Живот и наркотици (част 2), Канабисът

Канабисът е най-консумираното вещество в Европа от 15.1% от населението на възраст 15-34 години, като 2.1% са ежедневно употребяващи канабис (Европейски доклад на EMCDDA за наркотиците, юни 2023 г.). И 97 000 потребители са влезли за лечение на наркотици, свързано с употребата на канабис през 2021 г., и са участвали в 25% от проявите на остра токсичност, обикновено смесени с други вещества. Канабисът заедно с алкохола е вратата към наркотиците за младите хора, водеща към вселената на наркотиците.

Канабисът е двудомно растение (женско растение и мъжко растение). Канабисът има 3 подвида: Cannabis sativa sativa L., е с височина от 1.80 m до 3 m, с дълги влакна за промишлени цели (наречени „коноп”), с време на цъфтеж 60-90 дни; по-малката C. s. индика (1m), цъфти по-бързо 50-60 дни и C. s. ruderalis, по-див тип. Франция е най-големият производител на коноп в Европа и трети в света.

От гледна точка на употребата на наркотици само цветовете на сатива и индика са интересни, защото са по-богати на канабиноиди, разположени в многобройни малки везикули, трихомите, по-разположени около цветето за защита срещу хищници в контекста на хранителната верига срещу видовете оцеляване!

Първоначално на C. sativa се смяташе за еуфоричните си ефекти, предизвиквайки „високо“, докато C. indica предизвиква отпускане на мозъчната дейност, създавайки ефект на „камък“, който залепва. Според UNODC Мароко, в Риф, е най-големият производител в света на психоактивни растения канабис за производство на хашиш (форма на смола), но от 2021 г. културата е регулирана.

Канабиноидните вещества са открити през 1960-те години в Израел от екипа на Рафаел Мечулам. Повече от 113 вещества са изолирани в растението, но повечето от ефектите и техните функции все още се проучват. Всички те са разтворими в липиди, алкохоли и органични разтворители, но почти неразтворими във вода.

Има 3 вида канабиноиди: – фитоканабиноиди от прясно растение; те се трансформират под действието на топлина, светлина и по време на сушене; – синтетични канабиноиди, разработени в лаборатория; – ендоканабиноиди: в момента са изброени 8. Те се произвеждат от определени организми, извлечени от мастни киселини в клетъчните мембрани, те съставляват ендоканабиноидната система.

A) Сред фитоканабиноидите (молекули с 21 въглеродни атома): -CBG (Cannabigerol) се извлича от канабигеролова киселина (CBGA), комбинация в растението от маслинова киселина и геранилдифосфат. CBGA, който е киселинен, лесно се разгражда до CBG със загубата на CO2. CBG (по-малко от 1% от растението) се счита за „канабиноиден щам“ с ниска точка на кипене (52°C) и следователно лесно трансформируем! Трябва да е непсихотропно. -THC (тетрахидроканабинол). Delta 9-THC е психотропното лекарство, отговорно за еуфоричното високо ниво и неговият по-слаб психотропен изомер, Delta 8-THC. THC се извлича от непсихоактивната киселина: THCA. -HHC (HexaHydroCannabinol-хидрогениран THC) също е изолиран в малки количества в семена и прашец, синтезиран през 1947 г. от Адамс Роджър. Психотропното му действие е сравнимо с THC, променя усещането за време. През 2023 г. HHC вече е незаконен в няколко страни от ЕС (вижте също по-долу).

Нека си припомним, че за разлика от алкалоидните психотропни молекули като кокаин и морфин, Delta 8-THC и Delta 9-THC са трициклични терпеноидни лекарства. Канабиноидите са клас липофилни молекули, съхраняващи се в мастни тела, включително мозъка (60% от липидите) и лесно преминаващи през фосфолипидните клетъчни мембрани. Така THC се открива до 14 дни в кръвта, 30 дни в урината и 3 месеца в косата. - Известният CBD (канабидиол), който е открит през 1940 г., присъства в растението. Той също произлиза от канабигероловата киселина (CBGA), но с път на синтез, различен от THC. CBD маслото може да се извлече от цветята или чрез студено пресоване, или чрез използване на студен въглероден диоксид (CO2), или чрез химически разтворители (етанол, бутан,...) или чрез естествени разтворители (зехтин, кокосово масло,...). CBD маслото е обект на важни рекламни и маркетингови кампании, възхваляващи неговите ползи за здравето.

