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週五,五月10,2024
健康&养生生命與毒品(第二部分),大麻

生命與毒品(第二部分),大麻

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克里斯蒂安·米爾
克里斯蒂安·米爾
博士。 擁有科學博士學位,擁有馬賽盧米尼大學的科學博士學位,並一直是法國 CNRS 生命科學部的長期生物學家。 目前,歐洲無毒品基金會的代表。

大麻是歐洲消費最多的物質,15.1-15 歲人口中有 34% 吸食大麻,其中 2.1% 每天吸食大麻(EMCDDA 歐洲毒品報告,2023 年 97 月)。 000 年,有 2021 名使用者接受了與大麻使用相關的藥物治療,並參與了 25% 的急性毒性表現,通常與其他物質混合。 大麻與酒精一起成為年輕人通往毒品世界的大門。

如果有一個政府有意腐蝕其統治者,那麼它只需鼓勵使用大麻即可。

人工天堂 – 查爾斯·波德萊爾 (1860)

大麻是雌雄異體植物(雌性植物和雄性植物)。 大麻有 3 個亞種: 大麻 L.,高1.80m至3m,工業用長纖維(俗稱“麻”),花期60-90天; 越小 CS。 秈稻 (1m),花期更快,50-60天, CS。 魯德拉利斯,更狂野的類型。 法國是歐洲最大、世界第三的大麻生產國。

從藥物使用的角度來看,只有苜蓿和秈稻的花是有趣的,因為在許多小囊泡(毛狀體)中含有更豐富的大麻素,更多地位於花朵周圍,以在食物鏈與物種的背景下抵禦捕食者生存!

最初的 C. sativa 被認為具有欣快感,產生“快感”,而 印度 使大腦活動放鬆,產生“石頭”效果,並粘住。 據毒品和犯罪問題辦公室稱,位於里夫省的摩洛哥是世界上最大的精神活性大麻植物生產國,用於生產大麻(樹脂形式),但自 2021 年以來,這種種植受到監管。

大麻素物質是由 Raphael Mechoulam 團隊於 1960 世紀 113 年代在以色列發現的。 已從該植物中分離出超過 XNUMX 種物質,但大多數影響及其功能仍在研究中。 它們均溶於脂類、醇類和有機溶劑,但幾乎不溶於水。

大麻素有 3 種類型: – 新鮮植物的植物大麻素; 它們在熱、光和乾燥過程中發生轉變; – 實驗室開發的合成大麻素; – 內源性大麻素:目前已列出 8 種。 它們由某些生物體產生,源自細胞膜中的脂肪酸,它們構成了內源性大麻素系統。

A) 在植物大麻素(具有 21 個碳原子的分子)中: -CBG(大麻酚)源自大麻酚酸 (CBGA),大麻酚酸是植物中橄欖酸和香葉基二磷酸的組合。 CBGA呈酸性,很容易分解成CBG並失去CO2。 CBG(不到植物的 1%)被認為是“大麻素菌株”,沸點低(52°C),因此很容易轉化! 應該是非精神藥物。 -THC(四氫大麻酚)。 Delta 9-THC 是一種精神藥物,可產生欣快感,其較弱的精神藥物異構體 Delta 8-THC。 THC 衍生自非精神活性酸:THCA。 -HHC(六氫大麻酚 - 一種氫化 THC)也在種子和花粉中分離出少量,由 Adams Roger 於 1947 年合成。 它的精神作用與四氫大麻酚相當,它改變了對時間的感知。 到 2023 年,HHC 在一些歐盟國家已經是非法的(另請參見 紅外線).

