Élet és drogok (2. rész), The Cannabis

A 15.1–15 éves lakosság 34%-a a kannabisz a legtöbbet fogyasztott szer Európában, 2.1%-uk pedig napi kannabiszhasználó (az EMCDDA európai kábítószer-jelentése, 2023. június). 97-ben 000 2021 felhasználó jelentkezett a kannabiszhasználattal kapcsolatos kábítószer-kezelésre, és az akut toxicitási tünetek 25%-ában vett részt, általában más anyagokkal keverve. A kannabisz az alkohollal a kábítószer kapuja a fiatalok számára, és a drogok univerzumába vezet.

A kannabisz kétlaki növény (nőstény és hím növény). A kannabisznak 3 alfaja van: Cannabis sativa sativa L., 1.80-3 m magas, ipari felhasználásra szánt hosszú rostokkal ("kender" néven), 60-90 napos virágzási idővel; a kisebb C. s. indica (1m), gyorsabban virágzik 50-60 nap és a C. s. ruderalis, egy vadabb típus. Franciaország a vezető kendertermelő Európában és a harmadik a világon.

Kábítószer-használati szempontból csak a sativa és az indica virágai érdekesek, mert gazdagabb kannabinoidokban, amelyek számos kis hólyagban, a trichomákban helyezkednek el, amelyek inkább a virág körül helyezkednek el a ragadozók elleni védelem érdekében a tápláléklánc és a fajok összefüggésében. túlélés!

Kezdetben a C. sativa eufórikus hatása miatt tartották számon, ami a „magas”, míg a C. indica ellazítja az agyi tevékenységet, „kő” hatást kelt, ami megtapad. Az UNODC szerint a Rifben található Marokkó a világ legnagyobb pszichoaktív kannabisznövény-termelője a hasis (gyantaforma) előállítására, de 2021 óta a kultúra szabályozott.

A kannabinoid anyagokat az 1960-as években fedezte fel Izraelben Raphael Mechoulam csapata. Több mint 113 anyagot izoláltak az üzemben, de a hatások többségét és funkcióit még tanulmányozzák. Mindegyik oldódik lipidekben, alkoholokban és szerves oldószerekben, de vízben szinte oldhatatlan.

A kannabinoidoknak 3 típusa van: – a friss növény fitokannabinoidjai; hő, fény hatására és szárítás közben átalakulnak; – laboratóriumban kifejlesztett szintetikus kannabinoidok; – endokannabinoidok: jelenleg 8 szerepel a listán. Bizonyos organizmusok termelik, a sejtmembránokban található zsírsavakból származnak, ezek alkotják az endokannabinoid rendszert.

A) A fitokannabinoidok (21 szénatomos molekulák): a -CBG (Cannabigerol) a kannabigerolsavból (CBGA) származik, amely az olivetolsav és a geranil-difoszfát növényi kombinációja. A CBGA, amely savas, könnyen lebomlik CBG-vé a CO2 elvesztésével. A CBG-t (a növény kevesebb mint 1%-a) a „kannabinoid törzsnek” tekintik, amelynek alacsony forráspontja (52°C), ezért könnyen átalakítható! Nem pszichotrópnak kell lennie. -THC (TetraHydroCannabinol). A Delta 9-THC a pszichotróp gyógyszer, amely felelős az eufórikus emelkedésért, és gyengébb pszichotróp izomerje, a Delta 8-THC. A THC a nem pszichoaktív savból származik: THCA. A -HHC-t (HexaHydroCannabinol-a hidrogénezett THC) kis mennyiségben magokból és pollenből is izolálták, Adams Roger 1947-ben szintetizálta. Pszichotróp hatása a THC-éhoz hasonlítható, megváltoztatja az időérzékelést. 2023-ban a HHC már több uniós országban illegális (lásd még infra).

