Życie i narkotyki (część 2), Konopie indyjskie

Konopie indyjskie są najczęściej spożywaną substancją w Europie przez 15.1% populacji w wieku od 15 do 34 lat, z czego 2.1% to osoby codziennie zażywające konopie indyjskie (europejski raport narkotykowy EMCDDA z czerwca 2023 r.). A 97 000 użytkowników zgłosiło się na leczenie związane z używaniem konopi indyjskich w 2021 r. i było zaangażowanych w 25% przypadków ostrej toksyczności, zwykle w połączeniu z innymi substancjami. Marihuana jest wraz z alkoholem bramą do narkotyków dla młodych ludzi prowadzącą do świata narkotyków.

Konopie są rośliną dwupienną (roślina żeńska i roślina męska). Konopie dzielą się na 3 podgatunki: Konopie indyjskie sativa sativa L., o wysokości od 1.80 m do 3 m, z długimi włóknami do użytku przemysłowego (nazywany „konopiami”), o czasie kwitnienia 60-90 dni; mniejszy C. s. indyka (1m), kwitnie szybciej 50-60 dni i C. s. ruderalis, dziki typ. Francja jest największym producentem konopi w Europie i trzecim na świecie.

Z punktu widzenia używania narkotyków interesujące są tylko kwiaty sativa i indica, ponieważ bogatsze w kannabinoidy znajdują się w licznych małych pęcherzykach, trichomach, bardziej zlokalizowanych wokół kwiatu w celu ochrony przed drapieżnikami w kontekście łańcucha pokarmowego a gatunku przetrwanie!

Początkowo c. sativa uznano za jego euforyczne efekty, powodując „haj”, podczas gdy C. indica powoduje rozluźnienie aktywności mózgowej, tworząc efekt „kamienia”, który się przykleja. Według UNODC Maroko w Rif jest największym na świecie producentem psychoaktywnych roślin konopi indyjskich do produkcji haszyszu (forma żywicy), ale od 2021 r. kultura jest regulowana.

Substancje kannabinoidowe zostały odkryte w latach 1960. XX wieku w Izraelu przez zespół Raphaela Mechoulama. W roślinie wyizolowano ponad 113 substancji, ale większość efektów i ich funkcje są nadal badane. Wszystkie są rozpuszczalne w lipidach, alkoholach i rozpuszczalnikach organicznych, ale prawie nierozpuszczalne w wodzie.

Istnieją 3 rodzaje kannabinoidów: – fitokannabinoidy ze świeżej rośliny; przekształcają się pod wpływem ciepła, światła i podczas suszenia; – syntetyczne kannabinoidy opracowane w laboratorium; – endokannabinoidy: obecnie znajduje się na liście 8. Wytwarzane są przez określone organizmy, pochodzące z kwasów tłuszczowych w błonach komórkowych, stanowią układ endokannabinoidowy.

A) Wśród fitokannabinoidów (cząsteczek o 21 atomach węgla): -CBG (kannabigerol) pochodzi z kwasu kannabigerolowego (CBGA), połączenia w roślinie kwasu oliwetolowego i difosforanu geranyldu. CBGA, który jest kwaśny, łatwo rozkłada się na CBG z utratą CO2. CBG (mniej niż 1% rośliny) jest uważany za „szczep kannabinoidowy” o niskiej temperaturze wrzenia (52°C), a zatem łatwo podatny na transformację! Powinien być niepsychotropowy. -THC (TetraHydroCannabinol). Delta 9-THC to lek psychotropowy odpowiedzialny za euforyczny haj i jego słabszy psychotropowy izomer, Delta 8-THC. THC pochodzi z niepsychoaktywnego kwasu: THCA. -HHC (HexaHydroCannabinol - uwodorniony THC) został również wyizolowany w małych ilościach w nasionach i pyłku, zsyntetyzowany w 1947 roku przez Adamsa Rogera. Jego działanie psychotropowe jest porównywalne z THC, zmienia postrzeganie czasu. W 2023 r. HHC jest już nielegalne w kilku krajach UE (zob poniżej).

