Az FDA lehetővé teszi, hogy a bizonyított klinikai előnyök nélküli gyógyszerek évekig fogyjanak a gyorsított úton
A folyamatot sújtják a hiányzó hatékonysági adatok és megkérdőjelezhető bizonyítékok; Egyes szakértők azzal érvelnek, hogy az FDA bizonyítékokra vonatkozó szabványai túl alacsonyak.
Mióta az Egyesült Államok Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hatósága (FDA) 1992-ben létrehozta a gyógyszerek gyorsított jóváhagyási módját, a 112 engedélyezett gyógyszer közel fele (253) nem bizonyult klinikailag hatékonynak. A BMJ megtalálta.
Elisabeth Mahase, a The BMJ klinikai riportere mélyreható elemzést végzett az FDA 31. december 2020-ig tartó adatairól, és megállapította, hogy az elmúlt 112 évben engedélyezett 28 gyógyszer közül az ötödik (24) már több mint XNUMX éve a piacon van. öt éve, és néhány már több mint két évtizede a piacon van – gyakran borsos árcédulával.
A felgyorsított út lehetővé teszi a gyógyszerek piacra kerülését, mielőtt a hatásosság bebizonyosodott volna, magyarázza. Ennek a jóváhagyásnak a részeként azonban a gyártónak a jóváhagyás utáni vizsgálatokat kell végeznie – amelyeket IV. fázisú megerősítő vizsgálatoknak neveznek –, hogy „ellenőrizzék a várható klinikai előnyöket”. Ha ezek a vizsgálatok nem mutatnak előnyt, a gyógyszer jóváhagyása visszavonható.
Az FDA adatainak további elemzése azonban feltárta, hogy csak 16, az úton jóváhagyott gyógyszert vontak vissza. Ezek többsége hatástalannak bizonyult, de néhány esetben a megerősítő vizsgálatokat soha nem végezték el.
Például a celecoxib (Celebrex), amely 1999-ben gyorsított jóváhagyást kapott a családi adenomatosus polipózis (a bélrák nagy kockázatát hordozó genetikai rendellenesség) kezelésére, 12 évig volt a piacon, mielőtt az FDA végül felkérte a Pfizert, hogy önkéntesen visszavonja ezt az indikációt, mivel a hatásossági vizsgálatokat nem végezték el.
A BMJ megkérdezte 24 olyan kezelés gyártóit, amelyek több mint öt éve vannak a piacon, hogy végeztek-e IV. fázisú vizsgálatokat. Hat gyógyszert visszavontak, jóváhagytak vagy elhalasztottak.
A fennmaradó 18 gyógyszer közül csak a gyártók egyharmada (6/18) adott tájékoztatást egy releváns vizsgálatról. És ezek közül csak négyen kezdtek el betegeket toborozni, míg két vállalat azt mondta, hogy még tárgyalnak az FDA-val a vizsgálat végső tervéről.
„Annak ellenére, hogy az út jó szándékkal kívánja felgyorsítani „a súlyos betegségeket gyógyító gyógyszerek elérhetőségét”, a szakértők aggodalmát fejezik ki amiatt, hogy ezt most kihasználják – a betegek kárára, akiknek olyan gyógyszert írhatnak fel, amely csekély hasznot és lehetséges károkat okoz, és adófizetők” – írja Mahase.
Huseyin Naci, a London School of Economics egészségpolitikai docense aggodalmának adott hangot, mondván: „Lehet, hogy vannak olyan gyógyszerek a piacon, amelyeknek nincs semmilyen előnye, de minden bizonnyal előre láthatóan ártalmasak”.
2015-ben az Egyesült Államok Kormányzati Elszámoltathatósági Hivatala által az FDA felgyorsított útjainak áttekintése szerint „a forgalomba hozatalt követő biztonsági kérdésekre és tanulmányokra vonatkozó adatok hiányosnak, elavultnak és pontatlanságokat tartalmaznak”.
2021 áprilisában pedig az Institute for Clinical and Economic Review (ICER) arról számolt be, hogy a „hiteles fenyegetések” hiánya a jóváhagyás visszavonásával kapcsolatban, ha a vállalatok nem végeznek megerősítő vizsgálatokat, azt jelenti, hogy a tanulmányok szponzorait kevéssé ösztönözték ezek elvégzésére.
Ha a hatékonyság nem egyértelmű, az FDA közvetett (helyettesítő) méréseket alkalmaz a klinikai előnyök érdekében. Egyes esetekben erős jelek mutatkoznak arra, hogy a helyettesítő intézkedés jelentős haszonnal jár, magyarázza Mahase, de ahol a helyzet kevésbé egyértelmű, „a döntéseket övező következetlenségek és az átláthatóság hiánya komoly kérdéseket vet fel a bizonyítékok elfogadásának mértékével kapcsolatban. ”
Rachel Sachs, a Washington Egyetem jogi docense a következőket mondta: „Vannak olyan esetek, amikor úgy tűnik, hogy a vállalatok valóban kihasználják a gyorsított jóváhagyási utat, és olyan módon használják azt, ami megnehezíti az igazság megismerését. arról, hogy ezek a termékek valóban biztonságosak és hatékonyak-e.”
A felvetett aggodalmak ellenére Mahase rámutat, hogy a The BMJ-nek nyilatkozó összes szakértő egyetértett abban, hogy a felgyorsított út továbbra is hasznos, és valóban előnyös lehet a betegek számára, bár néhány változtatásra van szükség.
Az egyik hatékony reform az lehet, hogy megerősítő vizsgálatokat terveznek, egyeztetnek, és még a jóváhagyás részeként megkezdik, mondja.
Az ICER fehér könyvében megfogalmazott további javaslatok közé tartozik a helyettesítő végpontok kiválasztásának megerősítése, a gyorsított gyógyszerek árának szabályozása, valamint a jóváhagyás rendszeres felülvizsgálata és megújítása annak biztosítása érdekében, hogy továbbra is igazolja a kockázat-haszon kompromisszumot.
Az FDA szóvivője válaszul azt mondta, hogy „elkötelezettek a szponzorokkal való együttműködés mellett annak biztosítása érdekében, hogy a megerősítő vizsgálatok időben elkészüljenek”. Hozzátették: "Elvárjuk a szponzoroktól, hogy minden szükséges erőforrást fordítsanak a kísérletek lehető leghatékonyabb előmozdításához, azzal a céllal, hogy a lehető leghamarabb befejezzék a kísérleteket, miközben biztosítják az adatok minőségét és az eredmények megbízhatóságát."
Hivatkozás: „Az FDA megengedi, hogy a bizonyított klinikai előnyök nélküli gyógyszerek évekig lelassuljanak a gyorsított úton” 29. július 2021. BMJ.
DOI: 10.1136/bmj.n1898