讓我們記住,與可卡因和嗎啡等生物鹼精神藥物分子不同,Delta 8-THC 和 Delta 9-THC 是三環萜類藥物。 大麻素是一類親脂性分子,儲存在包括大腦在內的脂肪體中(佔脂質的 60%),並且很容易穿過磷脂細胞膜。 因此,THC 在血液中的檢測時間長達 14 天,在尿液中的檢測時間長達 30 天,在頭髮中的檢測時間長達 3 個月。 -該植物中含有著名的 CBD(大麻二酚),於 1940 年被發現。 它也源自大麻二酚酸 (CBGA),但合成路線與 THC 不同。 CBD 油可以通過冷壓或使用冷二氧化碳 (CO2) 或化學溶劑(乙醇、丁烷等)或天然溶劑(橄欖油、椰子油等)從花中提取。 CBD 油是重要的廣告和營銷活動的主題,讚揚其健康益處。

如果是純淨的 CBD,則不會被認為會讓人上癮,但在 2016 年,Merrick J. 等。 研究表明,在酸性環境中,CBD 會慢慢轉化為 Delta-9 和 Delta-8 THC。 胃環境不是酸性環境又是什麼! 此外,Czégény 也證明了這一點 等, 到2021年,電子煙(溫度25℃左右)中使用的CBD中有52%至300%轉化為THC。 Love CA的作品也類似 ,2023年,強調了 CBD 電子煙產品用戶的潛在呼吸健康風險。 還有一種想法是在治療案例中將 CBD 和 THC 結合起來,CBD 可以減輕 THC 的有害精神作用。 托德 (2017) 表明,如果聯合給藥在短期內是有益的,相反,從長遠來看,它會對 THC 產生增強作用。

CBD 是面向公眾的強大營銷網絡的對象。 然而,2022 年 20 月,歐洲食品安全局 (EFSA) 考慮到重大的不確定性和數據差距,得出結論認為,目前無法確定 CBD 作為新型食品的安全性:關於 CBD 對肝臟影響的數據不足,胃腸道、內分泌系統、神經系統以及人們的心理健康。 注:半合成大麻素 HHC(六氫大麻酚)已在 3 個歐洲國家被發現作為“大麻的替代品”,還有 2023 種新大麻素:HHC-醋酸鹽、HHcannabiphorol 和四氫大麻二酚,均使用從低 THC 中提取的 CBD 生產大麻(EMCDDA 報告 XNUMX)。 它們的可用性引起了人們對年輕人和公共健康的擔憂,並且 HHC 在一些歐盟國家已經是非法的。

B)合成大麻素是消費最多的,如自殺起源的香料、佛陀藍調,價格不貴,相當於95%的精神活性物質,很受青少年歡迎,在大學和高中流通。 其他名稱:黑曼巴、AK-47、流星、尤卡坦半島、月亮岩石……蒸發或攝入的合成大麻素會引起抽搐、心血管和神經系統疾病以及精神病。 作用高峰期為 2 至 5 小時至 20 小時。

它們於 1960 年代製造,最初用於尋找大腦中的受體,它們是 22 至 26 個碳的親脂性分子,對於與 THC 和內源性配體相同的受體具有高達 100% 的更高結合親和力(選擇性或非選擇性) 。 因此,我們在 18 年列出了 2019 個家族,其中包括 CP(環己基酚)、HU(THC 結構類似物 HU-210,其功能強大 100 倍)、JWH、AM、AB-FUBINACA、XLR 等。

科學報告 (2017, 7:10516) 的研究表明,這些合成大麻素具有嚴重的副作用以及促驚厥特性 (Schneir AB 等, 2012),其他作者顯示了對嚴重癲癇病例的抗驚厥作用(Devinsky O. 等, 2016)。

注:節日(和非法)大麻的 THC 含量通常為 15% 至 30%,而基因操作前原植物的 THC 含量為 0.2-0.3%。 合成 THC 的效力是原來的 100 倍,並且會產生殭屍。

C) 內源性大麻素系統(ECS)是人體最重要、最複雜的通信系統之一,有助於體內平衡。 它在系統發育上非常古老,除了原生動物和昆蟲外,從無脊椎動物到脊椎動物都存在(Silver RJ,2019)。 ECS 由以下部分組成:

1) 膜受體由 7 個跨膜螺旋組成,具有 3 個胞外環和 3 個胞內環。 NH2 末端位於細胞外,COOH 末端位於細胞質內。 受體與位於內側的 G 蛋白(三磷酸鳥苷結合)偶聯並傳輸信號。 它們是:a)-1 年發現的 CB1988 受體(William 等。),然後由松田 L. 識別。 等。 (1990)。 它主要位於中樞神經系統的神經元中,在腦幹中也有微弱的分佈。 在外周,它存在於肺、胃腸系統、睾丸和卵巢中。 其定位主要是突觸前。 它涉及精神作用。 外源性激動劑是THC。 薩根·S。 等。 (2008) 表明神經膠質細胞(星形膠質細胞)也具有由大麻素激活的 G 蛋白偶聯受體,但與 CB1 受體不同。 b)-CB2 受體(1993 年,Munro S. 等。)是更外圍的。 主要與免疫系統的細胞有關,包括脾臟和杏仁核。 多參與免疫調節作用。

2)內源配體。 與內源性阿片類系統使用內啡肽的方式相同,內源性大麻素系統也有自己的信號分子:內源性大麻素(列出了 8 種)。 這些是隨著鈣進入神經元而立即在神經細胞和星形膠質細胞中“按需”合成的神經介質和神經調節劑,並且它們不儲存在囊泡中。 它們是在神經元膜中由磷脂合成的。 它們對多巴胺、血清素、谷氨酸等的釋放有抑製作用。 它們具有逆行突觸信號傳導(從突觸後神經元到突觸前)。 研究最多的是: a)- N-花生四烯酰乙醇酰胺的 AEA,稱為 Anandamide(來自梵文 ananda=felicity),由 Mechoulam 團隊於 1992 年分離; AEA 在海馬體、大腦皮層和小腦以及下丘腦和腦幹中高度表達。 AEA 對 CB1 受體具有高親和力,對 CB2 受體具有低親和力。 AEA 還作用於其他系統,如香草酸、過氧化物酶體和谷氨酸受體,並通過 MAP 激酶途徑激活轉錄因子。 可可中也發現了 AEA (di Tomaso E. ,1996)。 b)- 2-花生四烯酰甘油的 2-AG,一種單甘油酯或醚,於 1995 年分離。對 CB2 受體以及 CB1 具有高親和力。 配體(AEA 或 2-AG)與其受體(CB1 或 CB2)的結合以及 G 蛋白(GTP/GDP)的激活是細胞內信號通過級聯反應。 還涉及腺苷酸環化酶、離子通道(包括鈣 (Ca 2+) 和鉀 (K+))的調節以及磷脂酶 C 的干預。

3) 合成酶,如N-酰基轉移酶、磷脂酶A2和C。

4)降解酶。 根據克拉瓦特 BF 。 2001年; 上田 N. 。 2000年,兩個主要的酶是:a)-具有單個跨膜結構域的脂肪酸酰胺水解酶(FAAH),它降解生物活性脂肪酸酰胺類,包括AEA(anandamide)和2-AG。 FAAH 定位於突觸後神經元。 b)-單酰基甘油脂肪酶 (MAGL) 可滅活 2% 的 2-AG(2-花生四烯酰甘油)以及 AEA。

因此,研究表明,內源性大麻素系統涉及:記憶、情緒、食慾、睡眠、疼痛反應、噁心、情緒、體溫調節、免疫、男性和女性生育能力、生殖活動、獎勵系統和精神活性物質的使用。

精神活性物質通過改變神經系統的化學平衡來作用於 ECS 迴路,如果神經系統的化學平衡沒有得到自然和正確的調節,就會影響運動和情緒的控制,產生這種欣快感和幸福感的幻覺,併或多或少地產生依賴性根據桑代克效應定律(1911),慢慢地: “如果反應使有機體滿意,則更有可能被複製;如果導致不滿意,則更有可能被放棄”。

