Život i droga (2. dio), Kanabis

Kanabis je tvar koju najviše konzumira u Europi 15.1% stanovništva u dobi od 15 do 34 godine, a 2.1% su svakodnevni korisnici kanabisa (EMCDDA European Drug Report, lipanj 2023.). A 97 000 korisnika pristupilo je liječenju od droga povezanom s uporabom kanabisa u 2021. i bili su uključeni u 25% prezentacija akutne toksičnosti, obično pomiješane s drugim tvarima. Kanabis je uz alkohol ulaz u drogu za mlade ljude koji vodi u svemir droge.

Konoplja je dvodomna biljka (ženska i muška biljka). Kanabis ima 3 podvrste: Cannabis sativa sativa L., visoka je 1.80 m do 3 m, s dugim vlaknima za industrijsku upotrebu (nazvana "konoplja"), s vremenom cvatnje od 60-90 dana; što manji C. s. indica (1m), cvjeta brže 50-60 dana i C. s. ruderalis, divlji tip. Francuska je najveći proizvođač konoplje u Europi i treći u svijetu.

Sa stajališta konzumacije droga, zanimljivi su samo cvjetovi sative i indice jer su bogatiji kanabinoidima koji se nalaze u brojnim malim vezikulama, trihomima, više smještenim oko cvijeta radi zaštite od grabežljivaca u kontekstu hranidbenog lanca naspram vrsta. opstanak!

U početku je C. sativa smatran je zbog svojih euforičnih učinaka, izazivajući "visoko" dok je C. indica proizvodi opuštanje cerebralne aktivnosti, stvarajući učinak "kamena", koji se lijepi. Prema UNODC-u, Maroko, u Rifu, najveći je svjetski proizvođač psihoaktivnih biljaka kanabisa za proizvodnju hašiša (u obliku smole), ali od 2021. kultura je regulirana.

Kanabinoidne tvari otkrio je 1960-ih godina u Izraelu tim Raphaela Mechoulama. U biljci je izolirano više od 113 tvari, no većina učinaka i njihovih funkcija još se proučava. Svi su topljivi u lipidima, alkoholima i organskim otapalima, ali gotovo netopljivi u vodi.

Postoje 3 vrste kanabinoida: – fitokanabinoidi svježe biljke; transformiraju se pod djelovanjem topline, svjetlosti i tijekom sušenja; – sintetski kanabinoidi razvijeni u laboratoriju; – endokanabinoidi: trenutno ih je 8 na popisu. Proizvode ih određeni organizmi, dobiveni iz masnih kiselina u staničnoj membrani, čine endokanabinoidni sustav.

A) Među fitokanabinoidima (molekule s 21 atomom ugljika): -CBG (Cannabigerol) je izveden iz kanabigerolne kiseline (CBGA), kombinacije u biljci olivetolne kiseline i geranildifosfata. CBGA, koji je kiseli, lako se razgrađuje u CBG uz gubitak CO2. CBG (manje od 1% biljke) smatra se "kanabinoidnim sojem" s niskim vrelištem (52°C) i stoga ga je lako transformirati! Ne bi trebao biti psihotropan. -THC (tetrahidrokanabinol). Delta 9-THC je psihotropni lijek odgovoran za euforično uzbuđenje i njegov slabiji psihotropni izomer, Delta 8-THC. THC je izveden iz nepsihoaktivne kiseline: THCA. -HHC (HexaHydroCannabinol-hidrogenirani THC) također je izoliran u malim količinama u sjemenkama i peludi, sintetizirao ga je 1947. Adams Roger. Njegovo psihotropno djelovanje je usporedivo s THC-om, mijenja percepciju vremena. U 2023. HHC je već nezakonit u nekoliko zemalja EU (Vidi također niže).

