже є незаконним у кількох країнах ЄС.

Б) Синтетичні канабіноїди є найбільш споживаними, наприклад, спеції, що є причиною самогубств, Блюз Будди, не дорогий, еквівалентний 95% психоактивної речовини, дуже популярний серед підлітків, циркулює в коледжах і середніх школах. Інші назви: Чорна Мамба, AK-47, Падаюча зірка, Юкатан, Місячні скелі… Випарені або проковтнуті синтетичні канабіноїди викликають судоми, серцево-судинні та неврологічні розлади та психози. Пік дії від 2 до 5 годин до 20 годин.

Виготовлені з 1960-х років спочатку для пошуку рецепторів у мозку, вони являють собою ліпофільні молекули з 22-26 атомів вуглецю, які мають більш високу афінність зв’язування до 100%, селективну чи ні, для тих самих рецепторів, що й THC та рецептори ендогенних лігандів. . Таким чином, у 18 році ми маємо 2019 сімейств, серед яких CP (циклогексилфеноли), HU (HU-210, структурний аналог THC у 100 разів потужніший), JWH, AM, AB-FUBINACA, XLR тощо.

Дослідження Scientific Reports (2017, 7:10516) показують, що ці синтетичні канабіноїди мають серйозні побічні ефекти, а також проконвульсивні властивості (Schneir AB та ін, 2012), де інші автори демонструють протисудомну дію у випадках тяжкої епілепсії (Девінський О. та ін, 2016).

ПРИМІТКА: Вміст ТГК у святковому (і нелегальному) канабісі зазвичай становить від 15% до 30% порівняно з 0.2-0.3% вихідної рослини до генетичних маніпуляцій. Синтетичний THC у 100 разів сильніший і створює зомбі.

C) Ендоканабіноїдна система (ECS) є однією з найважливіших і складних комунікаційних систем організму, яка сприяє гомеостазу. Він філогенетично дуже старий, присутній від безхребетних до хребетних, за винятком найпростіших і комах (Silver RJ, 2019). ECS складається з:

1) Мембранні рецептори, що складаються з 7 трансмембранних спіралей з 3 додатковими і 3 внутрішньоклітинними петлями. NH2-кінець є позаклітинним, а COOH-кінець внутрішньоцитоплазматичним. Рецептори з'єднуються з білками G (зв'язування гуанозинтрифосфату), розташованими на внутрішній стороні і які передають сигнал. Це: а) рецептор CB1, відкритий у 1988 році (Вільям та інші), а потім ідентифікований Мацудою Л. та інші (1990). В основному він локалізується в нейронах центральної нервової системи і слабко в стовбурі мозку. На периферії він присутній у легенях, шлунково-кишковій системі, яєчках і яєчниках. Його локалізація переважно пресинаптична. Він бере участь у психотропних ефектах. Екзогенним агоністом є ТГК. Саган С. та інші (2008), показують, що гліальні клітини (астроцити) також мають G-білкові рецептори, активовані канабіноїдами, але відмінні від рецептора CB1. b) рецептор CB2 (1993, Манро С. та інші) є більш периферійним. Здебільшого пов’язані з клітинами імунної системи, включаючи селезінку та мигдалеподібне тіло. Більше бере участь в імуномодулюючій дії.

