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周五,12月13,2024
健康生命与毒品(第二部分),大麻

生命与毒品(第二部分),大麻

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克里斯蒂安·米雷
克里斯蒂安·米雷
博士。 在科学方面,拥有马赛-鲁米尼大学的科学博士学位,并长期担任法国 CNRS 生命科学部门的生物学家。 目前,无毒欧洲基金会的代表。

大麻是欧洲消费最多的物质,15.1-15 岁人口中有 34% 吸食大麻,其中 2.1% 每天吸食大麻(EMCDDA 欧洲毒品报告,2023 年 97 月)。 000 年,有 2021 名使用者接受了与大麻使用相关的药物治疗,并参与了 25% 的急性毒性表现,通常与其他物质混合。 大麻与酒精一起成为年轻人通往毒品世界的大门。

如果有一个政府有意腐蚀其统治者,那么它只需鼓励使用大麻即可。

人工天堂 – 查尔斯·波德莱尔 (1860)

大麻是雌雄异体植物(雌性植物和雄性植物)。 大麻有 3 个亚种: 大麻 L.,高1.80m至3m,工业用长纤维(俗称“麻”),花期60-90天; 越小 CS。 籼稻 (1m),花期更快,50-60天, CS。 鲁德拉利斯,更狂野的类型。 法国是欧洲最大、世界第三的大麻生产国。

从药物使用的角度来看,只有苜蓿和籼稻的花是有趣的,因为在许多小囊泡(毛状体)中含有更丰富的大麻素,更多地位于花朵周围,以在食物链与物种的背景下抵御捕食者生存!

最初的 C.水稻 被认为具有欣快感,产生“快感”,而 美人蕉 使大脑活动放松,产生“石头”效果,并粘住。 据毒品和犯罪问题办公室称,位于里夫省的摩洛哥是世界上最大的精神活性大麻植物生产国,用于生产大麻(树脂形式),但自 2021 年以来,这种种植受到监管。

大麻素物质是由 Raphael Mechoulam 团队于 1960 世纪 113 年代在以色列发现的。 已从该植物中分离出超过 XNUMX 种物质,但大多数影响及其功能仍在研究中。 它们均溶于脂类、醇类和有机溶剂,但几乎不溶于水。

大麻素有 3 种类型: – 新鲜植物的植物大麻素; 它们在热、光和干燥过程中发生转变; – 实验室开发的合成大麻素; – 内源性大麻素:目前已列出 8 种。 它们由某些生物体产生,源自细胞膜中的脂肪酸,它们构成了内源性大麻素系统。

A) 在植物大麻素(具有 21 个碳原子的分子)中: -CBG(大麻酚)源自大麻酚酸 (CBGA),大麻酚酸是植物中橄榄酸和香叶基二磷酸的组合。 CBGA呈酸性,很容易分解成CBG并失去CO2。 CBG(不到植物的 1%)被认为是“大麻素菌株”,沸点低(52°C),因此很容易转化! 应该是非精神药物。 -THC(四氢大麻酚)。 Delta 9-THC 是一种精神药物,可产生欣快感,其较弱的精神药物异构体 Delta 8-THC。 THC 衍生自非精神活性酸:THCA。 -HHC(六氢大麻酚 - 一种氢化 THC)也在种子和花粉中分离出少量,由 Adams Roger 于 1947 年合成。 它的精神作用与四氢大麻酚相当,它改变了对时间的感知。 到 2023 年,HHC 在一些欧盟国家已经是非法的(另请参见 红外线).

让我们记住,与可卡因和吗啡等生物碱精神药物分子不同,Delta 8-THC 和 Delta 9-THC 是三环萜类药物。 大麻素是一类亲脂性分子,储存在包括大脑在内的脂肪体中(占脂质的 60%),并且很容易穿过磷脂细胞膜。 因此,THC 在血液中的检测时间长达 14 天,在尿液中的检测时间长达 30 天,在头发中的检测时间长达 3 个月。 -该植物中含有著名的 CBD(大麻二酚),于 1940 年被发现。 它也源自大麻二酚酸 (CBGA),但合成路线与 THC 不同。 CBD 油可以通过冷压或使用冷二氧化碳 (CO2) 或化学溶剂(乙醇、丁烷等)或天然溶剂(橄榄油、椰子油等)从花中提取。 CBD 油是重要的广告和营销活动的主题,赞扬其健康益处。

如果是纯净的 CBD,则不会被认为会让人上瘾,但在 2016 年,Merrick J. et al. 研究表明,在酸性环境中,CBD 会慢慢转化为 Delta-9 和 Delta-8 THC。 胃环境不是酸性环境又是什么! 此外,Czégény 也证明了这一点 等人, 到2021年,电子烟(温度25℃左右)中使用的CBD中有52%至300%转化为THC。 Love CA的作品也类似 ,2023年,强调了 CBD 电子烟产品用户的潜在呼吸健康风险。 还有一种想法是在治疗案例中将 CBD 和 THC 结合起来,CBD 可以减轻 THC 的有害精神作用。 托德 (2017) 表明,如果联合给药在短期内是有益的,相反,从长远来看,它会对 THC 产生增强作用。

