Жизнь и наркотики (часть 2), Каннабис

Каннабис является наиболее потребляемым веществом в Европе 15.1% населения в возрасте от 15 до 34 лет, при этом 2.1% ежедневно употребляют каннабис (Европейский отчет о наркотиках EMCDDA, июнь 2023 г.). А в 97 году 000 2021 наркоманов обратились за наркологической помощью, связанной с употреблением каннабиса, и у них было 25 % проявлений острой токсичности, обычно смешанной с другими веществами. Каннабис вместе с алкоголем является воротами к наркотикам для молодых людей, ведущими во вселенную наркотиков.

Каннабис – двудомное растение (женское и мужское растения). Конопля имеет 3 подвида: Каннабис сатива сатива L., высотой от 1.80 м до 3 м, с длинными волокнами для технического использования (называется «конопля»), время цветения 60-90 дней; чем меньше К. с. индика (1м), цветет быстрее 50-60 дней и К. с. рудералис, более дикий тип. Франция является крупнейшим производителем конопли в Европе и третьим в мире.

С точки зрения употребления наркотиков интересны только цветки сативы и индики, потому что они богаты каннабиноидами, расположенными в многочисленных мелких пузырьках, трихомах, более расположенных вокруг цветка для защиты от хищников в контексте пищевой цепи по сравнению с видами. выживание!

Первоначально C. сатива считался его эйфорическим эффектом, производящим «кайф», в то время как С. индика производит расслабление мозговой деятельности, создавая эффект «камня», который прилипает. По данным УНП ООН, Марокко в Рифе является крупнейшим в мире производителем психоактивных растений каннабиса для производства гашиша (в форме смолы), но с 2021 года культура регулируется.

Каннабиноидные вещества были обнаружены в 1960-х годах в Израиле командой Рафаэля Мешулама. В растении было выделено более 113 веществ, но большинство эффектов и их функций все еще изучаются. Все они растворимы в липидах, спиртах и ​​органических растворителях, но почти нерастворимы в воде.

Различают 3 вида каннабиноидов: – фитоканнабиноиды свежего растения; они трансформируются под действием тепла, света и при сушке; — синтетические каннабиноиды, разработанные в лаборатории; – эндоканнабиноиды: в настоящее время перечислены 8. Они вырабатываются некоторыми организмами, образуются из жирных кислот в клеточных мембранах, составляют эндоканнабиноидную систему.

A) Среди фитоканнабиноидов (молекулы с 21 атомом углерода): -CBG (каннабигерол) получают из каннабигероловой кислоты (CBGA), комбинации в растении оливетоловой кислоты и геранилдифосфата. CBGA, который является кислым, легко распадается на CBG с потерей CO2. CBG (менее 1% растения) считается «штаммом каннабиноидов» с низкой температурой кипения (52°C) и поэтому легко трансформируется! Должен быть непсихотропным. -THC (тетрагидроканнабинол). Дельта-9-ТГК является психотропным препаратом, ответственным за эйфорический кайф, и его более слабым психотропным изомером, Дельта-8-ТГК. ТГК получают из непсихоактивной кислоты: ТГКК. -HHC (HexaHydroCannabinol - гидрогенизированный THC) также был выделен в небольших количествах в семенах и пыльце, синтезированных в 1947 году Адамсом Роджером. Его психотропное действие сравнимо с ТГК, он изменяет восприятие времени. В 2023 году HHC уже является незаконным в нескольких странах ЕС (см. Также инфра).

Напомним, что в отличие от алкалоидных психотропных молекул, таких как кокаин и морфин, Delta 8-THC и Delta 9-THC являются трициклическими терпеноидными препаратами. Каннабиноиды представляют собой класс липофильных молекул, накапливающихся в жировых телах, включая мозг (60% липидов), и легко пересекающих фосфолипидные клеточные мембраны. Таким образом, ТГК можно обнаружить до 14 дней в крови, 30 дней в моче и 3 месяца в волосах. - Знаменитый CBD (каннабидиол), открытый в 1940 году, присутствует в растении. Он также получен из каннабигероловой кислоты (CBGA), но с путем синтеза, отличным от THC. Масло CBD может быть извлечено из цветов либо путем холодного прессования, либо с использованием холодного диоксида углерода (CO2), либо с помощью химических растворителей (этанол, бутан,…) или натуральных растворителей (оливковое масло, кокосовое масло,…). Масло CBD является предметом важных рекламных и маркетинговых кампаний, восхваляющих его пользу для здоровья.

