伦敦大学学院的科学家们已经确定了一种新的免疫疗法来对抗乙型肝炎病毒 (HBV)，这是世界上最常见的肝癌病因。
每年，在全球范围内，慢性 HBV 导致估计有 880,000 人死于肝硬化和肝细胞癌/肝癌 (HCC)。
这项开创性研究使用直接从患者肝脏和肿瘤组织中分离的免疫细胞，表明靶向酰基辅酶A：胆固醇酰基转移酶（ACAT）是一种有助于控制细胞中胆固醇水平的酶*，在增强免疫反应方面非常有效。
发表于 自然通讯， 研究结果表明，用 ACAT 抑制剂阻断 ACAT 的活性可以增强可以对抗病毒和相关癌性肿瘤的特异性免疫细胞，证明其作为免疫疗法的有效性。 还发现抑制 ACAT 会阻碍 HBV 自身的复制，因此也可以作为直接的抗病毒药物。 ACAT 抑制剂（如口服阿伐西贝）先前已被证明在人体中作为降胆固醇药物具有良好的耐受性。
主要作者 Mala Maini 教授（伦敦大学学院感染与免疫学部）在解释这项研究时说：“慢性乙型肝炎病毒感染是一个主要的全球健康问题，也是世界上肝癌的最常见原因。
“开发新的治疗方案对于改善患者护理至关重要。 免疫细胞（如 T 细胞）对于对抗病毒和肿瘤是必不可少的，但通常功能异常严重，无法控制这些疾病。 目前的护理治疗标准通常无法消除病毒，不能预防癌症发展，也不能拯救免疫细胞。
“在这项研究中，我们旨在确定一种治疗目标，以直接抑制病毒，同时增强免疫细胞对抗它。”
胆固醇是我们每天在饮食中摄入的一种脂质（脂肪），它可以在身体的不同细胞内发挥多种功能。 HBV感染肝脏，肝脏是一种富含胆固醇的器官，以限制局部免疫反应而闻名。
在这项研究中，使用体外人类肝病组织样本，伦敦大学学院 Maini 教授的实验室表明，ACAT 抑制剂增强了能够消除病毒的人类抗病毒 T 细胞。 这种反应与目前可用的疗法形成对比。 免疫增强作用在 HBV 感染的肝脏和肝癌中发现的 T 细胞中尤其显着，克服了对免疫细胞功能的局部限制，使 T 细胞能够同时靶向病毒和癌细胞。
Maini 小组随后与 Jane McKeating 教授的实验室合作 牛津大学 表明 ACAT 抑制剂也可以以其他抗病毒药物无法阻止的方式阻断 HBV 生命周期。 因此，这些药物具有抗病毒和免疫治疗作用的独特组合。
第一作者 Nathalie Schmidt 博士（伦敦大学学院感染与免疫学部）在评论这些发现时说：“我们发现了一种治疗慢性乙型肝炎病毒感染和肝癌的高效新靶点。
“用 ACAT 抑制剂调节胆固醇代谢具有直接靶向病毒和肿瘤的独特功能，同时增强对抗它们的 T 细胞。 这使我们能够同时从多个方向应对这种疾病。”
施密特博士补充说：“已知胆固醇调节药物对人类是安全的，我们希望我们的研究现在为将胆固醇调节与其他免疫疗法相结合的临床试验的发展提供信息。 总之，我们的研究结果为治疗慢性病毒感染和癌症患者提供了令人兴奋的新可能性。”
*该酶是胆固醇酯化所必需的，这是一种防止细胞内胆固醇水平过高的机制，胆固醇可能对细胞有毒。
参考：14 年 2021 月 XNUMX 日， 自然通讯.
DOI: 10.1038/s41467-021-22967-7
这项研究由伦敦大学学院的研究人员在牛津大学、皇家自由伦敦 NHS 信托基金和荷兰莱顿大学医学中心的支持下进行。
赠款资金来自英国威康信托和癌症研究。