CBD не се счита за пристрастяващ, ако е чист, но през 2016 г. Мерик Дж. и др. показа, че в кисела среда CBD бавно се трансформира в Delta-9 и Delta-8 THC. А какво е стомашната среда, ако не кисела среда! Освен това е показано от Czégény et al, 2021 г., че 25% до 52% от CBD, използван в електронните цигари (температура около 300 ° C), се трансформира в THC. По същия начин работите на Love CA и др, 2023 г., подчертават потенциалните рискове за респираторното здраве за потребителите на CBD продукти за изпаряване. Съществува и идея за комбиниране на CBD и THC в терапевтични случаи, като CBD намалява вредните психотропни ефекти на THC. Тод и др (2017) показват, че ако съвместното приложение може да бъде полезно в много краткосрочен план, напротив, то би имало потенциращ ефект на THC в дългосрочен план.

CBD е обект на мощна маркетингова мрежа за обществеността. Въпреки това, през юни 2022 г. EFSA (Европейски орган за безопасност на храните), отчитайки значителните несигурности и пропуските в данните, заключава, че безопасността на CBD като нова храна в момента не може да бъде установена: няма достатъчно данни за ефектите на CBD върху черния дроб, стомашно-чревния тракт, ендокринната система, нервната система и върху психологическото благосъстояние на хората. ЗАБЕЛЕЖКА: Полусинтетичните канабиноиди HHC (хексахидроканабинол) вече се намират в 20 европейски страни като „заместител на канабиса“, а също и 3 нови: HHC-ацетат, HHканабифорол и тетрахидроканабидиол, всички произведени с помощта на CBD, извлечен от ниско THC канабис (Доклад на EMCDDA 2023 г.). Наличието им поражда загриженост за младежта и общественото здраве и HHC вече е незаконно в няколко страни от ЕС.

B) Синтетичните канабиноиди са най-консумираните като подправките в основата на самоубийствата, блусът на Буда, не е скъп, еквивалентен на 95% психоактивно вещество, много популярен сред тийнейджърите, циркулира в колежи и гимназии. Други имена: Black Mamba, AK-47, Shooting Star, Yucatan, Moon Rocks,… Изпарени или погълнати, синтетичните канабиноиди причиняват конвулсии, сърдечно-съдови и неврологични разстройства и психози. Пикът на действие е между 2 и 5 часа до 20 часа.

Произведени от 1960-те години на миналия век първоначално за търсене на рецептори в мозъка, те са липофилни молекули от 22 до 26 въглерода, имащи по-висок афинитет на свързване до 100%, селективен или не, за същите рецептори като THC и тези на ендогенните лиганди . Така имаме 18 семейства, изброени през 2019 г., сред които CP (циклохексилфеноли), HU (HU-210, структурен аналог на THC, е 100 пъти по-мощен), JWH, AM, AB-FUBINACA, XLR и др.

Проучванията на Scientific Reports (2017, 7:10516) показват, че тези синтетични канабиноиди проявяват сериозни странични ефекти, както и проконвулсивни свойства (Schneir AB et al, 2012), където други автори показват антиконвулсивни ефекти в случаи на тежка епилепсия (Devinsky O. et al, 2016).

ЗАБЕЛЕЖКА: Съдържанието на THC в празничния (и нелегален) канабис обикновено е 15% до 30% в сравнение с 0.2-0.3% от оригиналното растение преди генетичната манипулация. Синтетичният THC е 100 пъти по-мощен и произвежда зомбита.

C) Ендоканабиноидната система (ECS) е една от най-важните и сложни комуникационни системи на тялото, която допринася за хомеостазата. Филогенетично е много стар, присъства от безгръбначни до гръбначни, с изключение на протозоите и насекомите (Silver RJ, 2019). ECS се състои от:

1) Мембранни рецептори, състоящи се от 7 трансмембранни спирали с 3 допълнителни и 3 вътреклетъчни бримки. NH2-терминалът е извънклетъчен, а COOH-терминалът е интрацитоплазмен. Рецепторите се свързват с G протеини (свързване на гуанозин трифосфат), разположени от вътрешната страна и които предават сигнала. Те са: а)-рецепторът CB1, открит през 1988 г. (Уилям и др.) и след това идентифициран от Matsuda L. и др. (1990). Той се намира главно в невроните на централната нервна система и слабо в мозъчния ствол. В периферията се намира в белите дробове, стомашно-чревната система, тестисите и яйчниците. Локализацията му е предимно пресинаптична. Той участва в психотропни ефекти. Екзогенният агонист е THC. Саган С. и др. (2008), показват, че глиалните клетки (астроцитите) също имат G протеин-свързани рецептори, активирани от канабиноиди, но различни от CB1 рецептора. b)-CB2 рецепторът (1993 от Munro S. и др.) е по-периферна. Най-вече свързани с клетките на имунната система, включително далака и амигдалата. Повече участие в имуномодулиращи ефекти.

2) Ендогенни лиганди. По същия начин, по който ендогенната опиоидна система използва ендорфини, ендоканабиноидната система има свои собствени сигнални молекули: ендоканабиноидите (изброени са 8). Това са невромедиатори и невромодулатори, синтезирани в нервните клетки и астроцитите „при поискване” веднага с навлизането на калций в неврона и не се съхраняват във везикули. Те се синтезират в невронната мембрана от фосфолипиди. Имат инхибиторен ефект върху отделянето на допамин, серотонин, глутамат и др. Те имат ретроградна синаптична сигнализация (от постсинаптичния неврон към предсинаптичния). Най-изследваните са: а)- AEA за N-арахидоноилетаноламид, наречен анандамид (от санскрит ананда=щастие), изолиран през 1992 г. от екипа на Мечулам; AEA е силно експресирана в хипокампуса, мозъчната кора и малкия мозък, а също и в хипоталамуса и мозъчния ствол. AEA има висок афинитет към CB1 рецептора и нисък афинитет към CB2. AEA също действа върху други системи като ванилоидни, пероксизомни и глутаматни рецептори и активира транскрипционните фактори чрез MAP-киназния път. AEA е открита и в какаото (di Tomaso E. и др, 1996). b)- 2-AG за 2-арахидоноилглицерол, моноглицериден естер или етер, изолиран през 1995 г. Има висок афинитет към CB2 рецепторите, също и към CB1. Свързването на лиганд (AEA или 2-AG) към неговия рецептор (CB1 или CB2) и активирането на G-протеина (GTP/GDP) са първите две стъпки, необходими за предаването на сигнал вътре в клетката чрез каскада от реакции. Също така участват аденилат циклаза, модулиране на йонни канали, включително калций (Ca 2+) и калий (K+), и намесата на фосфолипаза С.

3) Синтезни ензими като N-ацилтрансфераза, фосфолипази А2 и С.

4) Ензими за разграждане. Според Cravatt BF и др. 2001 г.; Уеда Н. и др. 2000 г., 2-те основни от тях са: а)-Хидролаза на амид на мастни киселини (FAAH) с единичен трансмембранен домен, той разгражда класа на биоактивните амиди на мастни киселини, включително AEA (анандамид) и 2-AG. FAAH е локализиран в постсинаптичните неврони. b)-Моноацилглицерол липаза (MAGL) инактивира 2-AG (2-арахидоноилглицерол) при 85%, а също и AEA.

Така проучванията показват, че ендоканабиноидната система участва в: памет, настроение, апетит, сън, реакция на болка, гадене, емоции, терморегулация, имунитет, мъжка и женска плодовитост, репродуктивни дейности, система за възнаграждение и употребата на психоактивни вещества .

Психоактивните вещества действат върху тази ECS верига, като променят химическия баланс на нервната система, който, тъй като не е естествено и правилно регулиран, ще повлияе на контрола на движенията и емоциите, създавайки тази еуфория и илюзия за благополучие и генерирайки повече или по-малко зависимост бавно, според Закона за ефекта на Торндайк (1911): „Една реакция е по-вероятно да бъде възпроизведена, ако води до удовлетворение за организма и изоставена, ако води до неудовлетворение“.