КБД не вызывал привыкания, если он чистый, но в 2016 году Меррик Дж. и другие показали, что в кислой среде CBD медленно превращается в Delta-9 и Delta-8 THC. А что такое желудочная среда, как не кислая среда! Более того, это было показано Чежени. и другие, 2021, что от 25% до 52% КБД, используемого в электронных сигаретах (температура около 300°C), превращается в ТГК. Точно так же работы Love CA и др., 2023, подчеркивают потенциальные риски для здоровья дыхательных путей пользователей продуктов для вейпинга с КБД. Существует также идея сочетания КБД и ТГК в терапевтических случаях, при этом КБД ослабляет пагубные психотропные эффекты ТГК. Тодд и др. (2017) показывают, что если совместное введение может быть полезным в очень краткосрочной перспективе, то, наоборот, оно будет иметь потенцирующий эффект ТГК в долгосрочной перспективе.

CBD является объектом мощной маркетинговой сети для населения. Однако в июне 2022 года EFSA (Европейская комиссия по безопасности пищевых продуктов), учитывая значительные неопределенности и пробелы в данных, пришла к выводу, что безопасность КБД как нового продукта питания в настоящее время не может быть установлена: недостаточно данных о влиянии КБД на печень, желудочно-кишечного тракта, эндокринной системы, нервной системы и на психологическое самочувствие людей. ПРИМЕЧАНИЕ. Полусинтетические каннабиноиды HHC (гексагидроканнабинол) уже встречаются в 20 европейских странах в качестве «замены каннабиса», а также 3 новых: HHC-ацетат, HH-каннабифорол и тетрагидроканнабидиол, все они производятся с использованием КБД, извлеченного из низко-ТГК. каннабис (Отчет EMCDDA 2023 г.). Их доступность вызывает обеспокоенность в отношении молодежи и общественного здравоохранения, а HHC уже является незаконным в нескольких странах ЕС.

B) Синтетические каннабиноиды являются наиболее потребляемыми, такими как специи, вызывающие самоубийства, буддийский блюз, недорогой, эквивалентный 95% психоактивного вещества, очень популярный среди подростков, циркулирует в колледжах и средних школах. Другие названия: Черная Мамба, АК-47, Падающая звезда, Юкатан, Лунные скалы… Синтетические каннабиноиды, испаренные или проглоченные, вызывают судороги, сердечно-сосудистые и неврологические расстройства и психоз. Пик действия между 2 и 5 часами до 20 часов.

Произведенные в 1960-х годах первоначально для поиска рецепторов в головном мозге, они представляют собой липофильные молекулы из 22-26 атомов углерода, обладающие более высокой аффинностью связывания до 100%, селективные или нет, для тех же рецепторов, что и ТГК, и эндогенных лигандов. . Таким образом, у нас есть 18 семейств, перечисленных в 2019 году, среди которых CP (циклогексилфенолы), HU (HU-210, структурный аналог THC, в 100 раз мощнее), JWH, AM, AB-FUBINACA, XLR и т. д.

Исследования Scientific Reports (2017, 7:10516) предполагают, что эти синтетические каннабиноиды обладают серьезными побочными эффектами, а также проконвульсивными свойствами (Schneir AB и другие, 2012), где другие авторы показывают противосудорожный эффект при тяжелой эпилепсии (Девинский О. и другие, 2016).

ПРИМЕЧАНИЕ. Содержание ТГК в праздничной (и нелегальной) марихуане обычно составляет от 15% до 30% по сравнению с 0.2-0.3% исходного растения до генетической манипуляции. Синтетический ТГК в 100 раз мощнее и производит зомби.

C) Эндоканнабиноидная система (ECS) является одной из наиболее важных и сложных коммуникационных систем организма, которая способствует гомеостазу. Он филогенетически очень старый, присутствует от беспозвоночных до позвоночных, за исключением простейших и насекомых (Silver RJ, 2019). ЭКС состоит из:

1) Мембранные рецепторы, состоящие из 7 трансмембранных спиралей с 3 экстра- и 3 внутриклеточными петлями. NH2-конец внеклеточный, а COOH-конец внутрицитоплазматический. Рецепторы соединяются с G-белками (связывание гуанозинтрифосфата), расположенными на внутренней стороне и передающими сигнал. Это: а) рецептор CB1, открытый в 1988 г. и другие), а затем идентифицированный Мацудой Л. и другие (1990). В основном локализуется в нейронах центральной нервной системы и слабо в стволе мозга. На периферии он присутствует в легких, желудочно-кишечном тракте, яичках и яичниках. Его локализация в основном пресинаптическая. Участвует в психотропных эффектах. Экзогенным агонистом является ТГК. Саган С. и другие (2008) показывают, что глиальные клетки (астроциты) также имеют рецепторы, связанные с G-белком, активируемые каннабиноидами, но отличные от рецептора CB1. б) - Рецептор CB2 (1993, Munro S. и другие) является более периферийным. В основном связаны с клетками иммунной системы, включая селезенку и миндалевидное тело. Больше участвует в иммуномодулирующих эффектах.

2) Эндогенные лиганды. Так же, как эндогенная опиоидная система использует эндорфины, эндоканнабиноидная система имеет свои собственные сигнальные молекулы: эндоканнабиноиды (перечислены 8). Это нейромедиаторы и нейромодуляторы, синтезирующиеся в нервных клетках и астроцитах «по требованию» сразу при поступлении кальция в нейрон и не запасающиеся в везикулах. Они синтезируются в нейрональной мембране из фосфолипидов. Они оказывают тормозящее действие на выброс дофамина, серотонина, глутамата и др. Они имеют ретроградную синаптическую передачу сигналов (от постсинаптического нейрона к пресинаптической). Наиболее изученными являются: а)- АЭА для N-арахидоноилэтаноламида, называемого анандамидом (от санскритского ананда = счастье), выделенного в 1992 г. группой Мешулама; AEA высоко экспрессируется в гиппокампе, коре головного мозга и мозжечке, а также в гипоталамусе и стволе мозга. AEA имеет высокое сродство к рецептору CB1 и низкое сродство к CB2. AEA также действует на другие системы, такие как ваниллоидные, пероксисомные и глутаматные рецепторы, и активирует факторы транскрипции через MAP-киназный путь. AEA также был обнаружен в какао (di Tomaso E. и др., 1996). б) - 2-AG для 2-арахидоноилглицерина, моноглицеридного эфира или эфира, выделенного в 1995 г. Обладает высоким сродством к рецепторам CB2, а также к CB1. Связывание лиганда (AEA или 2-AG) с его рецептором (CB1 или CB2) и активация G-белка (GTP/GDP) являются первыми двумя шагами, необходимыми для передачи сигнала внутри клетки через каскад реакций. Также задействованы аденилатциклаза, модуляция ионных каналов, включая кальциевые (Ca 2+) и калиевые (K+), и вмешательство фосфолипазы C.

3) ферменты синтеза, такие как N-ацилтрансфераза, фосфолипазы А2 и С.

4) Ферменты деградации. Согласно Cravatt BF и др.. 2001 г.; Уэда Н. и др.. 2000, двумя основными из них являются: а)-амидгидролаза жирных кислот (FAAH) с одним трансмембранным доменом, она расщепляет класс биоактивных амидов жирных кислот, включая AEA (анандамид) и 2-AG. FAAH локализуется в постсинаптических нейронах. б)-Моноацилглицероллипаза (MAGL) инактивирует 2-AG (2-арахидоноилглицерин) на 2%, а также AEA.

Таким образом, исследования показали, что эндоканнабиноидная система участвует в: памяти, настроении, аппетите, сне, болевой реакции, тошноте, эмоциях, терморегуляции, иммунитете, мужской и женской фертильности, репродуктивной деятельности, системе вознаграждения и использовании психоактивных веществ. .

Психоактивные вещества воздействуют на этот контур ЭКС, изменяя химический баланс нервной системы, который, будучи нерегулируемым естественным и правильным образом, будет влиять на контроль движений и эмоций, создавая эту эйфорию и иллюзию благополучия и порождая зависимость в большей или меньшей степени. медленно, согласно закону эффекта Торндайка (1911 г.): «Реакция с большей вероятностью будет воспроизведена, если она приведет к удовлетворению организма, и отброшена, если она приведет к неудовлетворенности».