精神活性物質會干擾大腦的特定區域,該區域由三個基本部分組成,根據理論,這三個部分將根據各自的影響來定義我們的個性和性格特徵:

- 大約 400 億年前的爬行動物或古代大腦。 它相當可靠、快速,管理基本的感知和功能,包括:食物、性、體內平衡、生存反應(攻擊或逃跑),但具有強迫性。 -然後是哺乳動物的邊緣腦,一億年前有兩部分:低等哺乳動物的古邊緣系統和區分好壞的新邊緣系統。 它發展學習、記憶和情感,是人類獎勵和懲罰系統的核心。 -最後是靈長類動物的大腦皮層或新皮層,然後是人類。 它是分析、決策、智力、創造力的場所,具有未來的概念,並使語言成為可能。 大腦由大約 100 億個細胞組成,其中包括高度可塑的神經元和神經膠質細胞。 它的發展在2歲左右結束,並在青春期發生重大轉變,從童年時期的依賴轉向成人的自主。

在大腦水平上,中腦邊緣的腹側被蓋區(VTA)是大腦的原始區域之一。 它的神經元合成神經遞質多巴胺,其軸突將其引導至伏隔核。 VTA 也受到內啡肽的影響,並且是阿片類藥物(嗎啡和海洛因)的目標。 -伏隔核在獎勵迴路中起著核心作用(Klawonn AM 和 Malenka RC,2018)。 它的活性受到多巴胺的調節,多巴胺會促進渴望和獎勵,而血清素則具有抑製作用。 該核還與參與獎勵系統的其他中心相連,包括下丘腦。 -前額皮質是一個較新的區域,是獎勵迴路的重要中繼。 其活性也受到多巴胺的調節。 -邊緣系統的另外兩個中心參與獎勵迴路:海馬體(記憶的支柱)和杏仁核(記錄感知)。

-神經遞質多巴胺(快樂分子)在積極強化中發揮核心作用,並有助於成癮。 -GABA(γ-氨基丁酸)是一種存在於皮質神經元中的抑製劑,參與運動控制和調節焦慮。 -氨基酸谷氨酸是大腦中最豐富的興奮性神經遞質。 它與學習和記憶有關。 它調節伏隔核中多巴胺的釋放。 (谷氨酸鹽也是一種食品添加劑:E621)。 其膜受體是NMDA(N-甲基-D-天冬氨酸)。

“興奮”或欣快感的起源是由於 THC 的特性,它比 AEA 更穩定地結合 CB1 受體(60% vs. 20%),導致多巴胺釋放過度增加和中腦邊緣多巴胺能的長時間興奮大腦中的中伏核神經元和中皮層神經元,在獎勵系統中提供快樂,這將導致藥物搜索,然後導致依賴性。

青春期:

青少年行為通常表現為衝動、尋求刺激和冒險行為。 這與大腦的順序成熟有關,邊緣結構(對情緒和社交信號的敏感性)以及前額葉皮層(理性和未來計劃)的加速成熟,其成熟的進化速度較慢,因此被延遲(Giedd,JN) 等。 1999; 凱西,北京 等。 2008)。 因此,青少年可能會有深刻而復雜的情緒,但他們無法完全控制它們。 因此,在沒有承擔後果的情況下就冒險和衝動。 這使得青春期成為生命中的一個危險時期,但由於大腦可塑性和突觸修剪,也充滿了可能性和強大的適應性。

病理學:

在流行病學上,大麻與兒童和成人的胎兒畸形和癌症誘發有關。

1) 根據癌症研究基金會的數據,睾丸癌在 15-35 歲吸食大麻的青少年中最常見。 睾丸生殖細胞腫瘤的風險增加(Gurney J. 。 2015)通過放鬆下丘腦-垂體軸的調節。 事實上,CB1 和 CB2 受體存在於:

- 下丘腦,THC 阻斷控制青春期性成熟和生育能力的激素、排卵激素葉黃素和睾酮;

-在睾丸組織中,THC 會減少 Leydig 細胞中睾酮的產生,並對支持細胞具有促凋亡作用;

- 對於精子,THC 會改變濃度、數量和活力,從而導致不孕和精子發生受損的問題(Gundersen TD) 。 2015)。 THC 能夠損壞 DNA,直到染色體發生染色體斷裂(破裂),並有可能進行遺傳傳播(Reece AS 和 Hulse GK 2016)。

2) 董 等。 2019 年,已經強調了大麻素對胎兒和後代發育的神經和免疫影響。

3)霍托伊·C. 2023 年,清楚地證明了大麻使用障礙和精神分裂症之間的關聯,影響一個人的思維、感覺和行為方式。

4) 事後 20 年,科羅拉多州 2000 年大麻治療合法化表明(Reece 和 Hulse,2019),24 歲以下女性在懷孕期間食用 THC,新生兒致畸發生率增加 5 倍例如脊柱裂、小頭畸形、21 三體、心房或心室之間缺乏間隔等。這些異常可能與已知修飾組蛋白(包括 H3)的大麻素的作用以及胞嘧啶磷酸鹽的甲基化有關DNA 的鳥嘌呤位點,從而改變基因表達的調控系統。

Costentin J.(CNPERT,2020)提醒,THC 消耗會導致表觀遺傳修飾,影響免疫系統、認知活動、大腦成熟,並導致精神疾病的發展。 在使用大麻的母親生產的墮胎產品中,這些胎兒的伏隔核(邊緣系統中)顯示編碼多巴胺能 D2 受體的 mRNA(RNA 信使)減少,並且這些受體稀疏。 這種改變獎賞迴路的表達不足將促進年輕人對毒品的興趣。

因此,就大麻與青少年的關係而言,我們需要非常認真地處理這種廣泛流行的物質,並收集證據來反對偏見和商業論點的有害影響,我們需要讓這些數據廣為人知,以保護年輕人為了公眾和子孫後代。

對青少年有很多可能的影響,例如保護因素和/或風險因素。 它們是:家庭、學校和老師、同伴、鄰里、休閒、媒體、文化和立法。 但最主要的仍然是父母和養育方式。 事實上,他們可以通過傾聽和以身作則來幫助(或不幫助)保護兒童。

根據我們的志願者在歐洲各地與年輕人、家長、協會、教師、社會工作者、衛生專業人員、地方和國家領導人、安全和警察建立的聯繫, 關於毒品的真相 活動積極開展。 這是一項包含健康風險教育的預防運動,旨在提高青少年和公眾對大麻和其他非法藥物潛在危害的認識,從而清楚地了解其風險。

« 正是無知蒙蔽並誤導了我們。 睜開你的眼睛Ô悲慘的凡人» 列奧納多·達·芬奇(1452-1519)說。 這樣,有了關於毒品的真實事實,青少年將能夠清醒地面對與吸毒有關的生活問題的各個方面,做出正確的決定,並能夠充分發揮自己的潛力。

這一做法與2023年聯合國國際日的主題完美契合:“以人為本:制止污名和歧視,加強預防”。

如果人們能更好地了解和理解事物,我們都會過上更幸福的生活” 羅恩·哈伯德 (1965)

參考文獻:

另請參閱歐盟的法規: - 大麻的娛樂用途 - 選定歐盟成員國的法律和政策 https://www.europarl.europa.eu/RegData/etudes/BRIE/2023/749792/EPRS_BRI(2023)749792_EN。 pdf

-國際禁止藥物濫用和非法販運日 – 歐盟打擊非法藥物的行動 https://www.europarl.europa.eu/RegData/etudes/ATAG/2022/733548/EPRS_ATA(2022)733548_EN.pdf

關於藥物訪問: www.fdfe.eu ; www.drugfreeworld.org

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