Pamiętajmy, że w przeciwieństwie do alkaloidów cząsteczek psychotropowych, takich jak kokaina i morfina, Delta 8-THC i Delta 9-THC są trójpierścieniowymi lekami terpenoidowymi. Kannabinoidy to klasa cząsteczek lipofilowych, które gromadzą się w ciałach tłuszczowych, w tym w mózgu (60% lipidów) i łatwo przenikają przez fosfolipidowe błony komórkowe. Tak więc THC jest wykrywalne do 14 dni we krwi, 30 dni w moczu i 3 miesiące we włosach. -W roślinie obecny jest słynny CBD (kannabidiol), który został odkryty w 1940 roku. Pochodzi również z kwasu kannabigerolowego (CBGA), ale ma inną drogę syntezy niż THC. Olej CBD można ekstrahować z kwiatów poprzez tłoczenie na zimno lub przy użyciu zimnego dwutlenku węgla (CO2) lub rozpuszczalników chemicznych (etanol, butan…) lub naturalnych rozpuszczalników (oliwa z oliwek, olej kokosowy…). Olej CBD jest przedmiotem ważnych kampanii reklamowych i marketingowych wychwalających jego prozdrowotne właściwości.

CBD nie było uważane za uzależniające, jeśli jest czyste, ale w 2016 roku Merrick J. i in. wykazało, że w kwaśnym środowisku CBD powoli przekształca się w Delta-9 i Delta-8 THC. A czymże jest środowisko żołądka, jeśli nie środowiskiem kwaśnym! Co więcej, pokazał to Czegény et al, 2021 r., że od 25% do 52% CBD stosowanego w e-papierosach (temperatura około 300°C) przekształca się w THC. Podobnie prace Love CA i wsp, 2023, podkreślają potencjalne zagrożenia dla zdrowia układu oddechowego dla użytkowników produktów do wapowania CBD. Istnieje również pomysł łączenia CBD i THC w przypadkach terapeutycznych, przy czym CBD osłabia szkodliwe psychotropowe działanie THC. Todda i wsp (2017) pokazują, że jeśli jednoczesne podawanie mogłoby być korzystne w bardzo krótkim okresie, wręcz przeciwnie, miałoby efekt wzmacniający THC w długim okresie.

CBD jest przedmiotem potężnej sieci marketingowej skierowanej do opinii publicznej. Jednak w czerwcu 2022 r. EFSA (panel Europejskiego Urzędu ds. Bezpieczeństwa Żywności), biorąc pod uwagę znaczną niepewność i luki w danych, stwierdził, że obecnie nie można ustalić bezpieczeństwa CBD jako nowej żywności: nie ma wystarczających danych na temat wpływu CBD na wątrobę, przewodu pokarmowego, układu hormonalnego, układu nerwowego oraz na samopoczucie psychiczne człowieka. UWAGA: Półsyntetyczne kannabinoidy HHC (Hexahydrocannabinol) są już obecne w 20 krajach europejskich jako „zamienniki konopi indyjskich”, a także 3 nowe: octan HHC, HHcannabiphorol i tetrahydrocannabidiol, wszystkie produkowane przy użyciu CBD wyekstrahowanego z niskiej zawartości THC konopi indyjskich (sprawozdanie EMCDDA 2023). Ich dostępność budzi obawy o młodzież i zdrowie publiczne, a HHC jest już nielegalne w kilku krajach UE.

B) Syntetyczne kannabinoidy są najczęściej spożywane, takie jak przyprawy będące przyczyną samobójstw, Buddha Blues, niedrogie, odpowiadające 95% substancji psychoaktywnej, bardzo popularne wśród nastolatków, krążące w college'ach i szkołach średnich. Inne nazwy: Black Mamba, AK-47, Shooting Star, Yucatan, Moon Rocks,… Odparowane lub połknięte syntetyczne kannabinoidy powodują drgawki, zaburzenia sercowo-naczyniowe i neurologiczne oraz psychozy. Szczyt działania występuje od 2 do 5 godzin do 20 godzin.

Produkowane od lat 1960-tych, początkowo w celu poszukiwania receptorów w mózgu, są cząsteczkami lipofilowymi o 22 do 26 atomach węgla, o wyższym powinowactwie wiązania do 100%, selektywnym lub nie, do tych samych receptorów co THC i endogennych ligandów . Tak więc mamy 18 rodzin wymienionych w 2019 r., w tym CP (cykloheksylofenole), HU (HU-210, strukturalny analog THC jest 100 razy silniejszy), JWH, AM, AB-FUBINACA, XLR itp.