Prisjetimo se da su za razliku od alkaloidnih psihotropnih molekula kao što su kokain i morfij, Delta 8-THC i Delta 9-THC triciklički terpenoidni lijekovi. Kanabinoidi su klasa lipofilnih molekula, pohranjuju se u masnim tijelima uključujući mozak (60% lipida) i lako prolaze kroz fosfolipidne stanične membrane. Tako se THC može otkriti do 14 dana u krvi, 30 dana u urinu i 3 mjeseca u kosi. -Čuveni CBD (kanabidiol) koji je otkriven 1940. godine prisutan je u biljci. Također potječe od kanabigerolne kiseline (CBGA), ali se sintezom razlikuje od THC-a. CBD ulje se može ekstrahirati iz cvjetova ili hladnim prešanjem ili upotrebom hladnog ugljičnog dioksida (CO2) ili kemijskim otapalima (etanol, butan,…) ili prirodnim otapalima (maslinovo ulje, kokosovo ulje,…). CBD ulje predmet je važnih reklamnih i marketinških kampanja koje hvale njegove zdravstvene dobrobiti.

CBD se nije smatrao ovisnošću ako je čist, ali 2016. Merrick J. sur. pokazalo je da se u kiseloj sredini CBD polako pretvara u Delta-9 i Delta-8 THC. A što je želučana sredina ako ne kisela! Štoviše, to je pokazao Czégény et al, 2021., da se 25% do 52% CBD-a koji se koristi u e-cigaretama (temperatura oko 300 °C) pretvara u THC. Slično i radovi Love CA dr., 2023., ističu potencijalne rizike za zdravlje dišnog sustava za korisnike CBD proizvoda za vaping. Također postoji ideja kombiniranja CBD-a i THC-a u terapijskim slučajevima, pri čemu CBD ublažava štetne psihotropne učinke THC-a. Todd dr. (2017.) pokazuju da bi istodobna primjena mogla biti vrlo kratkoročno korisna, naprotiv, dugoročno bi imala učinak potenciranja THC-a.

CBD je objekt moćne marketinške mreže za javnost. Međutim, u lipnju 2022. EFSA (European Food Safety Authority Panel) uzimajući u obzir značajne nesigurnosti i nedostatke podataka, zaključuje da se sigurnost CBD-a kao nove hrane trenutno ne može utvrditi: nema dovoljno podataka o učincima CBD-a na jetru, gastrointestinalni trakt, endokrini sustav, živčani sustav i na psihičku dobrobit ljudi. NAPOMENA: Polusintetski kanabinoidi HHC (heksahidrokanabinol) već se nalaze u 20 europskih zemalja kao 'zamjena za kanabis', a također i 3 nova: HHC-acetat, HHkanabiforol i tetrahidrokanabidiol, svi proizvedeni korištenjem CBD-a ekstrahiranog iz niske razine THC-a. kanabis (EMCDDA Izvješće 2023). Njihova dostupnost izaziva zabrinutost za mlade i javno zdravlje, a HHC je već nezakonit u nekoliko zemalja EU-a.

B) Najviše se konzumiraju sintetski kanabinoidi kao što su začini koji su izvor samoubojstava, Buddha Blues, nije skup, ekvivalentan je 95% psihoaktivne supstance, vrlo je popularan kod tinejdžera, cirkulira na fakultetima i srednjim školama. Drugi nazivi: Black Mamba, AK-47, Shooting Star, Yucatan, Moon Rocks,… Ispareni ili progutani, sintetski kanabinoidi uzrokuju konvulzije, kardiovaskularne i neurološke poremećaje i psihoze. Vrhunac djelovanja je između 2 i 5 sati do 20 sati.

Proizvedene od 1960-ih u početku za traženje receptora u mozgu, one su lipofilne molekule od 22 do 26 atoma ugljika, s većim afinitetom vezanja do 100%, selektivnim ili ne, za iste receptore kao THC i oni endogenih liganda . Tako imamo 18 obitelji navedenih u 2019. među kojima su CP (cikloheksilfenoli), HU (HU-210 strukturni analog THC-a je 100 puta snažniji), JWH, AM, AB-FUBINACA, XLR itd.