Психоактивните вещества се намесват в определени области на мозъка, който се състои от 3 основни части, които според теорията ще определят нашата личност и черти на характера според тяхното съответно влияние:

-влечугоподобен или архаичен мозък, датиращ от преди около 400 милиона години. Той е доста надежден, бърз, управлява основни възприятия и функции, включително: храна, сексуалност, хомеостаза, реакции на оцеляване (атака или бягство), но е натрапчив. -след това идва лимбичният мозък на бозайниците, преди 100 милиона години с 2 части: палеолимбичен на низшите бозайници и неолимбичен, който разграничава доброто от лошото. Той развива ученето, паметта и емоциите, той е сърцето на системата за награди и наказания при хората. - и накрая мозъчната кора или нео-кортекса на приматите и след това на хората. Това е мястото на анализ, вземане на решения, интелигентност, креативност, има представа за бъдещето и е направило езика възможен. Мозъкът се състои от около 90 милиарда клетки, съставени от силно пластифицирани неврони и глиални клетки. Развитието му завършва около 25-годишна възраст със значителен преход по време на юношеството, промяната от зависимостта на детството към автономията на възрастния.

На ниво мозък, вентралната тегментална област (VTA) на мезолимбичния среден мозък е една от примитивните области на мозъка. Невроните му синтезират невротрансмитера допамин, който техните аксони насочват към nucleus accumbens. VTA също се влияе от ендорфините и е целта на опиатните лекарства (морфин и хероин). - Nucleus accumbens играе централна роля във веригата за възнаграждение (Klawonn AM и Malenka RC, 2018). Неговата активност се модулира от допамин, който насърчава жаждата и наградата, докато серотонинът има инхибиторна роля. Това ядро ​​също е свързано с други центрове, участващи в системата за възнаграждение, включително хипоталамуса. -Префронталната кора, по-нова област, е важно реле на веригата за възнаграждение. Неговата активност също се модулира от допамина. -Два други центъра на лимбичната система участват във веригата на възнаграждението: хипокампусът, който е стълбът на паметта и амигдалата, която записва възприятията.

-Невротрансмитерът допамин (молекула на удоволствието) играе централна роля в положителното подсилване и допринася за пристрастяването. -GABA (гама-аминомаслена киселина), инхибитор, който присъства много в невроните на кората, участва в моторния контрол и регулира тревожността. -Аминокиселината глутамат е най-разпространеният възбуждащ невротрансмитер в мозъка. Свързва се с ученето и паметта. Той регулира освобождаването на допамин в nucleus accumbens. (Глутаматът също е хранителна добавка: E621). Неговият мембранен рецептор е NMDA (N-метил-D-аспарагинова киселина).

Произходът на „високото“ или еуфорията се дължи на свойствата на THC, който се свързва по-стабилно от AEA към CB1 рецепторите (60% срещу 20%), което води до прекомерно увеличаване на освобождаването на допамин и продължително възбуждане на мезо-лимбичните допаминергични неврони, мезо-акумбични (nucleus accumbens) и мезо-кортикални неврони на мозъка, в системата за възнаграждение и осигуряване на удоволствие, което ще доведе до търсене на наркотици и след това до зависимост.

Юношеството:

Поведението на юношите често се характеризира с импулсивност, поведение, търсещо усещане и поемане на риск. Това е свързано с последователното съзряване на мозъка с ускореното съзряване на лимбичните структури (чувствителност към емоционални и социални сигнали) и след това на префронталния кортекс (рационален и предстоящи планове), чиято еволюция към зрялост е по-бавна и следователно забавена (Giedd, JN и др. 1999 г.; Кейси, Би Джей и др. 2008). Следователно тийнейджърите могат да имат дълбоки и сложни емоции, но не могат да ги контролират напълно. Оттук и поемането на риск и импулсивността, без все още да се поемат последствията. Това прави юношеството опасен период от живота, но също така и пълен с възможности и с голяма адаптивност благодарение на пластичността на мозъка и синаптичното подрязване.

Патологиите:

Канабисът се свързва епидемиологично със значителни фетални малформации и индуциране на рак при деца и възрастни.

1) Ракът на тестисите е най-често срещан при младежи на възраст между 15-35 години, употребяващи канабис според Фондацията за изследване на рака. Съществува повишен риск от тумор на зародишните клетки на тестисите (Gurney J. и др. 2015) чрез дерегулация на хипоталамо-хипофизната ос. В действителност CB1 и CB2 рецепторите присъстват в:

-хипоталамуса, където THC блокира хормона, който контролира половото съзряване в пубертета и плодовитостта, хормона на овулацията лутеин и тестостерона;

- върху тъканта на тестисите THC намалява производството на тестостерон в клетките на Leydig и има проапоптотичен ефект върху клетките на Sertoli;

- върху сперматозоидите THC променя концентрацията, броя и подвижността с проблеми с безплодието и нарушена сперматогенеза (Gundersen TD и др. 2015 г.). THC би могъл да увреди ДНК до хромотрипсис (спукване) на хромозомата с възможност за генетично предаване (Reece AS и Hulse GK 2016).

