Menslike kolonkankerselle. Krediet: Annie Cavanagh
'n Nuwe middel het belofte getoon om die hergroei van gewasse onder sommige dermkankerpasiënte te vertraag, volgens nuwe bevindings van 'n groot proef wat deur navorsers by UCL in samewerking met Oxford, Leeds en Cardiff universiteite uitgevoer is.
Die resultate van die FOCUS4-C-proef, wat deur Cancer Research UK, die EME-program – 'n MRC/NIHR-vennootskap – en AstraZeneca befonds is, is by die European Society of Medical Oncology aangebied en gepubliseer in die Tydskrif vir Kliniese Onkologie. Die verhoor het gekyk of 'n middel genaamd adadosertib, geneem in die vorm van 'n daaglikse pil, tumorhergroei onder pasiënte met 'n aggressiewe subtipe onoperabele dermkanker wat beperkte behandelingsopsies het, kan vertraag.
Deur 44 pasiënte wat adavosertib geneem het te vergelyk met 25 pasiënte wat dit nie geneem het nie, het die navorsers bevind dat die middel gemiddeld gemiddeld gewasgroei met sowat twee maande vertraag het en relatief min newe-effekte gehad het. Die middel het meer effek gehad in die 31 pasiënte met linkerkant-/rektale gewasse, wat die algehele oorlewing verhoog het – dit wil sê, pasiënte het langer gelewe.
Die navorsers waarsku dat dit vroeë resultate is en dat groter proewe nodig is om vas te stel of die middel oorlewing verbeter in vergelyking met standaardbehandeling. Die proef het adadavosertib getoets onder pasiënte wat op 'n behandelingspouse was na chemoterapie, maar die middel kan moontlik pasiënte met ander soorte dermkanker of saam met standaardbehandelings in ander terapieë bevoordeel.
Die subset van pasiënte wat aan die proef deelgeneem het, het gewasse met twee algemene mutasies, RAS en TP53, wat die navorsers veronderstel het die gewasse meer sensitief vir die effekte van die dwelm sou maak. Ongeveer 'n derde van alle kolorektale kankerpasiënte het gewasse met hierdie twee mutasies.
Dermkanker is die vierde mees algemene kanker in die Verenigde Koninkryk en die tweede grootste kankermoordenaar. Meer as 42,000 XNUMX mense word jaarliks in die Verenigde Koninkryk met dermkanker gediagnoseer.
Hoofskrywer Dr. Jenny Seligmann, van die Universiteit van Leeds, het gesê: “Hierdie resultate toon belowende tekens dat adavosertib effektief kan wees om die hergroei van dermkanker by sommige pasiënte te vertraag en goed verdra word. Die bevindinge is veral bemoedigend aangesien die subset van pasiënte wat betrokke is 'n derde van alle dermkankerpasiënte verteenwoordig en, terwyl ander pasiënte behandelings het wat spesifiek vir hul tumortipes ontwikkel is, het hierdie groep tans baie beperkte behandelingsopsies.”
Die bevindinge kom uit een deel van 'n groot gesamentlike Britse proef genaamd FOCUS4 wat daarop gemik was om die beste maniere te ondersoek om mense met onopereerbare dermkanker te help wat reeds chemoterapie ontvang het.
Meer as 1,400 4 mense met dermkanker het aan die FOCUSXNUMX-proefprogram deelgeneem. Bloedmonsters en gewasse is ontleed en sommige van diegene wat ingeskryf is, het deelgeneem aan bykomende ewekansige gekontroleerde proewe wat nuwe middels getoets het by mense wie se kanker spesifieke chemiese veranderinge gehad het wat daarop dui dat daardie middels effektief kan wees.
Mede-outeur Professor Louise Brown (MRC Clinical Trials Unit by UCL), statistiese leier vir die FOCUS4-proef, het gesê: “Ons VK-wye proef is die eerste ter wêreld om potensiële behandelings vir dermkanker te ondersoek deur pasiëntgroepe te stratifiseer volgens die chemiese samestelling van hul gewasse. Dit het ons in staat gestel om 'n aantal nuwe benaderings op dieselfde tyd te toets, wat 'n meer doeltreffende manier is om behandelings te toets. Die resultate vir die adavosertib-arm van die proef is potensieel belangrik en verteenwoordig 'n sprankie hoop vir pasiënte in hierdie groep.
Adavosertib maak kankerselle dood deur WEE1 te inhibeer, 'n proteïen wat help om die proses van seldeling in die gewas te reguleer deur te verseker dat enige DNA skade word herstel voordat selle verdeel.
Navorsers het geglo dat gewasse met die mutasies RAS en TP53 besonder sensitief vir hierdie vorm van aanval sou wees, aangesien hierdie mutasies reeds die proses van selreplikasie onder stres geplaas het.