Emlékezzünk arra, hogy az alkaloid pszichotróp molekulákkal, például a kokainnal és a morfinnal ellentétben a Delta 8-THC és a Delta 9-THC triciklusos terpenoid gyógyszerek. A kannabinoidok a lipofil molekulák egy osztálya, amelyek zsírtestekben raktározódnak, beleértve az agyat (a lipidek 60%-a), és könnyen átjutnak a foszfolipid sejtmembránokon. Így a THC 14 napig kimutatható a vérben, 30 napig a vizeletben és 3 hónapig a hajban. -A híres CBD (Cannabidiol), amelyet 1940-ben fedeztek fel, jelen van a növényben. Szintén a kannabigerolsavból (CBGA) származik, de a szintézis útja eltér a THC-től. A CBD olaj kivonható a virágokból hidegsajtolással vagy hideg szén-dioxid (CO2) vagy kémiai oldószerek (etanol, bután,…) vagy természetes oldószerek (olívaolaj, kókuszolaj,…) segítségével. A CBD olaj fontos reklám- és marketingkampányok tárgya, amelyek dicsérik az egészségügyi előnyeit.

A CBD-t nem tekintették addiktívnak, ha tiszta, de 2016-ban Merrick J. és mtsai. kimutatták, hogy savas környezetben a CBD lassan átalakul Delta-9 és Delta-8 THC-vé. És mi a gyomor környezet, ha nem savas környezet! Ráadásul Czégény is megmutatta et al. 2021-ben az e-cigarettában (25 °C körüli hőmérsékletű) használt CBD 52-300%-a THC-vé alakul. Hasonlóképpen a Love CA et al, 2023, rávilágít a lehetséges légúti egészségügyi kockázatokra a CBD vaping termékek használói számára. Terápiás esetekben a CBD és a THC kombinálása is felmerült, és a CBD enyhíti a THC káros pszichotróp hatásait. Todd et al (2017) azt mutatják, hogy ha az együttadás nagyon rövid távon előnyös lehet, akkor éppen ellenkezőleg, hosszú távon potencírozza a THC hatását.

A CBD egy erős marketinghálózat tárgya a nyilvánosság számára. 2022 júniusában azonban az EFSA (Európai Élelmiszerbiztonsági Hatóság Panel) a jelentős bizonytalanságokat és adathiányokat figyelembe véve arra a következtetésre jutott, hogy a CBD új élelmiszerként való biztonságossága jelenleg nem állapítható meg: nem áll rendelkezésre elegendő adat a CBD májra gyakorolt ​​hatásairól, a gyomor-bél traktusra, az endokrin rendszerre, az idegrendszerre és az emberek pszichológiai jólétére. MEGJEGYZÉS: A félszintetikus kannabinoidokat, a HHC-t (Hexahydrocannabinol) már 20 európai országban találják „a kannabisz helyettesítőjeként”, valamint három újat is: a HHC-acetátot, a HHkannabiforolt ​​és a tetrahidrokannabidiolt, amelyek mindegyike az alacsony THC-ből kivont CBD felhasználásával készült. kannabisz (EMCDDA 3. évi jelentés). Elérhetőségük aggodalomra ad okot a fiatalok és a közegészségügy tekintetében, és a HHC már több uniós országban illegális.

B) A szintetikus kannabinoidokat fogyasztják a legtöbbet, mint például az öngyilkosságok eredeténél használt fűszerek, a Buddha Blues, nem drága, a pszichoaktív anyagok 95%-ának felel meg, nagyon népszerű a tinédzserek körében, főiskolákon és középiskolákban keringenek. Egyéb elnevezések: Fekete Mamba, AK-47, Shooting Star, Yucatan, Moon Rocks,… Elgőzölögve vagy lenyelve a szintetikus kannabinoidok görcsöket, szív- és érrendszeri és neurológiai rendellenességeket és pszichózist okoznak. A hatás csúcsa 2-5 óra és 20 óra között van.

Az 1960-as évektől eredetileg az agyban lévő receptorok keresésére készültek, 22-26 szénatomos lipofil molekulák, amelyek 100%-ig magasabb kötési affinitással rendelkeznek, szelektívek vagy sem, ugyanazokra a receptorokra, mint a THC és az endogén ligandumoké. . Így 18-ben 2019 családot soroltunk fel, köztük a CP (ciklohexilfenolok), a HU (a HU-210 a THC szerkezeti analógja 100-szor erősebb), JWH, AM, AB-FUBINACA, XLR stb.

