Die studie het bevind dat die kombinasie van Spinraza® met valproïensuur die effekte daarvan kan versterk.
'n Nuwe Dwelm Duo
Spinraza® het die spel verander vir mense met spinale spieratrofie (SMA) in 2016. Dit was die eerste medikasie vir die neurodegeneratiewe toestand wat die voorste genetiese oorsaak van babasterftes is om FDA-goedkeuring te kry. Cold Spring Harbor Laboratory (CSHL) Professor Adrian Krainer en kollegas het die medikasie gekonseptualiseer en ontwikkel.
Krainer het egter nie daar gestop nie. Saam met Alberto Kornblihtt by die Universidad de Buenos Aires het sy laboratorium gekyk of Spinraza® verbeter kan word. Hulle het 'n nuwe strategie geïdentifiseer om die terapeutiese voordele van Spinraza® te verbeter deur dit te kombineer met valproïensuur (VPA), 'n aparte FDA-goedgekeurde middel.
Die verhoging van 'n geneesmiddel se dosis is een metode om die impak daarvan te verhoog. Maar soos met enige middel, hou die gebruik van meer Spinraza® jou in gevaar vir negatiewe newe-effekte. Krainer en sy medewerkers het 'n ander strategie gebruik. Hulle het gevind dat die kombinasie van Spinraza® met VPA 'n alternatiewe metode kan wees om die kliniese effek daarvan te verhoog sonder om meer van die middel te gebruik. Krainer verduidelik:
“Soms wil jy nie 'n ton van 'n dwelm gebruik nie. As jy 'n toestand het wat jou toelaat om minder van die dwelm te gebruik, kan jy minder toksisiteite hê. Die idee is dus om hierdie twee middels te kombineer om maksimum effekte te kry.”
Mense met SMA het nie genoeg van 'n proteïen genaamd SMN nie. Spinraza® is 'n tipe molekule genaamd 'n antisense oligonukleotied (ASO) wat selle help om meer SMN-proteïen te maak uit 'n geen genaamd SMN2. Die span het ontdek dat daar padblokkades op die SMN2 geen wanneer Spinraza® gebruik word. Dit het die sellulêre masjien wat SMN-proteïen vervaardig, vertraag. Die middel VPA help om die padblokkades te verwyder, wat Spinraza® in staat stel om die SMN-proteïenuitset verder te verhoog. Wanneer muise met SMA behandel is met beide VPA en 'n Spinraza®-agtige ASO wat vir navorsing gebruik is, het die muise langer oorleef en spierfunksie verbeter.
Meer as 11,000 50 SMA-pasiënte is in meer as XNUMX lande met Spinraza® behandel. Krainer se jongste navorsing toon dat daar altyd ruimte vir verbetering is. Hy hoop dat die span se bevindings sal help om die doeltreffendheid van Spinraza®-behandelings te optimaliseer. Hy hoop ook hul werk sal navorsers help wat terapieë vir ander neurodegeneratiewe siektes probeer ontwikkel.
Verwysing: "Om chromatien-effekte van 'n splitsing-korrekterende antisense-oligonukleotied teë te werk, verbeter sy terapeutiese doeltreffendheid in spinale spieratrofie" deur Luciano E. Marasco, Gwendal Dujardin, Rui Sousa-Luís, Ying Hsiu Liu, Jose N. Stigliano, Tomoki J Nomakuchi, Nick J Nomakuchi Proudfoot, Adrian R. Krainer en Alberto R. Kornblihtt, 9 Junie 2022, Sel.
DOI: 10.1016/j.cell.2022.04.031
Die studie is befonds deur Familias Atrofia Muscular Espinal, CureSMA, Richard Lounsbery-stigting, Universidad de Buenos Aires, Agencia Nacional de Promoción Científica y Tecnológica van Argentinië, NIH/Nasionale Instituut van Gesondheid, Consejo Nacional de Investigaciones T. Giles Stigting, St. , Fundação para Ciência ea Tecnologia.