Badania w Scientific Reports (2017, 7:10516) sugerują, że te syntetyczne kannabinoidy mają poważne skutki uboczne, jak również właściwości prokonwulsyjne (Schneir AB et al, 2012), gdzie inni autorzy wykazują działanie przeciwdrgawkowe w przypadkach ciężkiej padaczki (Devinsky O. et al, 2016).

UWAGA: Zawartość THC w świątecznej (i nielegalnej) marihuanie wynosi zazwyczaj od 15% do 30% w porównaniu do 0.2-0.3% oryginalnej rośliny przed manipulacją genetyczną. Syntetyczny THC jest 100 razy silniejszy i produkuje zombie.

C) System endokannabinoidowy (ECS) jest jednym z najważniejszych i najbardziej złożonych systemów komunikacyjnych organizmu, który przyczynia się do homeostazy. Jest filogenetycznie bardzo stary, obecny od bezkręgowców do kręgowców, z wyjątkiem pierwotniaków i owadów (Silver RJ, 2019). ECS składa się z:

1) Receptory błonowe składające się z 7 helis przezbłonowych z 3 pętlami zewnętrznymi i 3 pętlami wewnątrzkomórkowymi. Koniec NH2 jest zewnątrzkomórkowy, a koniec COOH wewnątrzcytoplazmatyczny. Receptory sprzęgają się z białkami G (wiążącymi trifosforan guanozyny) znajdującymi się po wewnętrznej stronie i przekazującymi sygnał. Są to: a)-Receptor CB1, odkryty w 1988 roku (William i in.), a następnie zidentyfikowane przez Matsudę L. i in. (1990). Znajduje się głównie w neuronach ośrodkowego układu nerwowego i słabo w pniu mózgu. Na obwodzie występuje w płucach, przewodzie pokarmowym, jądrach i jajnikach. Jego lokalizacja jest głównie presynaptyczna. Bierze udział w efektach psychotropowych. Egzogennym agonistą jest THC. Sagan S. i in. (2008) pokazują, że komórki glejowe (astrocyty) mają również receptory sprzężone z białkiem G, aktywowane przez kannabinoidy, ale różne od receptora CB1. b)-Receptor CB2 (1993 przez Munro S. i in.) jest bardziej peryferyjny. Głównie związane z komórkami układu odpornościowego, w tym śledziony i ciała migdałowatego. Bardziej zaangażowany w działanie immunomodulujące.

2) Endogenne ligandy. W ten sam sposób, w jaki endogenny układ opioidowy wykorzystuje endorfiny, układ endokannabinoidowy ma własne cząsteczki sygnałowe: endokannabinoidy (wymienione jest 8). Są to neuromediatory i neuromodulatory syntetyzowane w komórkach nerwowych i astrocytach „na żądanie” natychmiast po wejściu wapnia do neuronu i nie są magazynowane w pęcherzykach. Są syntetyzowane w błonie neuronalnej z fosfolipidów. Działają hamująco na wydzielanie dopaminy, serotoniny, glutaminianu i innych. Mają wsteczną sygnalizację synaptyczną (od neuronu postsynaptycznego do presynaptycznego). Najbardziej przebadanymi są: a)- AEA dla N-ArachidonoiloEtanolamidu o nazwie Anandamid (z sanskrytu ananda=felicity) wyizolowany w 1992 roku przez zespół Mechoulama; AEA ulega silnej ekspresji w hipokampie, korze mózgowej i móżdżku, a także w podwzgórzu i pniu mózgu. AEA ma wysokie powinowactwo do receptora CB1 i niskie powinowactwo do CB2. AEA działa również na inne układy, takie jak receptory waniloidowe, peroksysomalne i glutaminianowe oraz aktywuje czynniki transkrypcyjne poprzez szlak kinazy MAP. AEA stwierdzono również w kakao (di Tomaso E. i wsp, 1996). b)- 2-AG dla 2-Arachidonoiloglicerolu, estru lub eteru monoglicerydu, wyizolowany w 1995 r. Ma wysokie powinowactwo do receptorów CB2, także do CB1. Wiązanie ligandu (AEA lub 2-AG) z jego receptorem (CB1 lub CB2) i aktywacja białka G (GTP/GDP) to pierwsze dwa etapy wymagane do transmisji sygnału wewnątrz komórki przez kaskada reakcji. Zaangażowane są również cyklaza adenylanowa, modulacja kanałów jonowych, w tym wapnia (Ca 2+) i potasu (K+), oraz interwencja fosfolipazy C.