A Scientific Reports (2017, 7:10516) tanulmányai arra utalnak, hogy ezek a szintetikus kannabinoidok súlyos mellékhatásokkal és görcsoldó tulajdonságokkal is rendelkeznek (Schneir AB et al. 2012), ahol más szerzők görcsoldó hatást mutatnak súlyos epilepszia esetén (Devinsky O. et al. 2016).

MEGJEGYZÉS: Az ünnepi (és illegális) kannabisz THC-tartalma általában 15-30%, szemben a génmanipuláció előtti eredeti növény 0.2-0.3%-ával. A szintetikus THC 100-szor erősebb, és zombikat termel.

C) Az endokannabinoid rendszer (ECS) a szervezet egyik legfontosabb és legösszetettebb kommunikációs rendszere, amely hozzájárul a homeosztázishoz. Filogenetikailag nagyon régi, a gerinctelenektől a gerincesekig jelen van, kivéve a protozoonokat és a rovarokat (Silver RJ, 2019). Az ECS a következőkből áll:

1) Membránreceptorok, amelyek 7 transzmembrán hélixből állnak, 3 extra és 3 intracelluláris hurokkal. Az NH2-terminális extracelluláris, a COOH-terminális intracitoplazmás. A receptorok a belső oldalon található G-fehérjékhez kapcsolódnak (guanozin-trifoszfát-kötő), amelyek továbbítják a jelet. Ezek a következők: a) A CB1 receptor, amelyet 1988-ban fedeztek fel (William és mtsai.), majd Matsuda L. azonosította. és mtsai. (1990). Főleg a központi idegrendszer neuronjaiban, gyengén az agytörzsben található. A periférián a tüdőben, a gyomor-bélrendszerben, a herékben és a petefészkekben van jelen. Lokalizációja főleg preszinaptikus. Részt vesz a pszichotróp hatásokban. Az exogén agonista a THC. Sagan S. és mtsai. (2008) azt mutatják, hogy a gliasejtek (asztrociták) G-fehérjéhez kapcsolt receptorokkal is rendelkeznek, amelyeket kannabinoidok aktiválnak, de különböznek a CB1 receptortól. b) A CB2 receptor (1993, Munro S. és mtsai.) perifériásabb. Leginkább az immunrendszer sejtjeivel kapcsolatos, beleértve a lépet és az amygdalát. Inkább részt vesz az immunmoduláló hatásokban.

2) Endogén ligandumok. Ugyanúgy, ahogy az endogén opioid rendszer endorfinokat használ, az endokannabinoid rendszernek is megvannak a maga jelzőmolekulái: az endokannabinoidok (8 felsorolva). Ezek olyan neuromediátorok és neuromodulátorok, amelyek az idegsejtekben és az asztrocitákban „igény szerint” azonnal szintetizálódnak, amikor a kalcium bejut az idegsejtekbe, és nem raktározódnak vezikulákban. Az idegsejtek membránjában szintetizálódnak foszfolipidekből. Gátló hatással vannak a dopamin, szerotonin, glutamát és mások kibocsátására. Retrográd szinaptikus jelátvitellel rendelkeznek (a posztszinaptikus neurontól a pre-szinaptikusig). A legtöbbet tanulmányozottak a következők: a)- az N-arachidonoil-etanol-amid AEA-ja, az anandamid (a szanszkrit ananda=felicity szóból), amelyet 1992-ben Mechoulam csapata izolált; Az AEA erősen expresszálódik a hippocampusban, az agykéregben és a kisagyban, valamint a hipotalamuszban és az agytörzsben. Az AEA-nak nagy affinitása van a CB1 receptorhoz és alacsony affinitása a CB2-hez. Az AEA más rendszerekre is hat, mint például a vanilloid, peroxiszóma és glutamát receptorokra, és aktiválja a transzkripciós faktorokat a MAP-kináz útvonalon keresztül. AEA-t is találtak a kakaóban (di Tomaso E. et al, 1996). b)- a 2-Aracidonoil-glicerol 2-AG-ja, egy monoglicerid-észter vagy -éter, amelyet 1995-ben izoláltak. Nagy affinitása van a CB2 receptorokhoz, a CB1-hez is. Egy ligandum (AEA vagy 2-AG) kötődése a receptorához (CB1 vagy CB2) és a G-protein aktiválása (GTP/GDP) az első két lépés, amely a sejten belüli jelátvitelhez szükséges. reakciók kaszkádja. Szintén szerepet játszik az adenilát-cikláz, az ioncsatornák, köztük a kalcium (Ca 2+) és a kálium (K+) modulálása, valamint a foszfolipáz C beavatkozása.

