弗朗西斯·克里克研究所和邓迪大学的研究人员筛选了数千种药物和化学分子，并确定了一系列潜在的抗病毒药物，这些药物可以开发成治疗 COVID-19 的新疗法或为未来的冠状病毒爆发做准备。
尽管 COVID-19 疫苗正在推出，但可用于治疗病毒患者、减轻症状并加快康复时间的药物选择仍然很少。 这些治疗对于疫苗效果较差的群体尤其重要，例如一些患有血癌的患者。
今天（2 年 2021 月 XNUMX 日）发表在《 生化杂志期间，科学家们鉴定出 15 种分子，它们通过阻断参与 SARS-CoV-2 复制的不同酶来抑制 SARS-CoV-XNUMX 的生长。
研究人员对克里克高通量筛选团队提供的约 5,000 种分子进行了开发和测试，看看其中是否有任何一种分子能有效阻断 2 种 SARS-CoV-XNUMX 酶中任何一种的功能。 测试基于荧光变化，使用特殊成像工具检测酶是否受到影响。
然后，他们在实验室中验证和测试了针对 SARS-CoV-2 的潜在抑制剂，以确定它们是否能有效减缓病毒生长。 研究小组发现至少一种针对所有七种酶的抑制剂。
确定的三种分子是现有药物，用于治疗其他疾病。 Lomeguatrib 用于治疗黑色素瘤，副作用很少；苏拉明用于治疗非洲昏睡病和河盲症；三氟哌啶醇用于治疗躁狂症和精神分裂症。 由于这些药物已有安全性数据，因此有可能更快地将它们开发成 SARS-CoV-2 抗病毒药物。
论文的主要作者、克里克染色体复制实验室副研究主任兼负责人约翰·迪夫利 (John Diffley) 表示：“我们开发了一个化学工具箱，其中包含有关潜在新的 COVID-19 药物的信息。 我们希望这能吸引拥有药物开发和临床专业知识的科学家的关注，以进一步测试这些药物，并最终看看是否有任何药物可以成为针对 COVID-19 患者的安全有效的治疗方法。”
这 15 种分子还与瑞德西韦（一种用于治疗 COVID-19 患者的抗病毒药物）联合进行了测试。 其中四种药物均以 SARS-CoV-2 酶 Nsp14 mRNA Cap 甲基转移酶为目标，在实验室测试中发现可以提高这种抗病毒药物的有效性。
科学家们现在计划进行测试，看看他们发现的 15 种分子的任何配对是否比单独使用更能减少病毒的生长。 针对病毒复制中涉及的酶也有助于为未来的病毒大流行做好准备。
“病毒外部的蛋白质进化迅速，但在不同类别的病毒内部都是高度保守的蛋白质，随着时间的推移变化很小，”约翰补充道。
“如果我们能够开发出抑制这些蛋白质的药物，在未来发生大流行的情况下，它们可以在疫苗问世之前提供有价值的第一道防线。”
参考文献：
“通过筛选 nsp2 RNA 帽甲基转移酶小分子抑制剂来鉴定 SARS-CoV-14 抗病毒化合物”，Basu, S. 等人，2 年 2021 月 XNUMX 日， 生化杂志.
DOI：10.1042/BCJ20210219
“通过筛选 nsp2 主要蛋白酶的小分子抑制剂来鉴定 SARS-CoV-5 抗病毒化合物”，Milligan, J. 等人，2 年 2021 月 XNUMX 日， 生化杂志.
DOI：10.1042/BCJ20210197
“通过筛选 Nsp2/12/7 RNA 依赖性 RNA 聚合酶的小分子抑制剂来鉴定 SARS-CoV-8 抗病毒化合物”，作者：Bertolin, A. 等，2 年 2021 月 XNUMX 日， 生化杂志.
DOI：10.1042/BCJ20210200
“通过筛选 Nsp2 解旋酶小分子抑制剂来鉴定 SARS-CoV-13 抗病毒化合物”，Zeng, J. 等人，2 年 2021 月 XNUMX 日， 生化杂志.
DOI：10.1042/BCJ20210201
“通过筛选 Nsp2 木瓜蛋白酶样蛋白酶的小分子抑制剂来鉴定 SARS-CoV-3 抗病毒化合物”，作者：Lim，CT。 等人，2 年 2021 月 XNUMX 日， 生化杂志.
DOI：10.1042/BCJ20210244
“通过筛选 Nsp2 核糖核酸内切酶小分子抑制剂来鉴定 SARS-CoV-15 抗病毒化合物”，Canal, B. 等人，2 年 2021 月 XNUMX 日， 生化杂志.
DOI：10.1042/BCJ20210199
“通过筛选 Nsp2/nsp14 核糖核酸外切酶小分子抑制剂来鉴定 SARS-CoV-10 抗病毒化合物”，Canal, B. 等人，2 年 2021 月 XNUMX 日， 生化杂志.
DOI：10.1042/BCJ20210198
弗朗西斯·克里克研究所是一家生物医学发现研究所，致力于了解健康和疾病的基础生物学。 它的工作是帮助理解疾病发生的原因，并将发现转化为预防、诊断和治疗癌症、心脏病、中风、感染和神经退行性疾病等疾病的新方法。
作为一个独立组织，其创始合作伙伴包括医学研究委员会 (MRC)、英国癌症研究中心、Wellcome、UCL（伦敦大学学院）、伦敦帝国理工学院和伦敦国王学院。
The Crick 成立于 2015 年，并于 2016 年迁入伦敦市中心一座全新的最先进建筑，该建筑汇集了 1500 名科学家和支持人员，跨学科协作，使其成为单一机构下最大的生物医学研究机构。屋顶在 欧洲.