Studije Scientific Reports (2017, 7:10516), sugeriraju da ovi sintetski kanabinoidi imaju ozbiljne nuspojave kao i prokonvulzivna svojstva (Schneir AB et al, 2012) gdje drugi autori pokazuju antikonvulzivne učinke u slučajevima teške epilepsije (Devinsky O. et al, 2016).

NAPOMENA: Sadržaj THC-a u prazničnom (i ilegalnom) kanabisu obično je 15% do 30% u usporedbi s 0.2-0.3% izvorne biljke prije genetske manipulacije. Sintetski THC je 100 puta jači i stvara zombije.

C) Endokanabinoidni sustav (ECS) jedan je od najvažnijih i najsloženijih komunikacijskih sustava u tijelu koji doprinosi homeostazi. Filogenetski je vrlo star, prisutan od beskralješnjaka do kralježnjaka osim u protozoama i kukcima (Silver RJ, 2019). ECS se sastoji od:

1) Membranski receptori koji se sastoje od 7 transmembranskih spirala s 3 dodatne i 3 unutarstanične petlje. NH2-terminal je izvanstanični, a COOH-terminal intracitoplazmatski. Receptori se spajaju s G proteinima (vezivanje guanozin trifosfata) koji se nalaze na unutarnjoj strani i koji prenose signal. To su: a)-Receptor CB1, otkriven 1988. (William sur.), a zatim ga je identificirao Matsuda L. sur. (1990). Uglavnom se nalazi u neuronima središnjeg živčanog sustava i slabije u moždanom deblu. Na periferiji je prisutan u plućima, probavnom sustavu, testisima i jajnicima. Njegova lokalizacija je uglavnom presinaptička. Uključen je u psihotropne učinke. Egzogeni agonist je THC. Sagan S. sur. (2008.), pokazuju da glijalne stanice (astrociti) također imaju receptore povezane s G proteinom, aktivirane kanabinoidima, ali različite od CB1 receptora. b) - CB2 receptor (1993, Munro S. sur.) je periferniji. Uglavnom se odnosi na stanice imunološkog sustava, uključujući slezenu i amigdalu. Više uključen u imunomodulatorne učinke.

2) Endogeni ligandi. Na isti način na koji endogeni opioidni sustav koristi endorfine, endokanabinoidni sustav ima vlastite signalne molekule: endokanabinoide (navedeno je 8). To su neuromedijatori i neuromodulatori koji se sintetiziraju u živčanim stanicama i astrocitima “na zahtjev” odmah s ulaskom kalcija u neuron i ne pohranjuju se u vezikule. Sintetiziraju se u neuronskoj membrani iz fosfolipida. Imaju inhibicijski učinak na emisiju dopamina, serotonina, glutamata i drugih. Imaju retrogradnu sinaptičku signalizaciju (od postsinaptičkog neurona do presinaptičkog). Najviše proučavani su: a)- AEA za N-ArachidonoylEthanolAmide nazvan Anandamid (od sanskrtskog ananda=sreća) kojeg je 1992. izolirao Mechoulamov tim; AEA je jako izražena u hipokampusu, cerebralnom korteksu i malom mozgu te također u hipotalamusu i moždanom deblu. AEA ima visok afinitet za CB1 receptor i nizak afinitet za CB2. AEA također djeluje na druge sustave kao što su vaniloidni, peroksisomski i glutamatni receptori i aktivira faktore transkripcije putem MAP-kinaznog puta. AEA je također pronađena u kakaovcu (di Tomaso E. dr., 1996). b)- 2-AG za 2-arahidonoilglicerol, monogliceridni ester ili eter, izoliran 1995. Ima visok afinitet za CB2 receptore, također i za CB1. Vezanje liganda (AEA ili 2-AG) na njegov receptor (CB1 ili CB2) i aktivacija G-proteina (GTP/GDP) prva su dva koraka potrebna za prijenos signala unutar stanice putem kaskada reakcija. Također su uključeni adenilat ciklaza, modulacija ionskih kanala uključujući kalcij (Ca 2+) i kalij (K+), te intervencija fosfolipaze C.