3) Szintézis enzimek, például N-aciltranszferáz, foszfolipázok A2 és C.

4) Lebontó enzimek. A Cravatt BF szerint et al. 2001; Ueda N. et al. 2000, a 2 fő: a)-Zsírsavamid hidroláz (FAAH) egyetlen transzmembrán doménnel, lebontja a bioaktív zsírsavamidok osztályát, beleértve az AEA-t (anandamid) és a 2-AG-t. A FAAH a posztszinaptikus neuronokban lokalizálódik. b) A monoacil-glicerin-lipáz (MAGL) 2%-ban inaktiválja a 2-AG-t (85-Arachidonoilglicerin) és az AEA-t is.

Így tanulmányok kimutatták, hogy az Endokannabinoid rendszer részt vesz a következőkben: memória, hangulat, étvágy, alvás, fájdalomválasz, hányinger, érzelmek, hőszabályozás, immunitás, férfi és női termékenység, reproduktív tevékenységek, jutalmazási rendszer és pszichoaktív anyagok használata. .

A pszichoaktív anyagok hatnak erre az ECS-körre azáltal, hogy módosítják az idegrendszer kémiai egyensúlyát, amely nem természetesen és nem megfelelően szabályozva, befolyásolja a mozgások és érzelmek irányítását, létrehozva ezt az eufóriát és a jólét illúzióját, és többé-kevésbé függőséget generál. lassan, Thorndike hatástörvénye (1911) szerint: "Valószínűbb, hogy egy válasz reprodukálódik, ha a szervezet elégedettségéhez vezet, és elhagyják, ha elégedetlenséget eredményez."

A pszichoaktív anyagok az agy meghatározott területeit befolyásolják, amely 3 alapvető részből áll, amelyek az elmélet szerint befolyásolják személyiségünket és jellemvonásainkat:

- körülbelül 400 millió éves hüllő vagy archaikus agy. Meglehetősen megbízható, gyors, kezeli az alapvető észleléseket és funkciókat, beleértve a táplálékot, a szexualitást, a homeosztázist, a túlélési reakciókat (támadás vagy menekülés), de kényszeres. -majd jön az emlősök limbikus agya, 100 millió évvel ezelőtt 2 részből áll: az alsóbbrendű emlősök paleolimbikus és a neolimbikus ami megkülönbözteti a jót a rossztól. Fejleszti a tanulást, a memóriát és az érzelmeket, ez a jutalom- és büntetésrendszer szíve az emberben. -és végül a főemlősök, majd az emberi lények agykéreg vagy neo-kéreg. Ez az elemzés, a döntéshozatal, az intelligencia, a kreativitás helye, van jövőképe, és lehetővé tette a nyelvet. Az agy mintegy 90 milliárd sejtből áll, amelyek erősen plasztikus neuronokból és gliasejtekből állnak. Fejlődése 25 éves kor körül ér véget a serdülőkorban bekövetkező jelentős átmenettel, a gyermekkori függőségről a felnőtt autonómiájára való átállással.

Az agy szintjén a mezolimbikus középagy Ventral Tegmental Area (VTA) az agy egyik primitív régiója. Neuronjai a dopamint neurotranszmittert szintetizálják, amelyet axonjaik a nucleus accumbenshez irányítanak. A VTA-t az endorfinok is befolyásolják, és az opiát drogok (morfium és heroin) célpontja. -A nucleus accumbens központi szerepet játszik a jutalomkörben (Klawonn AM és Malenka RC, 2018). Tevékenységét a dopamin modulálja, amely elősegíti a vágyat és a jutalmat, míg a szerotonin gátló szerepet tölt be. Ez a mag a jutalmazási rendszerben részt vevő más központokhoz is kapcsolódik, beleértve a hipotalamusz. -A prefrontális kéreg, egy újabb régió, a jutalomkör jelentős közvetítője. Tevékenységét a dopamin is modulálja. - A limbikus rendszer két másik központja vesz részt a jutalomkörben: a hippocampus, amely az emlékezet oszlopa, és az amygdala, amely rögzíti az észleléseket.

