Wetenskaplikes by University College London het 'n nuwe immunoterapie geïdentifiseer om die hepatitis B-virus (HBV), die mees algemene oorsaak van lewerkanker in die wêreld, te bestry.
Elke jaar, wêreldwyd, veroorsaak chroniese HBV na raming 880,000 XNUMX sterftes as gevolg van lewersirrose en hepatosellulêre karsinoom/lewerkanker (HCC).
Die baanbrekerstudie het immuunselle wat direk uit pasiëntlewer- en tumorweefsel geïsoleer is, gebruik om te wys dat die teiken van asiel-CoA:cholesterol-asieltransferase (ACAT), 'n ensiem wat help om cholesterolvlakke in selle te bestuur*, uiters doeltreffend was om immuunresponse te versterk.
gepubliseer in Natuurkommunikasie, die bevindinge toon dat die blokkering van die aktiwiteit van ACAT met ACAT-inhibeerders die spesifieke immuunselle versterk wat beide die virus en geassosieerde kankergewasse kan beveg, wat die doeltreffendheid daarvan as 'n immunoterapie demonstreer. Daar is ook gevind dat die inhibering van ACAT HBV se eie replikasie belemmer en sodoende ook as 'n direkte antivirale middel optree. Daar is voorheen bewys dat ACAT-remmers soos avasimibe, mondelings geneem, goed verdra word as cholesterolverlagende middels by mense.
Die hoofskrywer Professor Mala Maini (UCL-afdeling vir infeksie en immuniteit) het die studie verduidelik: "Chroniese hepatitis B-virusinfeksie is 'n groot globale gesondheidsprobleem en die mees algemene oorsaak van lewerkanker in die wêreld.
“Die ontwikkeling van nuwe terapeutiese opsies is van kardinale belang om pasiëntsorg te verbeter. Immuunselle soos T-selle is onontbeerlik om virusse en gewasse te bestry, maar is dikwels hoogs disfunksioneel en slaag nie daarin om hierdie siektes te beheer nie. Huidige standaardsorgbehandelings is dikwels nie in staat om die virus uit te skakel nie, verhoed nie kankerontwikkeling nie en red nie immuunselle nie.
"In hierdie studie het ons daarop gemik om 'n behandelingsteiken te identifiseer om die virus direk te inhibeer, terwyl ons ook die immuunselle wat dit beveg versterk."
Cholesterol is 'n lipied (vet) wat ons elke dag in ons dieet inneem en wat verskeie funksies binne verskillende selle van die liggaam kan uitoefen. HBV besmet die lewer, 'n orgaan wat hoogs verryk is in cholesterol en bekend daarvoor dat dit plaaslike immuunresponse beperk.
In hierdie studie, met behulp van menslike lewersiekteweefselmonsters in vitro, het professor Maini se laboratorium by UCL getoon dat ACAT-remmers menslike antivirale T-selle 'n hupstoot gee wat die virus kan uitskakel. Hierdie reaksie is in teenstelling met tans beskikbare terapieë. Die immuunversterkende effek was veral opvallend in T-selle wat in die HBV-geïnfekteerde lewer en in lewerkanker gevind word, wat die plaaslike beperkings op immuunselfunksie oorkom het, wat die T-selle in staat stel om beide die virus en kankerselle te teiken.
Die Maini-groep het toe saam met professor Jane McKeating se laboratorium by die Universiteit van Oxford om te wys dat ACAT-inhibeerders ook die HBV-lewensiklus kan blokkeer op 'n manier wat ander antivirale middels nie kan nie. Hierdie middels het dus 'n unieke kombinasie van antivirale en immunoterapeutiese effekte.
In kommentaar op die bevindinge, het eerste skrywer Dr. Nathalie Schmidt (UCL Afdeling van Infeksie en Immuniteit), gesê: "Ons het 'n hoogs effektiewe nuwe teiken gevind vir die behandeling van chroniese hepatitis B-virusinfeksie en lewerkanker.
“Die modulering van cholesterolmetabolisme met ACAT-inhibeerders het die unieke kenmerke om die virus en gewasse direk te teiken en terselfdertyd die T-selle wat hulle beveg, ’n hupstoot te gee. Dit stel ons in staat om die siekte van verskeie rigtings tegelykertyd aan te pak.”
Dr. Schmidt het bygevoeg: “Die cholesterol-modifiserende middel is reeds bekend as veilig in mense en ons hoop dat ons studie nou die ontwikkeling van kliniese proewe wat cholesterolmodulasie met ander immunoterapieë kombineer, inlig. Samevattend bied ons bevindinge opwindende nuwe moontlikhede vir die behandeling van pasiënte met chroniese virusinfeksies en kanker.”
*Die ensiem word benodig vir cholesterolverestering, 'n meganisme wat oormatige sellulêre vlakke van cholesterol voorkom, wat giftig kan wees vir selle.
Verwysing: 14 Mei 2021, Nature Kommunikasie.
DOI: 10.1038/s41467-021-22967-7
Hierdie navorsing is uitgevoer deur navorsers by UCL, ondersteun deur die Universiteit van Oxford, die Royal Free London NHS Trust, en Leiden University Medical Centre, Nederland.
Toekenningsbefondsing het gekom van die Wellcome Trust en Cancer Research UK.