3) Enzimi za sintezu kao što su N-aciltransferaza, fosfolipaze A2 i C.

4) Enzimi razgradnje. Prema Cravatt BF dr.. 2001.; Ueda N. dr.. 2000, 2 glavna su: a) -Hidrolaza amida masnih kiselina (FAAH) s jednom transmembranskom domenom, razgrađuje klasu bioaktivnih amida masnih kiselina uključujući AEA (anandamid) i 2-AG. FAAH je lokaliziran u postsinaptičkim neuronima. b) -Monoacilglicerol lipaza (MAGL) inaktivira 2-AG (2-arahidonoilglicerol) na 85%, a također i AEA.

Tako su studije pokazale da je endokanabinoidni sustav uključen u: pamćenje, raspoloženje, apetit, san, odgovor na bol, mučninu, emocije, termoregulaciju, imunitet, mušku i žensku plodnost, reproduktivne aktivnosti, sustav nagrađivanja i korištenje psihoaktivnih tvari .

Psihoaktivne tvari djeluju na ovaj ECS krug modificirajući kemijsku ravnotežu živčanog sustava, koja će, budući da nije prirodno i pravilno regulirana, utjecati na kontrolu pokreta i emocija, stvarajući ovu euforiju i iluziju blagostanja i generirajući više ili manje ovisnost polako, prema Thorndikeovom zakonu učinka (1911.): “Vjerojatnije je da će se reakcija reproducirati ako dovodi do zadovoljstva organizma i odustati ako rezultira nezadovoljstvom.”

Psihoaktivne tvari ometaju određena područja mozga, koji se sastoji od 3 osnovna dijela koji će prema teoriji definirati našu osobnost i karakterne osobine prema svom utjecaju:

-gmazovski ili arhaični mozak star otprilike 400 milijuna godina. Vrlo je pouzdan, brz, upravlja osnovnim percepcijama i funkcijama uključujući: hranu, seksualnost, homeostazu, reakcije preživljavanja (napad ili bijeg), ali je kompulzivan. -zatim dolazi limbički mozak sisavaca, prije 100 milijuna godina sa 2 dijela: paleolimbički nižih sisavaca i neolimbički koji razlikuje dobro od lošeg. Razvija učenje, pamćenje i emocije, srce je sustava nagrađivanja i kažnjavanja kod ljudi. -i konačno moždani korteks ili neokorteks primata, a potom i ljudi. To je mjesto analize, odlučivanja, inteligencije, kreativnosti, ima pojam budućnosti i omogućio je jezik. Mozak se sastoji od oko 90 milijardi stanica, koje se sastoje od visoko plastificiranih neurona i glija stanica. Njegov razvoj završava oko 25. godine sa značajnom tranzicijom tijekom adolescencije, promjenom od ovisnosti djetinjstva do autonomije odrasle osobe.

Na razini mozga, ventralno tegmentalno područje (VTA) mezolimbičkog srednjeg mozga jedno je od primitivnih područja mozga. Njegovi neuroni sintetiziraju neurotransmiter dopamin kojeg njihovi aksoni usmjeravaju u nucleus accumbens. Na VTA također utječu endorfini i meta je opijatskih droga (morfij i heroin). - Nucleus accumbens igra središnju ulogu u krugu nagrađivanja (Klawonn AM i Malenka RC, 2018.). Njegovu aktivnost modulira dopamin koji potiče žudnju i nagradu, dok serotonin ima inhibitornu ulogu. Ova je jezgra također povezana s drugim centrima uključenim u sustav nagrađivanja, uključujući hipotalamus. -Prefrontalni korteks, novija regija, značajan je prijenos kruga nagrađivanja. Njegovu aktivnost također modulira dopamin. -Dva druga centra limbičkog sustava sudjeluju u krugu nagrađivanja: hipokampus, koji je stup pamćenja i amigdala, koja bilježi percepcije.