-A dopamin neurotranszmitter (örömmolekula) központi szerepet játszik a pozitív megerősítésben és hozzájárul a függőség kialakulásához. -A GABA (gamma-amino-vajsav), egy inhibitor, amely nagyon jelen van a kéreg neuronjaiban, részt vesz a motoros szabályozásban és szabályozza a szorongást. -A glutamát aminosav a legelterjedtebb serkentő neurotranszmitter az agyban. A tanuláshoz és a memóriához kapcsolódik. Szabályozza a dopamin felszabadulását a nucleus accumbensben. (A glutamát élelmiszer-adalékanyag is: E621). Membránreceptora az NMDA (N-metil-D-aszparaginsav).

A „magas” vagy eufória eredete a THC azon tulajdonságainak köszönhető, amely az AEA-nál stabilabban kötődik a CB1 receptorokhoz (60% vs. 20%), ami a dopamin felszabadulás túlzott növekedését és a mezo-limbicus dopaminerg izgatottság elhúzódó gerjesztését eredményezi. Az agy neuronjai, mezo-accumbikus (a nucleus accumbens) és mezo-kérgi neuronjai a jutalmazási rendszerben, és örömet nyújtanak, ami a drogkereséshez, majd a függőséghez vezet.

A serdülőkor:

A serdülőkori viselkedést gyakran impulzivitás, szenzációkereső és kockázatvállaló magatartás jellemzi. Ez összefügg a szekvenciális agyi éréssel a limbikus struktúrák felgyorsult érésével (érzelmi és szociális jelekre való érzékenység), majd a prefrontális kéreg (racionális és előre tervez) érésével, amely evolúció az érettség felé lassabb, ezért késleltetett (Giedd, JN és mtsai. 1999; Casey, BJ és mtsai. 2008). Ezért a tinédzsereknek lehetnek mély és összetett érzelmei, de nem tudják teljesen kontrollálni őket. Innen ered a kockázatvállalás és az impulzivitás a következmények vállalása nélkül. Emiatt a serdülőkor egy veszélyes időszak az életben, ugyanakkor tele van lehetőségekkel, és az agy plaszticitásának és a szinaptikus metszésnek köszönhetően kiváló alkalmazkodóképességgel rendelkezik.

A patológiák:

Epidemiológiai szempontból a kannabiszt jelentős magzati fejlődési rendellenességekkel és rák indukciójával hozták összefüggésbe gyermekek és felnőttek körében.

1) A Cancer Research Foundation szerint a hererák leggyakrabban a 15 és 35 év közötti fiatalok körében fordul elő, akik kannabiszt használnak. Fokozott a herecsírasejtes daganat kockázata (Gurney J. et al. 2015) a hipotalamusz-hipofízis tengely deregulációjával. Valójában a CB1 és CB2 receptorok jelen vannak:

-a hipotalamusz, ahol a THC blokkolja a nemi érést a pubertáskor és a termékenységet szabályozó hormont, az ovulációs hormont, a luteint és a tesztoszteront;

-a hereszöveten a THC csökkenti a tesztoszterontermelést a Leydig-sejtekben, és pro-apoptotikus hatással van a Sertoli-sejtekre;

- a spermiumokon a THC megváltoztatja a koncentrációt, a számot és a mozgékonyságot, meddőségi problémákkal és károsodott spermatogenezissel (Gundersen TD et al. 2015). A THC képes lenne károsítani a DNS-t a kromoszóma kromotripsisig (felrobbanása), genetikai átvitel lehetőségével (Reece AS és Hulse GK 2016).

2) Dong és mtsai. 2019-ben már kiemelte a kannabinoidok neurális és immunrendszeri hatását a magzati és utódok fejlődésére.

3) Hjorthoj C. et al 2023, egyértelműen kimutatta a kapcsolatot a kannabiszhasználat zavara és a skizofrénia között, amely befolyásolja az egyén gondolkodását, érzését és viselkedését.