3) Enzymy syntezy, takie jak N-acylotransferaza, fosfolipazy A2 i C.

4) Enzymy degradacyjne. Według Cravatta BF i wsp. 2001; Ueda N. i wsp. 2000, 2 główne z nich to: a) Hydrolaza amidu kwasu tłuszczowego (FAAH) z pojedynczą domeną przezbłonową, degraduje klasę bioaktywnych amidów kwasów tłuszczowych, w tym AEA (anandamid) i 2-AG. FAAH jest zlokalizowany w neuronach postsynaptycznych. b) Lipaza monoacyloglicerolowa (MAGL) inaktywuje 2-AG (2-arachidonoiloglicerol) w 85%, a także AEA.

Tym samym badania wykazały, że Układ EndoKannabinoidowy bierze udział w: pamięci, nastroju, apetycie, śnie, reakcji na ból, nudnościach, emocjach, termoregulacji, odporności, płodności męskiej i żeńskiej, czynnościach rozrodczych, systemie nagrody oraz zażywaniu substancji psychoaktywnych .

Substancje psychoaktywne działają na ten obwód ECS, modyfikując równowagę chemiczną Układu Nerwowego, który nie będąc naturalnie i prawidłowo regulowany, wpłynie na kontrolę ruchów i emocji, tworząc tę ​​euforię i iluzję dobrego samopoczucia oraz generując mniej lub bardziej uzależnienie powoli, zgodnie z prawem efektu Thorndike'a (1911): „Reakcja jest bardziej prawdopodobna do odtworzenia, jeśli prowadzi do zadowolenia organizmu i porzucenia, jeśli powoduje niezadowolenie”.

Substancje psychoaktywne ingerują w określone obszary mózgu, który składa się z 3 podstawowych części, które zgodnie z teorią będą określać naszą osobowość i cechy charakteru zgodnie z ich wpływem:

- gadzi lub archaiczny mózg sprzed około 400 milionów lat. Jest dość niezawodny, szybki, zarządza podstawowymi percepcjami i funkcjami, w tym: jedzeniem, seksualnością, homeostazą, reakcjami przetrwania (atak lub ucieczka), ale jest kompulsywny. - następnie pojawia się mózg limbiczny ssaków, 100 milionów lat temu, składający się z 2 części: paleolimbicznej ssaków niższych i neolimbicznej, która odróżnia dobro od zła. Rozwija uczenie się, pamięć i emocje, jest sercem systemu nagrody i kary u człowieka. -i wreszcie kora mózgowa lub kora nowa u naczelnych, a następnie u ludzi. Jest miejscem analizy, podejmowania decyzji, inteligencji, kreatywności, ma pojęcie o przyszłości i umożliwia język. Mózg składa się z około 90 miliardów komórek, składających się z wysoce plastycznych neuronów i komórek glejowych. Jej rozwój kończy się około 25 roku życia wraz ze znaczącym przejściem w okresie dojrzewania, przejściem od zależności dzieciństwa do autonomii osoby dorosłej.

Na poziomie mózgu obszar brzuszny nakrywki (VTA) mezolimbicznego śródmózgowia jest jednym z prymitywnych obszarów mózgu. Jego neurony syntetyzują neuroprzekaźnik dopaminę, którą ich aksony kierują do jądra półleżącego. Na VTA wpływają również endorfiny i jest celem leków opiatowych (morfiny i heroiny). - Jądro półleżące odgrywa kluczową rolę w obwodzie nagrody (Klawonn AM i Malenka RC, 2018). Jego aktywność jest modulowana przez dopaminę, która promuje pragnienie i nagrodę, podczas gdy serotonina pełni rolę hamującą. Jądro to jest również połączone z innymi ośrodkami zaangażowanymi w system nagrody, w tym z podwzgórzem. - Kora przedczołowa, nowszy region, jest znaczącym przekaźnikiem obwodu nagrody. Jego aktywność jest również modulowana przez dopaminę. - W obwodzie nagrody uczestniczą dwa inne ośrodki układu limbicznego: hipokamp, ​​który jest filarem pamięci, oraz ciało migdałowate, które rejestruje spostrzeżenia.

