Tom Vandenkendelaere er medlem av det flamske kristne demokratiske partiet (CDV-EPP). Han tok opp sitt første mandat i Europaparlamentet fra 2014 til 2019 og utøver nå sitt andre mandat frem til 2024. Fra 2012 til 2014 var han styreleder i JONGCD&V – ungdomsorganisasjonen til CD&V.