Studie zjistila, že spojení přípravku Spinraza® s kyselinou valproovou by mohlo zvýšit její účinky.
Nové drogové duo
Spinraza® změnila hru pro lidi se spinální svalovou atrofií (SMA) v roce 2016. Byl to první lék na neurodegenerativní stav, který je hlavní genetickou příčinou dětské úmrtnosti, který získal schválení FDA. Cold Spring Harbor Laboratory (CSHL) Profesor Adrian Krainer a jeho kolegové konceptualizovali a vyvinuli lék.
Krainer tím však neskončil. Spolu s Albertem Kornblihttem na Universidad de Buenos Aires jeho laboratoř zjišťovala, zda by bylo možné Spinrazu® vylepšit. Identifikovali novou strategii pro zvýšení terapeutických přínosů přípravku Spinraza® jeho kombinací s kyselinou valproovou (VPA), samostatným lékem schváleným FDA.
Zvýšení dávky drogy je jednou z metod, jak zvýšit její účinek. Ale jako u každého léku, užívání většího množství přípravku Spinraza® vás vystavuje riziku negativních vedlejších účinků. Krainer a jeho spolupracovníci použili jinou strategii. Zjistili, že kombinace Spinraza® s VPA by mohla být alternativní metodou pro zvýšení jejího klinického účinku bez použití většího množství léku. Krainer vysvětluje:
"Někdy nechceš užít tunu drogy." Pokud máte stav, který vám umožňuje užívat méně léku, můžete mít méně toxicity. Takže myšlenkou je zkombinovat tyto dva léky, abyste dosáhli maximálního účinku."
Lidé s SMA nemají dostatek proteinu zvaného SMN. Spinraza® je typ molekuly zvané antisense oligonukleotid (ASO), který pomáhá buňkám vytvářet více SMN proteinu z genu tzv. SMN2. Tým zjistil, že na silnici jsou zátarasy SMN2 genu při použití Spinraza®. To zpomalilo buněčný stroj produkující protein SMN. Lék VPA pomáhá odstraňovat zátarasy a umožňuje Spinraze® dále zvyšovat produkci proteinu SMN. Když byly myši s SMA léčeny jak VPA, tak ASO podobným Spinraza® používaným pro výzkum, myši přežily déle a měly zlepšenou svalovou funkci.
Více než 11,000 50 pacientů se SMA bylo léčeno přípravkem Spinraza® ve více než XNUMX zemích. Krainerův nejnovější výzkum ukazuje, že vždy je co zlepšovat. Doufá, že zjištění týmu pomohou optimalizovat účinnost léčby Spinraza®. Doufá také, že jejich práce pomůže výzkumníkům, kteří se snaží vyvinout terapie pro další neurodegenerativní onemocnění.
Reference: „Kontrakční chromatinové účinky antisense oligonukleotidu korigujícího sestřih zlepšuje jeho terapeutickou účinnost při spinální svalové atrofii“ Luciano E. Marasco, Gwendal Dujardin, Rui Sousa-Luís, Ying Hsiu Liu, Jose N. Stigliano, Tomoki J Nomakuchi . Proudfoot, Adrian R. Krainer a Alberto R. Kornblihtt, 9. června 2022, Buňka.
DOI: 10.1016/j.cell.2022.04.031
Studii financovaly Familias Atrofia Muscular Espinal, CureSMA, Richard Lounsbery Foundation, Universidad de Buenos Aires, Agencia Nacional de Promoción Científica y Tecnológica of Argentina, NIH/National Institutes of Health, Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y St. Giles , Fundação para Ciência ea Tecnologia.