CBD 是面向公众的强大营销网络的对象。 然而,2022 年 20 月,欧洲食品安全局 (EFSA) 考虑到重大的不确定性和数据差距,得出结论认为,目前无法确定 CBD 作为新型食品的安全性:关于 CBD 对肝脏影响的数据不足,胃肠道、内分泌系统、神经系统以及人们的心理健康。 注:半合成大麻素 HHC(六氢大麻酚)已在 3 个欧洲国家被发现作为“大麻的替代品”,还有 2023 个新的大麻素:HHC-醋酸盐、HHcannabiphorol 和四氢大麻二酚,均使用从低 THC 中提取的 CBD 生产大麻(EMCDDA 报告 XNUMX)。 它们的可用性引起了人们对年轻人和公共健康的担忧,并且 HHC 在一些欧盟国家已经是非法的。

B)合成大麻素是消费最多的,如自杀起源的香料、佛陀蓝调,价格不贵,相当于95%的精神活性物质,很受青少年欢迎,在大学和高中流通。 其他名称:黑曼巴、AK-47、流星、尤卡坦半岛、月亮岩石……蒸发或摄入的合成大麻素会引起抽搐、心血管和神经系统疾病以及精神病。 作用高峰期为 2 至 5 小时至 20 小时。

它们于 1960 年代制造,最初用于寻找大脑中的受体,它们是 22 至 26 个碳的亲脂性分子,对于与 THC 和内源性配体相同的受体具有高达 100% 的更高结合亲和力(选择性或非选择性) 。 因此,我们在 18 年列出了 2019 个家族,其中包括 CP(环己基酚)、HU(THC 结构类似物 HU-210,其功能强大 100 倍)、JWH、AM、AB-FUBINACA、XLR 等。

科学报告 (2017, 7:10516) 的研究表明,这些合成大麻素具有严重的副作用以及促惊厥特性 (Schneir AB 等人, 2012),其他作者显示了对严重癫痫病例的抗惊厥作用(Devinsky O. 等人, 2016)。

注:节日(和非法)大麻的 THC 含量通常为 15% 至 30%,而基因操作前原植物的 THC 含量为 0.2-0.3%。 合成 THC 的效力是原来的 100 倍,并且会产生僵尸。

C) 内源性大麻素系统(ECS)是人体最重要、最复杂的通信系统之一,有助于体内平衡。 它在系统发育上非常古老,除了原生动物和昆虫外,从无脊椎动物到脊椎动物都存在(Silver RJ,2019)。 ECS 由以下部分组成:

1) 膜受体由 7 个跨膜螺旋组成,具有 3 个胞外环和 3 个胞内环。 NH2 末端位于细胞外,COOH 末端位于细胞质内。 受体与位于内侧的 G 蛋白(三磷酸鸟苷结合)偶联并传输信号。 它们是:a)-1 年发现的 CB1988 受体(William et al.),然后由松田 L. 识别。 et al. (1990)。 它主要位于中枢神经系统的神经元中,在脑干中也有微弱的分布。 在外周,它存在于肺、胃肠系统、睾丸和卵巢中。 其定位主要是突触前。 它涉及精神作用。 外源性激动剂是THC。 萨根·S。 et al. (2008) 表明神经胶质细胞(星形胶质细胞)也具有由大麻素激活的 G 蛋白偶联受体,但与 CB1 受体不同。 b)-CB2 受体(1993 年,Munro S. et al.)是更外围的。 主要与免疫系统的细胞有关,包括脾脏和杏仁核。 多参与免疫调节作用。

2)内源配体。 与内源性阿片类系统使用内啡肽的方式相同,内源性大麻素系统也有自己的信号分子:内源性大麻素(列出了 8 种)。 这些是随着钙进入神经元而立即在神经细胞和星形胶质细胞中“按需”合成的神经介质和神经调节剂,并且它们不储存在囊泡中。 它们是在神经元膜中由磷脂合成的。 它们对多巴胺、血清素、谷氨酸等的释放有抑制作用。 它们具有逆行突触信号传导(从突触后神经元到突触前)。 研究最多的是: a)- N-花生四烯酰乙醇酰胺的 AEA,称为 Anandamide(来自梵文 ananda=felicity),由 Mechoulam 团队于 1992 年分离; AEA 在海马体、大脑皮层和小脑以及下丘脑和脑干中高度表达。 AEA 对 CB1 受体具有高亲和力,对 CB2 受体具有低亲和力。 AEA 还作用于其他系统,如香草酸、过氧化物酶体和谷氨酸受体,并通过 MAP 激酶途径激活转录因子。 可可中也发现了 AEA (di Tomaso E. ,1996)。 b)- 2-花生四烯酰甘油的 2-AG,一种单甘油酯或醚,于 1995 年分离。对 CB2 受体以及 CB1 具有高亲和力。 配体(AEA 或 2-AG)与其受体(CB1 或 CB2)的结合以及 G 蛋白(GTP/GDP)的激活是细胞内信号通过级联反应。 还涉及腺苷酸环化酶、离子通道(包括钙 (Ca 2+) 和钾 (K+))的调节以及磷脂酶 C 的干预。