-Neurotransmiter dopamin (molekula zadovoljstva) igra središnju ulogu u pozitivnom potkrepljenju i pridonosi ovisnosti. - GABA (gama-aminomaslačna kiselina), inhibitor koji je vrlo prisutan u neuronima korteksa, sudjeluje u motoričkoj kontroli i regulira anksioznost. -Aminokiselina glutamat je najzastupljeniji ekscitacijski neurotransmiter u mozgu. Povezan je s učenjem i pamćenjem. Regulira otpuštanje dopamina u nucleus accumbens. (Glutamat je također dodatak hrani: E621). Njegov membranski receptor je NMDA (N-metil-D-asparaginska kiselina).

Podrijetlo "nabrijanosti" ili euforije je zbog svojstava THC-a koji se stabilnije od AEA veže na CB1 receptore (60% naspram 20%) što rezultira pretjeranim povećanjem otpuštanja dopamina i produljenom ekscitacijom mezo-limbičkih dopaminergičkih neuroni, mezo-akumbični (nucleus accumbens) i mezo-kortikalni neuroni mozga, u sustavu nagrađivanja i pružanja zadovoljstva, što će dovesti do potrage za drogom, a potom i ovisnosti.

Adolescencija:

Ponašanje adolescenata često karakterizira impulzivnost, ponašanje u potrazi za senzacijama i preuzimanjem rizika. To je povezano sa sekvencijalnim sazrijevanjem mozga s ubrzanim sazrijevanjem limbičkih struktura (osjetljivost na emocionalne i socijalne signale), a potom i prefrontalnog korteksa (racionalnog i planiranja unaprijed) čija je evolucija prema zrelosti sporija i stoga odgođena (Giedd, JN sur. 1999; Casey, BJ sur. 2008). Stoga tinejdžeri mogu imati duboke i složene emocije, ali ih ne mogu u potpunosti kontrolirati. Otuda preuzimanje rizika i impulzivnost bez preuzimanja posljedica. To adolescenciju čini opasnim životnim razdobljem, ali također punim mogućnosti i velikom prilagodljivošću zahvaljujući plastičnosti mozga i sinaptičkom rezanju.

Patologije:

Kanabis se epidemiološki povezuje sa značajnim malformacijama fetusa i indukcijom raka kod djece i odraslih.

1) Rak testisa je najčešći kod mladih između 15-35 godina koji koriste kanabis prema Zakladi za istraživanje raka. Postoji povećan rizik od tumora zametnih stanica testisa (Gurney J. dr.. 2015) deregulacijom hipotalamo-hipofizne osovine. Doista, CB1 i CB2 receptori prisutni su u:

-hipotalamus gdje THC blokira hormon koji kontrolira spolno sazrijevanje u pubertetu i plodnost, hormon ovulacije lutein i testosteron;

-na tkivu testisa, THC smanjuje proizvodnju testosterona u Leydigovim stanicama i ima pro-apoptotski učinak na Sertolijeve stanice;

-na spermatozoidima, THC mijenja koncentraciju, broj i pokretljivost s problemima neplodnosti i oslabljenom spermatogenezom (Gundersen TD dr.. 2015). THC bi mogao oštetiti DNK do kromotripsije (pucanja) kromosoma s mogućnošću genetskog prijenosa (Reece AS i Hulse GK 2016).

2) Dong sur. 2019. već je istaknuo neuralni i imunološki utjecaj kanabinoida na razvoj fetusa i potomstva.

3) Hjorthoj C. dr. 2023., jasno je pokazala povezanost između poremećaja uzrokovanog uporabom kanabisa i shizofrenije koja utječe na način na koji osoba razmišlja, osjeća se i ponaša.