2) Донг и др. 2019, вече подчерта невронното и имунното въздействие на канабиноидите върху развитието на плода и потомството.

3)Хьортой К. и др 2023 г. ясно демонстрира връзката между разстройството, свързано с употребата на канабис, и шизофренията, засягащи начина, по който човек мисли, чувства и се държи.

4) С поглед назад от 20 години, терапевтичното легализиране на канабиса в Колорадо през 2000 г. показа (Reece и Hulse, 2019) при жени под 24-годишна възраст, които консумират THC по време на бременността си, 5-кратно увеличение на тератогенната честота при новородени като спина бифида, микроцефалия, тризомия 21, липса на прегради между предсърдията или вентрикулите на сърцето и т.н. Тези аномалии могат да бъдат свързани с действието на канабиноидите, за които е известно, че модифицират хистоните (включително Н3), както и метилирането на цитозин-фосфат- Гуаниновите места на ДНК, като по този начин променят регулаторните системи на генната експресия.

Costentin J. (CNPERT, 2020) напомня, че консумацията на THC води до епигенетични модификации, които засягат имунната система, когнитивните дейности, съзряването на мозъка, с развитието на психиатрични разстройства. В продуктите за аборт от майки, употребяващи канабис, nucleus accumbens (в лимбичната система) на тези фетуси показва намаляване на иРНК (РНК месинджър), кодираща допаминергичните D2 рецептори, и разреждане на тези рецептори. Тази недостатъчна експресия, променяща схемата на възнаграждение, би улеснила по-късно интереса към наркотиците от страна на младежите.

Така че, що се отнася до връзката канабис-младежи, - трябва да се заемем много сериозно с това широко популярно вещество и да съберем доказателства срещу вредното влияние на пристрастни и търговски аргументи, - трябва да направим тези данни широко известни, за да защитим младите публично и в името на бъдещите поколения.

Има голям брой възможни влияния върху подрастващите като защитни и/или рискови фактори. Те са: семейство, училище и учители, връстници, квартал, свободно време, медии, култура и законодателство. Но основният остават родителите и родителските практики. Наистина, те могат да помогнат (или не) да защитят децата, като ги изслушват и дават пример.

Въз основа на контактите, установени в Европа от нашите доброволци с млади хора, родители, асоциации, учители, социални работници, здравни специалисти, местни и национални лидери, служители на сигурността и полиция, Истината за наркотиците кампанията се развива активно. Това е превантивна кампания с образование относно рисковете за здравето, насочена към младежите и обществената осведоменост за потенциалните вреди от марихуаната и други незаконни наркотици, така че рисковете да бъдат ясно разбрани.

„Невежеството е това, което ни заслепява и подвежда. Отворете очите си Ô нещастни смъртни » каза Леонардо да Винчи (1452-1519). По този начин, овластени с реалните факти за наркотиците, младите хора ще могат ясно да се изправят пред различните аспекти на житейските проблеми, свързани с употребата на наркотици, да вземат правилното решение и да могат напълно да реализират собствения си потенциал.

Този подход идеално се вписва в темата за 2023 г. на Международния ден на ООН: „Първо хората: спрете стигмата и дискриминацията, засилете превенцията“ .

"Ако нещата бяха малко по-добре познати и разбрани, всички щяхме да водим по-щастлив живот.” Л.Рон Хъбард (1965)

Литература:

Консултирайте се и с регламента в ЕС: - Употреба на канабис за развлечение – Закони и политики в избрани държави-членки на ЕС https://www.europarl.europa.eu/RegData/etudes/BRIE/2023/749792/EPRS_BRI(2023)749792_EN. pdf

-Международен ден срещу злоупотребата с наркотици и незаконния трафик – действия на ЕС срещу незаконните наркотици https://www.europarl.europa.eu/RegData/etudes/ATAG/2022/733548/EPRS_ATA(2022)733548_EN.pdf

За посещението на наркотиците: www.fdfe.eu ; www.drugfreeworld.org