Reconstrucción por microscopía crioelectrónica del virus Binjari. Los picos salientes son una característica típica de los flavivirus inmaduros, como el virus del dengue, pero revelan una organización inesperada. Crédito:
Profesor asociado Fasseli Coulibaly
Vacunas mejor diseñadas para virus propagados por insectos como el dengue y el Zika ahora son posibles.
Es probable que haya vacunas mejor diseñadas para virus propagados por insectos como el dengue y el zika después de que los investigadores descubrieran que los modelos de partículas de flavivirus inmaduros se malinterpretaron originalmente.
Investigadores de la Universidad de Queensland y la Universidad de Monash ahora han determinado la primera estructura molecular 3D completa del flavivirus inmaduro, revelando una organización inesperada.
El investigador de la UQ, el profesor asociado Daniel Watterson, dijo que el equipo estaba estudiando el virus Binjari específico de insectos cuando hicieron el descubrimiento.
“Estábamos usando el virus Binjari de Australia, seguro de manejar, que combinamos con genes virales más peligrosos para hacer vacunas más seguras y efectivas”, dijo el Dr. Watterson.
“Pero al analizar Binjari, pudimos ver claramente que la estructura molecular con la que todos hemos estado trabajando desde 2008 no era del todo correcta.
“Imagínese tratar de construir una casa cuando sus planos son incorrectos; eso es exactamente lo que sucede cuando intenta construir vacunas y tratamientos efectivos y su 'mapa' molecular no es del todo correcto”.
El equipo utilizó una técnica conocida como microscopía electrónica criogénica para obtener imágenes del virus, generando datos de alta resolución del Centro Ramaciotti de Microscopía Crioelectrónica de Monash.
Con miles de imágenes bidimensionales recopiladas del virus, los investigadores las combinaron utilizando una plataforma informática de alto rendimiento llamada 'MASSIVE' para construir una estructura 3D de alta resolución.
El profesor asociado de Monash, Fasséli Coulibaly, codirector del estudio, dijo que la revelación podría conducir a vacunas nuevas y mejores para los flavivirus, que tienen una enorme carga de morbilidad en todo el mundo.
“Los flavivirus se distribuyen globalmente y el virus del dengue infecta a alrededor de 400 millones de personas al año”, dijo el Dr. Coulibaly.
“Provocan un espectro de enfermedades potencialmente graves que incluyen hepatitis, síndrome de shock vascular, encefalitis, parálisis fláccida aguda, anomalías congénitas y muerte fetal.
“Esta estructura define el cableado exacto del virus inmaduro antes de que se vuelva infeccioso, y ahora tenemos una mejor comprensión de las palancas y poleas involucradas en el ensamblaje viral.
"Esta es una continuación de la investigación fundamental nuestra y de otros y, sin este conocimiento básico ganado con tanto esfuerzo, no tendríamos la base sólida necesaria para diseñar los tratamientos del mañana".
Referencia: "La estructura de un flavivirus infeccioso inmaduro redefine la arquitectura y la maduración viral" por Natalee D. Newton, Joshua M. Hardy, Naphak Modhiran, Leon E. Hugo, Alberto A. Amarilla, Summa Bibby, Hariprasad Venugopal, Jessica J. Harrison , Renee J. Traves,§, Roy A. Hall, Jody Hobson-Peters, Fasséli Coulibaly y Daniel Watterson, 14 de mayo de 2021, Science Advances.
DOI: 10.1126 / sciadv.abe4507
Los primeros autores conjuntos son la Dra. Natalee Newton del laboratorio Watterson de la UQ y el Dr. Joshua Hardy del laboratorio Coulibaly en el Monash Biomedicine Discovery Institute.
