Vida e Drogas (parte 2), A Cannabis

A cannabis é a substância mais consumida na Europa por 15.1% da população de 15 a 34 anos, sendo 2.1% usuários diários de cannabis (EMCDDA European Drug Report, junho de 2023). E 97 000 usuários entraram para tratamentos de drogas relacionados ao uso de cannabis em 2021 e estiveram envolvidos em 25% das apresentações de toxicidade aguda, geralmente misturadas com outras substâncias. A maconha é com o álcool a porta de entrada das drogas para os jovens levando ao universo das drogas.

A cannabis é uma planta dióica (planta fêmea e planta macho). A maconha tem 3 subespécies: Cannabis sativa sativa L., de 1.80 m a 3 m de altura, com fibras longas para uso industrial (denominada “cânhamo”), com floração de 60 a 90 dias; o menor C.s. indica (1m), floresce mais rapidamente 50-60 dias e o C.s. ruderalis, um tipo mais selvagem. A França é o maior produtor de cânhamo da Europa e o terceiro do mundo.

Do ponto de vista do uso de drogas, apenas as flores de sativa e indica são interessantes porque mais ricas em canabinóides localizados em numerosas pequenas vesículas, os tricomas, mais localizados ao redor da flor para proteção contra os predadores no contexto da cadeia alimentar vs. espécies sobrevivência!

Inicialmente o C. sativa foi considerada por seus efeitos eufóricos, produzindo o “barato” enquanto o C. indica produz um relaxamento da atividade cerebral, criando um efeito “pedra”, que gruda. Segundo o UNODC, Marrocos, no Rif, é o maior produtor mundial de plantas psicoativas de canábis para a produção de haxixe (forma de resina) mas desde 2021 o cultivo está regulamentado.

As substâncias canabinóides foram descobertas na década de 1960 em Israel pela equipe de Raphael Mechoulam. Mais de 113 substâncias foram isoladas na planta, mas a maioria dos efeitos e suas funções ainda estão em estudo. Eles são todos solúveis em lipídios, álcoois e solventes orgânicos, mas quase insolúveis em água.

Existem 3 tipos de canabinóides: – fitocanabinóides da planta fresca; transformam-se sob a ação do calor, da luz e durante a secagem; – canabinóides sintéticos desenvolvidos em laboratório; – endocanabinóides: 8 estão atualmente listados. Eles são produzidos por certos organismos, derivados de ácidos graxos nas membranas celulares, constituem o sistema endocanabinóide.

A) Entre os fitocanabinóides (moléculas com 21 átomos de carbono): -CBG (Cannabigerol) é derivado do ácido canabigerólico (CBGA), uma combinação na planta de ácido olivetólico e geranildifosfato. O CBGA, que é ácido, é facilmente decomposto em CBG com a perda de CO2. O CBG (menos de 1% da planta) é considerado a “cepa canabinóide” com baixo ponto de ebulição (52°C) e, portanto, facilmente transformável! Deve ser não psicotrópico. -THC (TetraHydroCannabinol). Delta 9-THC é a droga psicotrópica responsável pela euforia e seu isômero psicotrópico mais fraco, o Delta 8-THC. O THC é derivado do ácido não psicoativo: THCA. -HHC (HexaHydroCannabinol-um THC hidrogenado) também foi isolado em pequenas quantidades em sementes e pólen, sintetizado em 1947 por Adams Roger. Sua ação psicotrópica é comparável ao THC, altera a percepção do tempo. Em 2023, o HHC já é ilegal em vários países da UE (ver também infra).

Lembremos que ao contrário de moléculas psicotrópicas alcalóides como a cocaína e a morfina, o Delta 8-THC e o Delta 9-THC são drogas terpenóides tricíclicas. Os canabinóides são uma classe de moléculas lipofílicas, armazenando-se em corpos gordurosos, incluindo o cérebro (60% dos lipídios) e atravessando facilmente as membranas celulares fosfolipídicas. Assim, o THC é detectável até 14 dias no sangue, 30 dias na urina e 3 meses no cabelo. -O famoso CBD (Canabidiol) que foi descoberto em 1940 está presente na planta. Também deriva do ácido canabigerólico (CBGA), mas com uma rota de síntese diferente do THC. O óleo CBD pode ser extraído das flores por prensagem a frio ou usando dióxido de carbono frio (CO2) ou por solventes químicos (etanol, butano,…) ou por solventes naturais (azeite, óleo de coco,…). O óleo CBD é objeto de importantes campanhas publicitárias e de marketing elogiando seus benefícios à saúde.