4) Gledano unazad 20 godina, terapijska legalizacija kanabisa u Coloradu 2000. pokazala je (Reece i Hulse, 2019.) kod žena mlađih od 24 godine koje su tijekom trudnoće konzumirale THC, peterostruko povećanje teratogene incidencije kod novorođenčadi. kao što je spina bifida, mikrocefalija, trisomija 5, odsutnost pregrada između srčanih pretkomora ili ventrikula, itd. Ove abnormalnosti mogu biti povezane s djelovanjem kanabinoida za koje se zna da modificiraju histone (uključujući H21), kao i metilaciju citozin-fosfata- Gvaninska mjesta DNA, mijenjajući tako regulatorne sustave ekspresije gena.

Costentin J. (CNPERT, 2020.) podsjeća da konzumacija THC-a dovodi do epigenetskih modifikacija koje utječu na imunološki sustav, kognitivne aktivnosti, sazrijevanje mozga, uz razvoj psihijatrijskih poremećaja. U proizvodima pobačaja majki koje su koristile kanabis, nucleus accumbens (u limbičkom sustavu) ovih fetusa pokazuje smanjenje mRNA (RNA messenger) koja kodira dopaminergičke D2 receptore i razrjeđenje tih receptora. Ova nedovoljna ekspresija koja mijenja krug nagrađivanja bi kasnije olakšala interes mladih za drogu.

Dakle, što se tiče odnosa između kanabisa i mladih, - moramo se vrlo ozbiljno uhvatiti u koštac s ovom široko popularnom supstancom i prikupiti dokaze protiv štetnog utjecaja pristranih i komercijalnih argumenata, - te podatke moramo učiniti široko poznatima kako bismo zaštitili mlade javno i za dobrobit budućih generacija.

Velik je broj mogućih utjecaja na adolescente kao što su zaštitni i/ili rizični čimbenici. To su: obitelj, škola i učitelji, vršnjaci, susjedstvo, slobodno vrijeme, mediji, kultura i zakonodavstvo. Ali glavni ostaju roditelji i roditeljske prakse. Doista, oni mogu pomoći (ili ne) u zaštiti djece slušajući ih i vodeći ih primjerom.

Na temelju kontakata koje su naši volonteri diljem Europe uspostavili s mladima, roditeljima, udrugama, učiteljima, socijalnim radnicima, zdravstvenim radnicima, lokalnim i nacionalnim čelnicima, sigurnosnim i policijskim službenicima, Istina o drogama kampanja se aktivno razvijala. Ovo je preventivna kampanja s edukacijom o zdravstvenim rizicima, usmjerena na mlade i podizanje svijesti javnosti o mogućim štetnostima marihuane i drugih nedopuštenih droga, kako bi se rizici jasno razumjeli.

„Neznanje je ono što nas zasljepljuje i dovodi u zabludu. Otvori oči Ô bijedni smrtnici » rekao je Leonardo Da Vinci (1452-1519). Tako će se, osnaženi stvarnim činjenicama o drogama, mladi ljudi moći jasno suočiti s različitim aspektima životnih problema vezanih uz konzumaciju droga, donijeti pravu odluku i moći u potpunosti ostvariti vlastiti potencijal.

Ovaj pristup savršeno odgovara temi Međunarodnog dana UN-a 2023.: “Ljudi na prvom mjestu: zaustavite stigmu i diskriminaciju, ojačajte prevenciju” .

"Da se stvari malo bolje znaju i razumiju, svi bismo živjeli sretnije živote.” L.Ron Hubbard (1965.)

Reference:

Također pogledajte propise u EU: - Rekreacijska uporaba kanabisa – Zakoni i politike u odabranim državama članicama EU https://www.europarl.europa.eu/RegData/etudes/BRIE/2023/749792/EPRS_BRI(2023)749792_EN. pdf

-Međunarodni dan borbe protiv zlouporabe i nezakonite trgovine drogama – akcija EU protiv nedopuštenih droga https://www.europarl.europa.eu/RegData/etudes/ATAG/2022/733548/EPRS_ATA(2022)733548_EN.pdf

O posjetu drogama: www.fdfe.eu ; www.drugfreeworld.org