4) 20 éves utólag visszatekintve, a kannabisz terápiás legalizálása Coloradóban 2000-ben (Reece és Hulse, 2019) a 24 év alatti, terhességük alatt THC-t fogyasztó nők körében ötszörösére növelte a teratogén incidenciát újszülötteknél. mint a spina bifida, mikrokefália, 5-es triszómia, a szív pitvarok vagy kamrák közötti válaszfalak hiánya stb. Ezek a rendellenességek összefüggésbe hozhatók a hisztonokat módosító kannabinoidok (beleértve a H21-at) hatásával, valamint a citozin-foszfát metilációjával. A DNS guanin helyei, így megváltoztatva a génexpresszió szabályozó rendszereit.

Costentin J. (CNPERT, 2020) emlékeztet arra, hogy a THC fogyasztása olyan epigenetikai módosulásokhoz vezet, amelyek hatással vannak az immunrendszerre, a kognitív tevékenységekre, az agy érésére, pszichiátriai rendellenességek kialakulásával. A kannabiszt használó anyáktól származó abortusztermékekben ezeknek a magzatoknak a nucleus accumbensében (a limbikus rendszerben) a dopaminerg D2 receptorokat kódoló mRNS (RNS hírvivő) csökkenése és e receptorok megritkulása látható. Ez az alulkifejezés, amely megváltoztatja a jutalmazási kört, később megkönnyítené a fiatalok érdeklődését a drogok iránt.

Tehát, ami a kannabisz és a fiatalok kapcsolatát illeti, - nagyon komolyan kell foglalkoznunk ezzel a széles körben népszerű szerrel, és bizonyítékokat kell gyűjtenünk az elfogult és kereskedelmi érvek káros hatása ellen, - széles körben ismertté kell tennünk ezeket az adatokat a fiatalok védelme érdekében. nyilvánosság és a jövő nemzedékek érdekében.

A serdülőkre számos lehetséges hatás létezik, például védő és/vagy kockázati tényezők. Ezek a következők: család, iskola és tanárok, társak, szomszédság, szabadidő, média, kultúra és jogszabályok. De a legfontosabb továbbra is a szülők és a szülői gyakorlat. Valóban segíthetnek (vagy nem) megvédeni a gyerekeket, ha meghallgatják őket, és példát mutatnak rájuk.

Az önkénteseink által Európa-szerte fiatalokkal, szülőkkel, egyesületekkel, tanárokkal, szociális munkásokkal, egészségügyi szakemberekkel, helyi és országos vezetőkkel, biztonsági és rendőrtisztekkel kialakított kapcsolatok alapján, Az igazság a drogokról kampányt aktívan fejlesztették. Ez egy megelőző kampány az egészségügyi kockázatokról szóló oktatással, amelynek célja a fiatalok és a közvélemény tudatosítása a marihuána és más tiltott kábítószerek lehetséges ártalmaival kapcsolatban, hogy a kockázatokat egyértelműen megértsék.

„A tudatlanság elvakít és félrevezet bennünket. Nyisd ki a szemed – nyomorult halandók » mondta Leonardo Da Vinci (1452-1519). Így a kábítószerrel kapcsolatos valós tények birtokában a fiatalok világosan szembesülhetnek a kábítószer-használattal kapcsolatos életproblémák különböző aspektusaival, meghozhatják a megfelelő döntést, és képesek lesznek teljes mértékben kiaknázni saját potenciáljukat.

Ez a megközelítés tökéletesen illeszkedik az ENSZ nemzetközi napjának 2023-as témájához: „Először az emberek: állítsuk meg a megbélyegzést és a diszkriminációt, erősítsük a megelőzést”.

"Ha a dolgokat egy kicsit jobban ismernénk és megértenék, mindannyian boldogabb életet élnénk.” L. Ron Hubbard (1965)

Referenciák:

Tekintse meg az EU-ban érvényes szabályozást is: - A kannabisz rekreációs felhasználása – Törvények és politikák egyes EU-tagállamokban https://www.europarl.europa.eu/RegData/etudes/BRIE/2023/749792/EPRS_BRI(2023)749792_EN. pdf

- A kábítószerrel való visszaélés és az illegális kereskedelem elleni nemzetközi nap – az EU fellépése a tiltott kábítószerek ellen https://www.europarl.europa.eu/RegData/etudes/ATAG/2022/733548/EPRS_ATA(2022)733548_EN.pdf

A droglátogatásról: www.fdfe.eu ; www.drugfreeworld.org