2) Ендогенні ліганди. Подібно до того, як ендогенна опіоїдна система використовує ендорфіни, ендоканабіноїдна система має власні сигнальні молекули: ендоканабіноїди (перелічено 8). Це нейромедіатори і нейромодулятори, які синтезуються в нервових клітинах і астроцитах «на вимогу» відразу з надходженням кальцію в нейрон і не зберігаються в везикулах. Вони синтезуються в нейрональній мембрані з фосфоліпідів. Вони гальмують викид дофаміну, серотоніну, глутамату та ін. Вони мають ретроградну синаптичну передачу сигналів (від постсинаптичного нейрона до пресинаптичного). Найбільш вивченими є: a)- AEA для N-арахідоноїлетаноламіду під назвою анандамід (від санскритського ananda = щастя), виділеного в 1992 році командою Мечулама; AEA сильно експресується в гіпокампі, корі головного мозку та мозочку, а також у гіпоталамусі та стовбурі мозку. AEA має високу спорідненість до рецептора CB1 і низьку спорідненість до CB2. AEA також діє на інші системи, такі як ванілоїдні, пероксисомні та глутаматні рецептори, і активує фактори транскрипції через MAP-кіназний шлях. АЕА також було виявлено в какао (di Tomaso E. та ін, 1996). b)- 2-AG для 2-арахідоноїлгліцерину, моногліцеридного ефіру або ефіру, виділеного в 1995 році. Має високу спорідненість до рецепторів CB2, а також до CB1. Зв’язування ліганду (AEA або 2-AG) з його рецептором (CB1 або CB2) і активація G-білка (GTP/GDP) є першими двома кроками, необхідними для передачі сигналу всередині клітини через каскад реакцій. Також задіяні аденілатциклаза, модуляція іонних каналів, включаючи кальцієві (Ca 2+) і калієві (K+), і втручання фосфоліпази С.

3) Синтез ферментів, таких як N-ацилтрансфераза, фосфоліпази А2 і С.

4) Ферменти деградації. За словами Краватта Б.Ф та ін. 2001; Уеда Н. та ін. 2000, 2 основних з них: a) гідролаза амідів жирних кислот (FAAH) з одним трансмембранним доменом, вона руйнує клас біоактивних амідів жирних кислот, включаючи AEA (анандамід) і 2-AG. FAAH локалізується в постсинаптичних нейронах. b) Моноацилгліцеролліпаза (MAGL) інактивує 2-AG (2-арахідоноїлгліцерин) на 85%, а також AEA.

Таким чином, дослідження показали, що ендоканабіноїдна система бере участь у: пам’яті, настрої, апетиті, сні, реакції на біль, нудоті, емоціях, терморегуляції, імунітеті, чоловічій та жіночій фертильності, репродуктивній діяльності, системі винагороди та вживанні психоактивних речовин. .

Психоактивні речовини діють на цей ланцюг ECS, змінюючи хімічний баланс нервової системи, який, будучи нерегульованим природним чином, впливатиме на контроль рухів та емоцій, створюючи ейфорію та ілюзію благополуччя та більш-менш створюючи залежність. повільно, відповідно до закону ефекту Торндайка (1911): «Відповідь, швидше за все, буде відтворена, якщо вона приведе до задоволення для організму, і відмовлена, якщо вона призведе до незадоволення».

Психоактивні речовини впливають на певні ділянки мозку, який складається з 3 основних частин, які згідно з теорією визначатимуть нашу особистість і риси характеру відповідно до їх відповідного впливу:

- рептилійний або архаїчний мозок, який датується приблизно 400 мільйонами років. Він досить надійний, швидкий, керує основними сприйняттями та функціями, включаючи: їжу, сексуальність, гомеостаз, реакції виживання (напад або втеча), але компульсивний. - далі йде лімбічний мозок ссавців 100 мільйонів років тому з 2 частин: палеолімбічної нижчих ссавців і неолімбічної, яка відрізняє хороше від поганого. Він розвиває навчання, пам'ять і емоції, це серце системи винагород і покарань у людей. - і, нарешті, кора головного мозку або неокора головного мозку приматів, а потім і людей. Це місце аналізу, прийняття рішень, інтелекту, креативності, має уявлення про майбутнє та робить можливою мову. Мозок складається приблизно з 90 мільярдів клітин, які складаються з високопластованих нейронів і гліальних клітин. Його розвиток закінчується приблизно у віці 25 років із значним переходом у підлітковому віці, зміною від залежності дитинства до автономії дорослого.

