La maladie de Parkinson est un trouble cérébral qui entraîne des mouvements involontaires ou incontrôlés, notamment des tremblements, de la raideur et des problèmes d'équilibre et de coordination.
Des chercheurs de l'Université d'Osaka découvrent une altération inattendue du cerveau lors de l'autopsie d'un patient atteint de la maladie de Parkinson cliniquement typique : une accumulation de protéines TDP-43 plutôt que d'alpha-synucléine.
La maladie de Parkinson (MP) n'a actuellement aucun remède connu, et l'un des principaux défis dans la création de traitements efficaces est que nous ne savons pas comment ni pourquoi la maladie se développe. La plupart des experts conviennent qu'une accumulation de corps de Lewy, qui sont des inclusions cellulaires principalement constituées de la protéine alpha-synucléine spécifique au cerveau, provoque la mort cellulaire dans des régions cérébrales importantes et entraîne les symptômes typiques de la maladie de Parkinson. Mais selon une nouvelle étude de Université d'Osaka chercheurs qui a été publié dans la revue Troubles de la motricité, ce n'est peut-être pas la seule façon dont la mort cellulaire liée à la MP peut avoir lieu.
Un patient décrit dans l'article présentait ce qui semblait être une MP standard et n'avait ni antécédents familiaux de la maladie ni aucune altération génétique qui aurait pu y contribuer. Il avait des symptômes moteurs classiques de la maladie de Parkinson tels que la raideur, la lenteur et des problèmes d'équilibre. Il a également présenté une faible dopamine (qui aide les cellules à communiquer entre elles) dans le striatum du cerveau et a bien réagi au traitement avec le médicament lévodopa, qui sont tous deux fréquents chez les patients atteints de la maladie de Parkinson.
Présentation schématique de la MP induite par l'alpha-synucléine (1) ou le TDP-43 (2). Crédit : 2022 Yamashita R, et al., protéinopathie TDP-43 présentant des symptômes typiques de la maladie de Parkinson. Troubles de la motricité
Le cerveau du patient a été soigneusement examiné après son décès suite à une pneumonie. La substantia nigra, une zone cérébrale cruciale liée à la MP, a montré une inflammation accrue et des cellules cérébrales perdues, parmi d'autres anomalies courantes de la MP, mais certains autres changements typiques liés à la MP n'ont pas été observés. Les chercheurs n'ont pas été en mesure de localiser les corps de Lewy contenant de l'alpha-synucléine dans aucune des zones normalement affectées par la maladie de Parkinson.
"C'était inhabituel", explique l'auteur principal de l'étude Rika Yamashita. "Quand on a regardé plus loin, on s'est rendu compte que le patient avait des inclusions contenant un autre type de protéine : la réponse transactive L'ADN-protéine de liaison de 43 kDa, ou TDP-43.
L'accumulation de la protéine TDP-43 se produit dans d'autres maladies neurodégénératives telles que la sclérose latérale amyotrophique et la dégénérescence lobaire frontotemporale, mais elle n'est généralement pas associée à la MP. Cependant, ce nouveau rapport suggère que son accumulation peut entraîner une perte de cellules dans la substantia nigra ainsi que les symptômes moteurs typiques de la MP.
"Ce rapport a des implications sur la façon dont nous pensons au développement de la MP", explique Goichi Beck, auteur principal du rapport. "Une grande partie de la recherche actuelle sur les traitements de la maladie de Parkinson est très axée sur l'alpha-synucléine, mais ce n'est peut-être pas la seule protéine à l'origine de la maladie. Nos résultats indiquent que l'accumulation de TDP-43 peut être une cause de MP distincte de l'accumulation d'alpha-synucléine.
Les études futures doivent prendre en compte le TDP-43 lors de l'étude des mécanismes à l'origine de la MP dans le cerveau. Les résultats de cette recherche suggèrent une nouvelle voie pour développer la MP et pourraient conduire à la découverte de nouveaux traitements qui ralentissent ou guérissent la maladie, qui fait actuellement défaut.
Référence : « Protéinopathie TDP-43 présentant des symptômes typiques de la maladie de Parkinson » par Rika Yamashita MD, Goichi Beck MD, Ph.D., Yuki Yonenobu MD, Kimiko Inoue MD, Akihiko Mitsutake MD, Ph.D., Hiroyuki Ishiura MD, Ph.D., Masato Hasegawa Ph.D., Shigeo Murayama MD, Ph.D. et Hideki Mochizuki MD, Ph.D., 9 mai 2022, Troubles du mouvement.
DOI : 10.1002/mds.29048