FOCUS4 hoofondersoeker, professor Tim Maughan, van die Universiteit van Oxford, het gesê: "WEE1-remmers teiken die DNA-herstelproses in tumorselle. 'n Soortgelyke strategie word gebruik om sommige eierstok- en borskanker te behandel met middels wat PARP-remmers genoem word. Dit is egter die eerste keer dat hierdie strategie suksesvol gebruik word om dermkanker te behandel.”
Newe-effekte van die middel sluit in moegheid, diarree, neutropenie (wat lae vlakke van witbloedselle genoem neutrofiele behels), en naarheid, maar nie een hiervan het by meer as 11% van pasiënte voorgekom nie.
'n Tweede nuwe studie uit 'n aparte deel van die FOCUS4-proef genaamd FOCUS4-N, ook gepubliseer in die Tydskrif vir Kliniese Onkologie, het gekyk na uitkomste onder pasiënte wat 'n volledige onderbreking van behandeling na chemoterapie gehad het, en dit vergelyk met uitkomste onder diegene wat chemoterapie voortgesit het met behulp van 'n eenvoudiger tablet genaamd capecitabine.
Die navorsers het bevind dat onder diegene wat 'n volledige breek gehad het, die kanker ietwat gouer begin groei het as in diegene wat voortgesette onderhoudsterapie ontvang het, maar dat onderhoudsterapie nie gelei het tot 'n toename in hoe lank mense geleef het nie.
Hoofskrywer Professor Richard Adams, van die Universiteit van Cardiff, het gesê: “Die bevindinge sal help om gesprekke tussen pasiënte en klinici oor behandelingsopsies aan die einde van vier maande se terapie in te lig – dit wil sê, of om langtermyn op orale chemoterapie te bly of om ’n volledige onderbreking in behandeling – gee pasiënte beter beheer oor hul kankerbestuur.”
Michelle Mitchell, Cancer Research UK se uitvoerende hoof, het gesê: "Terwyl hierdie proef opgestel is om 'n nuwe middel te ondersoek wat kan help om dermkanker terug te keer by pasiënte wat op 'n chemo-onderbreking is, het dit die moontlikheid oopgemaak dat adadavosertib ook gebruik kan word by pasiënte met dermkanker wat beperkte behandelingsopsies het.
"Nuwe behandelings vir hierdie groep mense het die potensiaal om lewensveranderend te wees en ons sien uit daarna om die volgende fase van hierdie navorsing te sien."
Professor Nick Lemoine, Mediese Direkteur van die NIHR Clinical Research Network het gesê: “Om die sleutel molekulêre veranderinge te definieer wat 'n spesifieke individu se kanker dryf, sal die regte pasiënt in staat stel om die regte medisyne op die regte tyd te ontvang. Die vroeë resultate van hierdie proef vir pasiënte met dermkanker dui daarop dat die opsporing van veranderinge in twee gene seleksie vir aktiewe behandeling met 'n middel wat goed verdra word deur die mond gegee kan word. Kliniese proewe soos FOCUS4 laat toe dat verskeie middels in parallelle arms van die studie getoets word, wat die tyd bespoedig om oortuigende bewyse te bou vir die gebruik daarvan in roetine NHS-praktyke in die toekoms.
Verwysing: "Inhibisie van WEE1 is effektief in TP53- en RAS-mutante metastatiese kolorektale kanker: 'n gerandomiseerde proef (FOCUS4-C) wat Adavosertib (AZD1775) met aktiewe monitering vergelyk" deur Jenny F. Seligmann, MD; David J. Fisher, MSc; Louise C. Brown, PhD; Richard A. Adams, MD, MBBS; Janet Graham, PhD, MBChB; Philip Quirke, PhD; Susan D. Richman, PhD; Rachel Butler, PhD; Enric Domingo, PhD; Andrew Blake, MSc; Emma Yates, MSc; Michael Braun, PhD, MBChB; Fiona Collinson, besturende direkteur; Rob Jones, PhD; Ewan Brown, PhD; Emma de Winton, MBBS; Timothy C. Humphrey, DPhil; Mahesh Parmar, PhD; Richard Kaplan, MD, PhD; Richard H. Wilson, PhD; Matthew Seymour, besturende direkteur; en Timothy S. Maughan, besturende direkteur namens die FOCUS4-proefondersoekers, 18 September 2021, Tydskrif vir Kliniese Onkologie.
DOI: 10.1200/JCO.21.01435
Die FOCUS4-proef word befonds deur die EME-program – 'n MNR/NIHR-vennootskap – en Kankernavorsing VK en word bestuur deur die MNR Kliniese Proewe-eenheid by UCL in samewerking met Oxford Universiteit, Leeds Universiteit en Cardiff Universiteit.