На рівні мозку вентральна тегментальна зона (VTA) мезолімбічного середнього мозку є однією з примітивних областей мозку. Його нейрони синтезують нейромедіатор дофамін, який їх аксони спрямовують до прилеглого ядра. На VTA також впливають ендорфіни, і він є мішенню для опіатів (морфіну та героїну). - Прилегле ядро ​​відіграє центральну роль у схемі винагороди (Klawonn AM та Malenka RC, 2018). Його активність модулюється дофаміном, який сприяє потягу та винагороді, тоді як серотонін відіграє гальмівну роль. Це ядро ​​також пов'язане з іншими центрами, що беруть участь у системі винагороди, включаючи гіпоталамус. - Префронтальна кора головного мозку, більш нова область, є значним ретранслятором схеми винагороди. Його активність також модулюється дофаміном. - Два інших центри лімбічної системи беруть участь у схемі винагороди: гіпокамп, який є опорою пам'яті, і мигдалеподібне тіло, яке записує сприйняття.

- Нейромедіатор дофамін (молекула задоволення) відіграє центральну роль у позитивному підкріпленні та сприяє розвитку залежності. - ГАМК (гамма-аміномасляна кислота), інгібітор, який дуже присутній у нейронах кори, бере участь у моторному контролі та регулює тривогу. - Амінокислота глутамат є найпоширенішим збуджуючим нейромедіатором у мозку. Це пов'язано з навчанням і пам'яттю. Він регулює вивільнення дофаміну в прилеглому ядрі. (Глутамат також є харчовою добавкою: E621). Його мембранним рецептором є NMDA (N-метил-D-аспарагінова кислота).

Походження «кайфу» або ейфорії зумовлено властивостями ТГК, який більш стабільно, ніж АЕА, зв’язується з рецепторами CB1 (60% проти 20%), що призводить до надмірного збільшення вивільнення дофаміну та тривалого збудження мезо-лімбічної дофамінергічної системи. нейрони, мезоакумбічні (приліжне ядро) і мезокортикальні нейрони мозку, у системі винагороди та забезпечення задоволення, що призведе до пошуку наркотиків, а потім і до залежності.

Підлітковий вік:

Поведінка підлітків часто характеризується імпульсивністю, пошуком сенсацій і ризикованою поведінкою. Це пов’язано з послідовним дозріванням мозку з прискореним дозріванням лімбічних структур (чутливість до емоційних і соціальних сигналів), а потім префронтальної кори (раціональної та планів на майбутнє), еволюція якої до зрілості є повільнішою і, отже, затримується (Giedd, JN та інші 1999 рік; Кейсі, BJ та інші 2008). Тому підлітки можуть мати глибокі та складні емоції, але вони не можуть їх повністю контролювати. Звідси ризикованість та імпульсивність, ще не припускаючи наслідків. Це робить підлітковий вік небезпечним періодом життя, але також повним можливостей і чудовою адаптивністю завдяки пластичності мозку та синаптичному обрізанню.

Патології:

Канабіс епідеміологічно асоціюється зі значними вадами розвитку плода та індукцією раку у дітей і дорослих.

1) За даними Фонду дослідження раку, рак яєчок найчастіше зустрічається у молодих людей віком від 15 до 35 років, які вживають марихуану. Існує підвищений ризик пухлини зародкових клітин яєчка (Gurney J. та ін. 2015) шляхом дерегуляції гіпоталамо-гіпофізарної осі. Дійсно, рецептори CB1 і CB2 присутні в:

-гіпоталамус, де ТГК блокує гормон, який контролює статеве дозрівання в період статевого дозрівання та фертильність, гормон овуляції лютеїн і тестостерон;

-на тканини яєчок ТГК знижує вироблення тестостерону в клітинах Лейдіга і має проапоптозну дію на клітини Сертолі;

- на сперматозоїдах ТГК змінює концентрацію, кількість і рухливість з проблемами безпліддя та порушенням сперматогенезу (Gundersen TD та ін. 2015). THC може пошкоджувати ДНК до хромотрипсису (розриву) хромосоми з можливістю генетичної передачі (Reece AS і Hulse GK 2016).

2) Донг та інші 2019 р., вже підкреслив нейронний та імунний вплив канабіноїдів на розвиток плода та потомства.

