العمى الوراثي - طور الباحثون جسيمات نانوية قادرة على اختراق الشبكية العصبية وتوصيل الرنا المرسال إلى الخلايا المستقبلة للضوء التي تجعل وظيفتها المناسبة الرؤية ممكنة.
أظهر علماء من كلية الصيدلة بجامعة ولاية أوريغون في نماذج حيوانية إمكانية استخدام الجسيمات النانوية الدهنية والحمض النووي الريبي الرسول ، وهي التكنولوجيا التي تقوم عليها لقاحات COVID-19 ، لعلاج العمى المرتبط بحالة وراثية نادرة.
نُشرت الدراسة اليوم (11 يناير 2023) في المجلة علم السلف. كان بقيادة الأستاذ المساعد في العلوم الصيدلانية في جامعة ولاية أوريغون ، غوراف ساهي ، وطالب الدكتوراه في ولاية أوريغون ماركو هيريرا باريرا ، وأستاذ مساعد في طب العيون بجامعة أوريغون للصحة والعلوم ريني ريالز.
تغلب العلماء على ما كان يمثل القيد الرئيسي لاستخدام الجسيمات النانوية الدهنية ، أو LNPs ، لنقل المواد الجينية لغرض علاج الرؤية - وصولها إلى مؤخرة العين ، حيث توجد شبكية العين.
الدهون هي أحماض دهنية ومركبات عضوية مماثلة بما في ذلك العديد من الزيوت الطبيعية والشموع. الجسيمات النانوية عبارة عن قطع صغيرة من المواد يتراوح حجمها من واحد إلى 100 جزء من المليار من المتر. يسلم Messenger RNA تعليمات للخلايا لصنع بروتين معين.
مع لقاحات الفيروس التاجي ، يرشد الرنا المرسال الذي يحمله LNPs الخلايا إلى صنع قطعة غير ضارة من بروتين ارتفاع الفيروس ، مما يؤدي إلى استجابة مناعية من الجسم. كعلاج لضعف البصر الناتج عن تنكس الشبكية الموروث ، أو IRD ، فإن mRNA سيوجه الخلايا المستقبلة للضوء - المعيبة بسبب طفرة جينية - لتصنيع البروتينات اللازمة للبصر.
يشمل IRD مجموعة من الاضطرابات متفاوتة الخطورة والانتشار التي تؤثر على واحد من كل بضعة آلاف من الناس في جميع أنحاء العالم.
أظهر العلماء ، في بحث شمل الفئران والرئيسيات غير البشرية ، أن LNPs المجهزة بالببتيدات كانت قادرة على المرور عبر حواجز في العين والوصول إلى الشبكية العصبية - حيث يتحول الضوء إلى إشارات كهربائية يحولها الدماغ إلى صور.
قال ساهي: "حددنا مجموعة جديدة من الببتيدات التي يمكن أن تصل إلى مؤخرة العين". "لقد استخدمنا هذه الببتيدات لتعمل كرموز بريدية لتوصيل الجسيمات النانوية التي تحمل مواد وراثية إلى العنوان المقصود داخل العين."
أضافت هيريرا باريرا: "يمكن استخدام الببتيدات التي اكتشفناها لاستهداف الروابط المرتبطة مباشرة بإسكات الحمض النووي الريبي ، أو الجزيئات الصغيرة للعلاج أو كمساسات تصوير".
تلقى Sahay و Ryals منحة قدرها 3.2 مليون دولار من المعهد الوطني للعيون لمواصلة دراسة وعد الجسيمات النانوية الدهنية في علاج العمى الوراثي. سيقودون البحث في استخدام LNPs لتقديم أداة تعديل الجينات التي يمكن أن تحذف الجينات السيئة في الخلايا المستقبلة للضوء واستبدالها بجينات تعمل بشكل صحيح.
يهدف البحث إلى تطوير حلول للقيود المرتبطة بالوسائل الأولية الحالية لإيصال تحرير الجينات: نوع من الفيروسات يعرف باسم الفيروس المرتبط بالغدة ، أو AAV.
قال ساهي: "تمتلك AAV سعة تغليف محدودة مقارنة بـ LNPs ويمكن أن تحفز استجابة الجهاز المناعي". "كما أنه لا يعمل بشكل جيد بشكل خيالي في الاستمرار في التعبير عن الإنزيمات التي تستخدمها أداة التحرير كمقص جزيئي لعمل قطع في الحمض النووي ليتم تحريره. نأمل في استخدام ما تعلمناه حتى الآن عن LNPs لتطوير نظام محسن لإيصال محرر الجينات ".
المرجع: "الجسيمات النانوية الدهنية الموجهة بالببتيد تنقل الرنا المرسال إلى الشبكية العصبية للقوارض والرئيسيات غير البشرية" 11 كانون الثاني (يناير) 2023 ، علم السلف.
DOI: 10.1126 / sciadv.add4623
تم تمويل دراسة LNP الموجهة بالببتيد من قبل المعاهد الوطنية للصحة. كما شارك في البحث الخاص بولاية أوريغون أعضاء هيئة التدريس في كلية الصيدلة أوليه تاراتولا وكونروي صن ، وباحثا ما بعد الدكتوراه ميلان جوتام وموهيت جوبتا ، وطلاب الدكتوراه أنتوني جوزيك ومادلين لاندري ، ومساعد الباحث كريس أكوستا ، والطالب الجامعي نيك جاكومينو ، طالب الهندسة الحيوية في الكلية. من الهندسة الذي تخرج عام 2020.