Психоактивные вещества воздействуют на определенные области мозга, который состоит из 3 основных частей, которые, согласно теории, определяют нашу личность и черты характера в соответствии с их соответствующим влиянием:

- рептильный или архаичный мозг возрастом около 400 миллионов лет. Он достаточно надежен, быстр, управляет основными восприятиями и функциями, включая: пищу, сексуальность, гомеостаз, реакции выживания (нападение или бегство), но компульсивен. - затем идет лимбический мозг млекопитающих 100 миллионов лет назад с 2 частями: палеолимбической низших млекопитающих и неолимбической, которая отличает хорошее от плохого. Он развивает обучение, память и эмоции, это сердце системы вознаграждения и наказания у людей. - и, наконец, кора головного мозга или неокортекс приматов, а затем и человека. Это место анализа, принятия решений, интеллекта, творчества, имеет представление о будущем и сделало язык возможным. Мозг состоит примерно из 90 миллиардов клеток, состоящих из сильно пластифицированных нейронов и глиальных клеток. Его развитие заканчивается примерно к 25 годам значительным переходом в подростковом возрасте, переходом от детской зависимости к взрослой автономии.

На уровне мозга вентральная область покрышки (VTA) мезолимбического среднего мозга является одной из примитивных областей мозга. Его нейроны синтезируют нейротрансмиттер дофамин, который их аксоны направляют к прилежащему ядру. На VTA также влияют эндорфины, и он является мишенью для опиоидных препаратов (морфина и героина). - Прилежащее ядро ​​играет центральную роль в цепи вознаграждения (Klawonn AM and Malenka RC, 2018). Его активность модулируется дофамином, который вызывает тягу и вознаграждение, в то время как серотонин играет тормозящую роль. Это ядро ​​также связано с другими центрами, участвующими в системе вознаграждения, включая гипоталамус. - Префронтальная кора, более поздняя область, является важным ретранслятором цепи вознаграждения. Его активность также модулируется дофамином. В цепи вознаграждения участвуют еще два центра лимбической системы: гиппокамп, являющийся опорой памяти, и миндалевидное тело, отвечающее за запись восприятий.

- Нейротрансмиттер дофамин (молекула удовольствия) играет центральную роль в положительном подкреплении и способствует возникновению зависимости. - ГАМК (гамма-аминомасляная кислота), ингибитор, присутствующий в нейронах коры головного мозга, участвует в моторном контроле и регулирует тревожность. - Аминокислота глутамат является наиболее распространенным возбуждающим нейротрансмиттером в головном мозге. Это связано с обучением и памятью. Он регулирует высвобождение дофамина в прилежащем ядре. (Глютамат также является пищевой добавкой: E621). Его мембранным рецептором является NMDA (N-метил-D-аспарагин).

Происхождение «кайфа» или эйфории связано со свойствами ТГК, который более стабильно, чем АЭА, связывается с рецепторами CB1 (60% против 20%), что приводит к чрезмерному увеличению высвобождения дофамина и длительному возбуждению мезолимбических дофаминергических нервов. нейроны, мезо-прилежащие (прилежащее ядро) и мезо-кортикальные нейроны головного мозга, в системе вознаграждения и обеспечивающие удовольствие, что приведет к поиску наркотика, а затем к зависимости.

Подростковый возраст:

Подростковое поведение часто характеризуется импульсивностью, стремлением к сенсациям и рискованным поведением. Это связано с последовательным созреванием мозга с ускоренным созреванием лимбических структур (чувствительность к эмоциональным и социальным сигналам), а затем и префронтальной коры (рациональной и плановой), эволюция которых к зрелости идет медленнее и, следовательно, задерживается (Giedd, JN и другие 1999 г.; Кейси, БиДжей и другие 2008). Поэтому у подростков могут быть глубокие и сложные эмоции, но они не могут их полностью контролировать. Отсюда риск и импульсивность, еще не предполагая последствий. Это делает подростковый возраст опасным периодом жизни, но в то же время полным возможностей и отличной приспособляемостью благодаря пластичности мозга и сокращению синапсов.

Патологии:

Каннабис эпидемиологически связан со значительными пороками развития плода и индукцией рака у детей и взрослых.

1) Рак яичек чаще всего встречается у молодых людей в возрасте от 15 до 35 лет, употребляющих каннабис, по данным Фонда исследования рака. Существует повышенный риск герминогенной опухоли яичек (Gurney J. и др.. 2015) за счет нарушения регуляции гипоталамо-гипофизарной оси. Действительно, рецепторы CB1 и CB2 присутствуют в:

- гипоталамус, где ТГК блокирует гормон, контролирующий половое созревание в период полового созревания и фертильности, гормон овуляции лютеин и тестостерон;

- в ткани яичек ТГК снижает выработку тестостерона в клетках Лейдига и оказывает проапоптотическое действие на клетки Сертоли;

- в отношении сперматозоидов ТГК изменяет концентрацию, количество и подвижность, вызывая проблемы бесплодия и нарушения сперматогенеза (Gundersen TD и др.. 2015). ТГК может повредить ДНК вплоть до хромотрипсиса (разрыва) хромосомы с возможностью генетической передачи (Reece AS and Hulse GK 2016).