- Neuroprzekaźnik dopamina (cząsteczka przyjemności) odgrywa kluczową rolę w pozytywnym wzmocnieniu i przyczynia się do uzależnienia. -GABA (kwas gamma-aminomasłowy), inhibitor, który jest bardzo obecny w neuronach kory mózgowej, bierze udział w kontroli motorycznej i reguluje lęk. -Aminokwas Glutaminian jest najobficiej występującym neuroprzekaźnikiem pobudzającym w mózgu. Jest to związane z uczeniem się i pamięcią. Reguluje uwalnianie dopaminy w jądrze półleżącym. (Glutaminian jest również dodatkiem do żywności: E621). Jego receptorem błonowym jest NMDA (N-metylo-D-asparaginowy).

Pochodzenie „haju” lub euforii wynika z właściwości THC, które wiąże się stabilniej niż AEA z receptorami CB1 (60% vs. 20%), co powoduje nadmierny wzrost uwalniania dopaminy i przedłużone pobudzenie mezolimbicznych dopaminergicznych neurony mezo-półleżące (jądro półleżące) i mezo-korowe mózgu, w systemie nagrody i dostarczania przyjemności, co doprowadzi do poszukiwania narkotyków, a następnie uzależnienia.

Dojrzewanie:

Zachowania nastolatków często charakteryzują się impulsywnością, poszukiwaniem doznań i podejmowaniem ryzyka. Wiąże się to z sekwencyjnym dojrzewaniem mózgu z przyspieszonym dojrzewaniem struktur limbicznych (wrażliwość na sygnały emocjonalne i społeczne), a następnie kory przedczołowej (racjonalność i plany na przyszłość), których ewolucja w kierunku dojrzałości jest wolniejsza, a więc opóźniona (Giedd, JN i in. 1999; Casey, B.J i in. 2008). Dlatego nastolatki mogą mieć głębokie i złożone emocje, ale nie mogą ich w pełni kontrolować. Stąd podejmowanie ryzyka i impulsywność bez ponoszenia jeszcze konsekwencji. To sprawia, że ​​okres dojrzewania jest niebezpiecznym okresem życia, ale także pełnym możliwości i dużymi zdolnościami adaptacyjnymi dzięki plastyczności mózgu i przycinaniu synaptycznemu.

Patologie:

Konopie indyjskie zostały epidemiologicznie powiązane ze znacznymi wadami rozwojowymi płodu i indukcją raka u dzieci i dorosłych.

1) Rak jądra występuje najczęściej u młodzieży w wieku od 15 do 35 lat stosującej konopie indyjskie według Cancer Research Foundation. Istnieje zwiększone ryzyko wystąpienia guza zarodkowego jąder (Gurney J. i wsp. 2015) poprzez deregulację osi podwzgórze-przysadka. Rzeczywiście, receptory CB1 i CB2 są obecne w:

- podwzgórze, w którym THC blokuje hormon kontrolujący dojrzewanie płciowe w okresie dojrzewania i płodność, hormon owulacyjny luteinę i testosteron;

-na tkance jądra THC zmniejsza produkcję testosteronu w komórkach Leydiga oraz działa proapoptotycznie na komórki Sertoliego;

-na plemniki, THC zmienia koncentrację, liczbę i ruchliwość z problemami bezpłodności i upośledzonej spermatogenezy (Gundersen TD i wsp. 2015). THC byłby w stanie uszkodzić DNA aż do chromotrypsy (pęknięcia) chromosomu z możliwością transmisji genetycznej (Reece AS i Hulse GK 2016).

2) Dong i in. Już w 2019 r. podkreślono neuronalny i immunologiczny wpływ kannabinoidów na rozwój płodu i potomstwa.

3)Hjorthoj C. i wsp 2023, wyraźnie wykazał związek między zaburzeniami związanymi z używaniem konopi indyjskich a schizofrenią wpływającą na sposób, w jaki dana osoba myśli, czuje i zachowuje się.

