A hatodik század közepén született nemesi római családban, Gergely klasszikus bölcsész- és jogképzésben részesült. Ugyancsak erős vallási formációt kapott jámbor családjából, különösen édesanyjától, Silviától, aki szintén szentté avatott. 30 éves kora körül Gregorynak sikerült
magas politikai hivatalba avanzsált Rómában, miközben a város jelentős hanyatlása volt.
Nem sokkal azután, hogy az egykori birodalmi főváros prefektusa lett, Gergely úgy döntött, hogy otthagyja a polgári közigazgatást, hogy szerzetes legyen a bencés rend felemelkedése idején. A valóságban azonban az új szerzetes nagy közéleti karrierje még váratott magára.
Három év szigorú szerzetesi élet után a pápa személyesen hívta, hogy vállalja el a diakónus hivatalát Rómában. Rómából Konstantinápolyba küldték, hogy segítséget kérjen a császártól Róma polgári gondjaira, és segítsen a keleti egyház teológiai vitáinak megoldásában. 586-ban tért vissza Rómába, hat évnyi szolgálat után, mint a keleti egyház és birodalom pápai képviselője.
Rómát az 589-es árvíz okozta katasztrófák sorozata, majd a következő évben II. Pelagius pápa halála követte. Gergely, aki akkoriban apátként szolgált egy kolostorban, vonakodva fogadta el, hogy Róma püspökévé váltsák.
E kezdeti vonakodás ellenére azonban Gergely pápa fáradhatatlanul munkálkodott a római liturgia, az egyházi fegyelem, Róma katonai és gazdasági biztonsága, valamint az Egyház Nyugaton terjedő befolyásának megreformálásán és megszilárdításán. Európa.
Gergely pápaként Rómában és Konstantinápolyban szerzett politikai tapasztalatait kamatoztatta abban a feladatban, hogy megakadályozza, hogy a katolikus egyház alárendelje magát az egykori birodalmi főváros irányításáért küzdő különféle csoportoknak. Mint egy kolostor egykori apátja, erősen támogatta a bencés mozgalmat, mint a nyugati egyház alapkőzetét. Misszionáriusokat küldött Angliába, és sok elismerést tulajdonítanak neki a nemzet megtéréséért.
E munkák elvégzésekor Gergely pápa „Isten szolgáinak szolgájának” tekintette magát. Róma püspökei közül ő volt az első, aki népszerűsítette a ma már hagyományossá vált pápai címet, amely Krisztus azon parancsára utalt, hogy a legmagasabb vezetői pozícióban lévők legyenek „mindenek utolsója és mindenki szolgája”.
Még akkor is, amikor a pápai hatalom megszilárdítására és a széteső római nyugat partjaira vállalkozott, Nagy Szent Gergely megőrizte szolgai és lelkipásztori küldetésének alázatos tudatát, megválasztásától egészen 604-ben bekövetkezett haláláig.