2) Донг и другие 2019, уже подчеркивалось нервное и иммунное влияние каннабиноидов на развитие плода и потомства.

3)Хьортой С. и др. 2023, четко продемонстрировал связь между расстройством, связанным с употреблением каннабиса, и шизофренией, влияющей на то, как человек думает, чувствует и ведет себя.

4) Оглядываясь назад на 20 лет, терапевтическая легализация каннабиса в Колорадо в 2000 году показала (Reece and Hulse, 2019) у женщин моложе 24 лет, потребляющих ТГК во время беременности, 5-кратное увеличение тератогенной заболеваемости у новорожденных. такие как расщепление позвоночника, микроцефалия, трисомия 21, отсутствие перегородок между сердечными предсердиями или желудочками и т. д. Эти аномалии могут быть связаны с действием каннабиноидов, которые, как известно, модифицируют гистоны (включая H3), а также с метилированием цитозин-фосфат- Гуаниновые участки ДНК, тем самым изменяя регуляторные системы экспрессии генов.

Costentin J. (CNPERT, 2020) напоминает, что потребление ТГК приводит к эпигенетическим модификациям, влияющим на иммунную систему, когнитивную деятельность, созревание мозга, с развитием психических расстройств. В продуктах аборта от матерей, употребляющих каннабис, в прилежащем ядре (в лимбической системе) этих плодов наблюдается снижение мРНК (мессенджера РНК), кодирующей дофаминергические рецепторы D2, и разрежение этих рецепторов. Это недостаточное выражение, изменяющее схему вознаграждения, впоследствии будет способствовать интересу молодежи к наркотикам.

Итак, что касается отношений между каннабисом и молодежью, - нам нужно очень серьезно заняться этим широко популярным веществом и собрать доказательства против пагубного влияния предвзятых и коммерческих аргументов, - мы должны сделать эти данные широко известными, чтобы защитить молодежь. общественности и на благо будущих поколений.

Существует большое количество возможных воздействий на подростков, таких как защитные факторы и/или факторы риска. Это: семья, школа и учителя, сверстники, район, досуг, СМИ, культура и законодательство. Но главным остаются родители и практика воспитания. Действительно, они могут помочь (или не помочь) защитить детей, если выслушают их и покажут им пример.

Основываясь на контактах, установленных по всей Европе нашими волонтерами с молодежью, родителями, ассоциациями, учителями, социальными работниками, медицинскими работниками, местными и национальными лидерами, сотрудниками службы безопасности и полиции, Правда о наркотиках Кампания активно развивалась. Это профилактическая кампания с просвещением о рисках для здоровья, направленная на информирование молодежи и общественности о потенциальном вреде марихуаны и других запрещенных наркотиков, чтобы четко понимать риски.

«Именно невежество ослепляет и вводит нас в заблуждение. Откройте глаза Ô несчастные смертные » сказал Леонардо да Винчи (1452-1519). Таким образом, вооруженные реальными фактами о наркотиках, молодые люди смогут осознанно взглянуть в лицо различным аспектам жизненных проблем, связанных с употреблением наркотиков, принять правильное решение и полностью реализовать свой потенциал.

Такой подход идеально соответствует теме Международного дня ООН 2023 года: «Люди в первую очередь: остановить стигму и дискриминацию, усилить профилактику».

Если бы вещи были немного лучше известны и поняты, мы все жили бы счастливее». Л. Рон Хаббард (1965)

Ссылки:

См. также правила ЕС: - Рекреационное использование каннабиса – Законы и политика в отдельных странах-членах ЕС https://www.europarl.europa.eu/RegData/etudes/BRIE/2023/749792/EPRS_BRI(2023)749792_EN. пдф

-Международный день борьбы со злоупотреблением наркотиками и их незаконным оборотом – Действия ЕС против незаконных наркотиков https://www.europarl.europa.eu/RegData/etudes/ATAG/2022/733548/EPRS_ATA(2022)733548_EN.pdf

О посещении препаратов: www.fdfe.eu ; www.drugfreeworld.org