4) Z perspektywy 20 lat wstecz, terapeutyczna legalizacja marihuany w Kolorado w 2000 r. wykazała (Reece i Hulse, 2019) u kobiet w wieku poniżej 24 lat spożywających THC w czasie ciąży, 5-krotny wzrost częstości występowania teratogenności u noworodków takie jak rozszczep kręgosłupa, małogłowie, trisomia 21, brak przegród między przedsionkami lub komorami serca itp. Nieprawidłowości te mogą być skorelowane z działaniem kannabinoidów, o których wiadomo, że modyfikują histony (w tym H3), jak również z metylacją cytozyny-fosforanu- miejsca guaniny DNA, zmieniając w ten sposób systemy regulacyjne ekspresji genów.

Costentin J. (CNPERT, 2020) przypomina, że ​​spożywanie THC prowadzi do modyfikacji epigenetycznych, które wpływają na układ odpornościowy, czynności poznawcze, dojrzewanie mózgu, z rozwojem zaburzeń psychicznych. W produktach do aborcji pochodzących od matek stosujących konopie indyjskie jądro półleżące (w układzie limbicznym) tych płodów wykazuje spadek mRNA (przekaźnika RNA) kodującego receptory dopaminergiczne D2 i rozrzedzenie tych receptorów. Ta niedostateczna ekspresja zmieniająca obwód nagrody ułatwiłaby później zainteresowanie młodzieży narkotykami.

Tak więc, jeśli chodzi o relacje między marihuaną a młodzieżą, -musimy bardzo poważnie zająć się tą bardzo popularną substancją i zebrać dowody przeciwko szkodliwemu wpływowi stronniczych i handlowych argumentów, -musimy szeroko rozpowszechnić te dane, aby chronić młodych społeczeństwa i dla dobra przyszłych pokoleń.

Istnieje wiele możliwych czynników wpływających na młodzież, takich jak czynniki ochronne i/lub czynniki ryzyka. Są to: rodzina, szkoła i nauczyciele, rówieśnicy, sąsiedztwo, czas wolny, media, kultura i ustawodawstwo. Ale głównym z nich pozostają rodzice i praktyki rodzicielskie. Rzeczywiście, mogą pomóc (lub nie) chronić dzieci, słuchając ich i dając im przykład.

W oparciu o kontakty nawiązane w całej Europie przez naszych wolontariuszy z młodzieżą, rodzicami, stowarzyszeniami, nauczycielami, pracownikami socjalnymi, pracownikami służby zdrowia, lokalnymi i krajowymi liderami, funkcjonariuszami bezpieczeństwa i policji, Prawda o narkotykach kampania była aktywnie rozwijana. Jest to kampania profilaktyczna z edukacją na temat zagrożeń dla zdrowia, skierowana do młodzieży i świadomości społecznej na temat potencjalnych szkód związanych z marihuaną i innymi nielegalnymi narkotykami, tak aby zagrożenia były jasno zrozumiane.

«To ignorancja nas zaślepia i wprowadza w błąd. Otwórzcie oczy Ô nędzni śmiertelnicy » powiedział Leonardo da Vinci (1452-1519). W ten sposób, mając dostęp do prawdziwych faktów na temat narkotyków, młodzi ludzie będą w stanie z klarownością zmierzyć się z różnymi aspektami problemów życiowych związanych z używaniem narkotyków, podjąć właściwą decyzję i w pełni zrealizować swój potencjał.

Takie podejście doskonale wpisuje się w hasło Międzynarodowego Dnia ONZ 2023: „Najpierw ludzie: stop ze stygmatyzacją i dyskryminacją, wzmocnij profilaktykę”.

"Gdyby rzeczy były trochę lepiej znane i rozumiane, wszyscy prowadzilibyśmy szczęśliwsze życie” L.Ron Hubbard (1965)

Referencje:

Zapoznaj się również z rozporządzeniem w UE: -Rekreacyjne używanie konopi indyjskich – przepisy i polityki w wybranych państwach członkowskich UE https://www.europarl.europa.eu/RegData/etudes/BRIE/2023/749792/EPRS_BRI(2023)749792_EN. pdf

- Międzynarodowy Dzień przeciwko Narkomanii i Nielegalnemu Handlowi – działania UE przeciwko nielegalnym narkotykom https://www.europarl.europa.eu/RegData/etudes/ATAG/2022/733548/EPRS_ATA(2022)733548_EN.pdf

O wizycie w lekach: www.fdfe.eu ; www.drugfreeworld.org