3) 合成酶,如N-酰基转移酶、磷脂酶A2和C。

4)降解酶。 根据克拉瓦特 BF 。 2001年; 上田 N. 。 2000年,两个主要的酶是:a)-具有单个跨膜结构域的脂肪酸酰胺水解酶(FAAH),它降解生物活性脂肪酸酰胺类,包括AEA(anandamide)和2-AG。 FAAH 定位于突触后神经元。 b)-单酰基甘油脂肪酶 (MAGL) 可灭活 2% 的 2-AG(2-花生四烯酰甘油)以及 AEA。

因此,研究表明,内源性大麻素系统涉及:记忆、情绪、食欲、睡眠、疼痛反应、恶心、情绪、体温调节、免疫、男性和女性生育能力、生殖活动、奖励系统和精神活性物质的使用。

精神活性物质通过改变神经系统的化学平衡来作用于 ECS 回路,如果神经系统的化学平衡没有得到自然和正确的调节,就会影响运动和情绪的控制,产生这种欣快感和幸福感的幻觉,并或多或少地产生依赖性根据桑代克效应定律(1911),慢慢地: “如果反应使有机体满意,则更有可能被复制;如果导致不满意,则更有可能被放弃”。

精神活性物质会干扰大脑的特定区域,该区域由三个基本部分组成,根据理论,这三个部分将根据各自的影响来定义我们的个性和性格特征:

- 大约 400 亿年前的爬行动物或古代大脑。 它相当可靠、快速,管理基本的感知和功能,包括:食物、性、体内平衡、生存反应(攻击或逃跑),但具有强迫性。 -然后是哺乳动物的边缘脑,一亿年前有两部分:低等哺乳动物的古边缘系统和区分好坏的新边缘系统。 它发展学习、记忆和情感,是人类奖励和惩罚系统的核心。 -最后是灵长类动物的大脑皮层或新皮层,然后是人类。 它是分析、决策、智力、创造力的场所,具有未来的概念,并使语言成为可能。 大脑由大约 100 亿个细胞组成,其中包括高度可塑的神经元和神经胶质细胞。 它的发展在2岁左右结束,并在青春期发生重大转变,从童年时期的依赖转向成人的自主。

在大脑水平上,中脑边缘的腹侧被盖区(VTA)是大脑的原始区域之一。 它的神经元合成神经递质多巴胺,其轴突将其引导至伏隔核。 VTA 也受到内啡肽的影响,并且是阿片类药物(吗啡和海洛因)的目标。 -伏隔核在奖励回路中起着核心作用(Klawonn AM 和 Malenka RC,2018)。 它的活性受到多巴胺的调节,多巴胺会促进渴望和奖励,而血清素则具有抑制作用。 该核还与参与奖励系统的其他中心相连,包括下丘脑。 -前额皮质是一个较新的区域,是奖励回路的重要中继。 其活性也受到多巴胺的调节。 -边缘系统的另外两个中心参与奖励回路:海马体(记忆的支柱)和杏仁核(记录感知)。

-神经递质多巴胺(快乐分子)在积极强化中发挥核心作用,并有助于成瘾。 -GABA(γ-氨基丁酸)是一种存在于皮质神经元中的抑制剂,参与运动控制和调节焦虑。 -氨基酸谷氨酸是大脑中最丰富的兴奋性神经递质。 它与学习和记忆有关。 它调节伏隔核中多巴胺的释放。 (谷氨酸盐也是一种食品添加剂:E621)。 其膜受体是NMDA(N-甲基-D-天冬氨酸)。

“兴奋”或欣快感的起源是由于 THC 的特性,它比 AEA 更稳定地结合 CB1 受体(60% vs. 20%),导致多巴胺释放过度增加和中脑边缘多巴胺能的长时间兴奋大脑中的中伏核神经元和中皮层神经元,在奖励系统中提供快乐,这将导致药物搜索,然后导致依赖性。

青春期:

青少年行为通常表现为冲动、寻求刺激和冒险行为。 这与大脑的顺序成熟有关,边缘结构(对情绪和社交信号的敏感性)以及前额叶皮层(理性和未来计划)的加速成熟,其成熟的进化速度较慢,因此被延迟(Giedd,JN) et al. 1999; 凯西,北京 et al. 2008)。 因此,青少年可能会有深刻而复杂的情绪,但他们无法完全控制它们。 因此,在没有承担后果的情况下就冒险和冲动。 这使得青春期成为生命中的一个危险时期,但由于大脑可塑性和突触修剪,也充满了可能性和强大的适应性。

病理学:

在流行病学上,大麻与儿童和成人的胎儿畸形和癌症诱发有关。

1) 根据癌症研究基金会的数据,睾丸癌在 15-35 岁吸食大麻的青少年中最常见。 睾丸生殖细胞肿瘤的风险增加(Gurney J. 。 2015)通过放松下丘脑-垂体轴的调节。 事实上,CB1 和 CB2 受体存在于:

- 下丘脑,THC 阻断控制青春期性成熟和生育能力的激素、排卵激素叶黄素和睾酮;

-在睾丸组织中,THC 会减少 Leydig 细胞中睾酮的产生,并对支持细胞具有促凋亡作用;

- 对于精子,THC 会改变浓度、数量和活力,从而导致不孕和精子发生受损的问题(Gundersen TD) 。 2015)。 THC 能够损坏 DNA,直到染色体发生染色体断裂(破裂),并有可能进行遗传传播(Reece AS 和 Hulse GK 2016)。

2) 董 et al. 2019 年,已经强调了大麻素对胎儿和后代发育的神经和免疫影响。

3)霍托伊·C. 2023 年,清楚地证明了大麻使用障碍和精神分裂症之间的关联,影响一个人的思维、感觉和行为方式。

4) 事后 20 年,科罗拉多州 2000 年大麻治疗合法化表明(Reece 和 Hulse,2019),24 岁以下女性在怀孕期间食用 THC,新生儿致畸发生率增加 5 倍例如脊柱裂、小头畸形、21 三体、心房或心室之间缺乏间隔等。这些异常可能与已知修饰组蛋白(包括 H3)的大麻素的作用以及胞嘧啶磷酸盐的甲基化有关DNA 的鸟嘌呤位点,从而改变基因表达的调控系统。

Costentin J.(CNPERT,2020)提醒,THC 消耗会导致表观遗传修饰,影响免疫系统、认知活动、大脑成熟,并导致精神疾病的发展。 在使用大麻的母亲生产的堕胎产品中,这些胎儿的伏隔核(边缘系统中)显示编码多巴胺能 D2 受体的 mRNA(RNA 信使)减少,并且这些受体稀疏。 这种改变奖赏回路的表达不足将促进年轻人对毒品的兴趣。

因此,就大麻与青少年的关系而言,我们需要非常认真地处理这种广泛流行的物质,并收集证据来反对偏见和商业论点的有害影响,我们需要让这些数据广为人知,以保护年轻人为了公众和子孙后代。

对青少年有很多可能的影响,例如保护因素和/或风险因素。 它们是:家庭、学校和老师、同伴、邻里、休闲、媒体、文化和立法。 但最主要的仍然是父母和养育方式。 事实上,他们可以通过倾听和以身作则来帮助(或不帮助)保护儿童。

根据我们的志愿者在欧洲各地与年轻人、家长、协会、教师、社会工作者、卫生专业人员、地方和国家领导人、安全和警察建立的联系, 毒品的真相 活动积极开展。 这是一项包含健康风险教育的预防运动,旨在提高青少年和公众对大麻和其他非法药物潜在危害的认识,从而清楚地了解其风险。

« 正是无知蒙蔽并误导了我们。 睁开你的眼睛Ô悲惨的凡人» 列奥纳多·达·芬奇(1452-1519)说。 这样,有了关于毒品的真实事实,青少年将能够清醒地面对与吸毒有关的生活问题的各个方面,做出正确的决定,并能够充分发挥自己的潜力。

这一做法与2023年联合国国际日的主题完美契合:“以人为本:制止污名和歧视,加强预防”。

如果人们能更好地了解和理解事物,我们都会过上更幸福的生活” 罗恩·哈伯德 (1965)

参考文献:

另请参阅欧盟的法规: - 大麻的娱乐用途 - 选定欧盟成员国的法律和政策 https://www.europarl.europa.eu/RegData/etudes/BRIE/2023/749792/EPRS_BRI(2023)749792_EN。 pdf

-国际禁止药物滥用和非法贩运日 – 欧盟打击非法药物的行动 https://www.europarl.europa.eu/RegData/etudes/ATAG/2022/733548/EPRS_ATA(2022)733548_EN.pdf

关于药物访问: www.fdfe.eu ; www.drugfreeworld.org

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