3)Хьортой К. та ін 2023 р. чітко продемонстрували зв’язок між розладом, спричиненим вживанням канабісу, та шизофренією, що впливає на те, як людина думає, відчуває та поводиться.

4) Оглядаючи 20 років назад, терапевтична легалізація канабісу в Колорадо в 2000 році показала (Reece and Hulse, 2019) у жінок віком до 24 років, які споживали ТГК під час вагітності, у 5 разів збільшилася тератогенна частота у новонароджених. такі як spina bifida, мікроцефалія, трисомія 21, відсутність перегородок між серцевими передсердями або шлуночками тощо. Ці аномалії можуть корелювати з дією канабіноїдів, які, як відомо, модифікують гістони (включаючи H3), а також метилюванням цитозин-фосфат- Гуанінові сайти ДНК, таким чином змінюючи регуляторні системи експресії генів.

Costentin J. (CNPERT, 2020) нагадує, що споживання ТГК призводить до епігенетичних модифікацій, які впливають на імунну систему, когнітивну діяльність, дозрівання мозку з розвитком психічних розладів. У продуктах аборту від матерів, які вживають марихуану, прилегле ядро ​​(в лімбічній системі) цих плодів демонструє зменшення мРНК (месенджера РНК), що кодує дофамінергічні рецептори D2, і розрідження цих рецепторів. Ця недостатня вираження, що змінює систему винагороди, сприятиме згодом інтересу молоді до наркотиків.

Отже, що стосується стосунків між каннабісом і молоддю, - нам потрібно дуже серйозно зайнятися цією широко популярною речовиною та зібрати докази проти шкідливого впливу упереджених і комерційних аргументів, - ми повинні зробити ці дані широко відомими, щоб захистити молодь громадськості та заради майбутніх поколінь.

Існує велика кількість можливих впливів на підлітків, таких як захисні фактори та/або фактори ризику. Це: сім’я, школа та вчителі, однолітки, сусідство, дозвілля, ЗМІ, культура та законодавство. Але головним залишаються батьки та практика виховання. Дійсно, вони можуть допомогти (чи ні) захистити дітей, вислухавши їх і показавши їм приклад.

На основі контактів, встановлених нашими волонтерами по всій Європі з молодими людьми, батьками, асоціаціями, вчителями, соціальними працівниками, медичними працівниками, місцевими та національними лідерами, офіцерами безпеки та поліції, Правда про наркотики активно розвивалася кампанія. Це профілактична кампанія з освітою про ризики для здоров’я, спрямована на інформування молоді та громадськості про потенційну шкоду марихуани та інших заборонених наркотиків, щоб чітко розуміти ризики.

«Це незнання засліплює і вводить нас в оману. Відкрийте очі, нещасні смертні » сказав Леонардо да Вінчі (1452-1519). Таким чином, наділені реальними фактами про наркотики, молоді люди зможуть з ясністю зіткнутися з різними аспектами життєвих проблем, пов’язаних із вживанням наркотиків, прийняти правильне рішення та зможуть повністю реалізувати свій потенціал.

Такий підхід ідеально відповідає темі Міжнародного дня ООН у 2023 році: «Спочатку люди: зупинити стигму та дискримінацію, посилити профілактику».

"Якби речі були трохи краще відомі та зрозумілі, ми всі жили б щасливіше» Л. Рон Хаббард (1965)

Список використаної літератури:

Ознайомтеся також з нормативними актами ЄС: - Рекреаційне вживання канабісу – Закони та політика в окремих країнах-членах ЄС https://www.europarl.europa.eu/RegData/etudes/BRIE/2023/749792/EPRS_BRI(2023)749792_EN. pdf

- Міжнародний день боротьби зі зловживанням наркотиками та їх незаконним обігом – дії ЄС проти незаконних наркотиків https://www.europarl.europa.eu/RegData/etudes/ATAG/2022/733548/EPRS_ATA(2022)733548_EN.pdf

Про відвідування препаратів: www.fdfe.eu ; www.drugfreeworld.org