O CBD não era considerado viciante se fosse puro, mas em 2016 Merrick J. et ai. mostrou que em um ambiente ácido, o CBD se transforma lentamente em Delta-9 e Delta-8 THC. E o que é o ambiente gástrico senão um ambiente ácido! Além disso, foi demonstrado por Czégény et al, 2021, que 25% a 52% do CBD usado em cigarros eletrônicos (temperatura em torno de 300 ° C) é transformado em THC. Da mesma forma, as obras de Love CA et al, 2023, destacam os riscos potenciais à saúde respiratória dos usuários de produtos vaping de CBD. Existe também a ideia de combinar CBD e THC em casos terapêuticos, com o CBD atenuando os efeitos psicotrópicos deletérios do THC. Todd et al (2017) mostram que se uma coadministração poderia ser benéfica a curtíssimo prazo, ao contrário teria um efeito potencializador do THC a longo prazo.

O CBD é objeto de uma poderosa rede de marketing para o público. No entanto, em junho de 2022, a EFSA (European Food Safety Authority Panel), considerando as incertezas significativas e as lacunas de dados, concluiu que a segurança do CBD como um novo alimento não pode ser estabelecida atualmente: não há dados suficientes sobre os efeitos do CBD no fígado, trato gastrointestinal, sistema endócrino, sistema nervoso e no bem-estar psicológico das pessoas. NOTA: O canabinóide semi-sintético HHC (Hexaidrocanabinol) já é encontrado em 20 países europeus como 'substituto da cannabis' e também 3 novos: o HHC-acetato, o HHcannabiforol e o Tetraidrocanabidiol, todos produzidos a partir do CBD extraído de baixo teor de THC cannabis (Relatório OEDT 2023). A sua disponibilidade está a suscitar preocupações sobre os jovens e a saúde pública e a HHC já é ilegal em vários países da UE.

B) Os canabinoides sintéticos são os mais consumidos como as Especiarias na origem dos suicídios, o Buddha Blues, barato, equivalente a 95% da substância psicoativa, muito popular entre os adolescentes, circula em colégios e colégios. Outros nomes : Black Mamba, AK-47, Shooting Star, Yucatan, Moon Rocks,… Vaporizados ou ingeridos, os canabinóides sintéticos causam convulsões, distúrbios cardiovasculares e neurológicos e psicose. O pico de ação é entre 2 e 5 horas até 20 horas.

Fabricadas a partir da década de 1960 inicialmente para busca de receptores no cérebro, são moléculas lipofílicas de 22 a 26 carbonos, possuindo uma afinidade de ligação maior de até 100%, seletiva ou não, para os mesmos receptores do THC e dos ligantes endógenos . Assim temos 18 famílias listadas em 2019 entre as quais o CP (ciclohexilfenóis), HU (o HU-210 um análogo estrutural do THC é 100 vezes mais potente), JWH, AM, AB-FUBINACA, XLR, etc.

Estudos dos Relatórios Científicos (2017, 7:10516), sugerem que esses canabinóides sintéticos exercem sérios efeitos colaterais, bem como propriedades pró-convulsivas (Schneir AB et al, 2012) onde outros autores mostram efeitos anticonvulsivantes em casos de epilepsia grave (Devinsky O. et al,

NOTA: O teor de THC da cannabis festiva (e ilegal) é tipicamente de 15% a 30% em comparação com 0.2-0.3% da planta original antes da manipulação genética. O THC sintético é 100 vezes mais potente e produz zumbis.

C) O Sistema EndoCannabinóide (ECS) é um dos sistemas de comunicação mais importantes e complexos do corpo que contribui para a homeostase. É filogeneticamente muito antigo, presente desde invertebrados a vertebrados, exceto em protozoários e insetos (Prata RJ, 2019). O ECS é composto por:

1) Receptores de membrana constituídos por 7 hélices transmembranares com 3 alças extras e 3 alças intracelulares. O terminal NH2 é extracelular e o terminal COOH intracitoplasmático. Os receptores se acoplam às proteínas G (uma ligação trifosfato de guanosina) localizadas no lado interno e que transmitem o sinal. São eles: a)-O Receptor CB1, descoberto em 1988 (William et ai.) e então identificado por Matsuda L. et ai. (1990). Localiza-se principalmente nos neurônios do Sistema Nervoso Central e fracamente no tronco encefálico. Na periferia, está presente nos pulmões, no sistema gastrointestinal, nos testículos e nos ovários. Sua localização é principalmente pré-sináptica. Está envolvido em efeitos psicotrópicos. O agonista exógeno é o THC. Sagan S. et ai. (2008), mostram que as células gliais (astrócitos) também possuem receptores acoplados à proteína G, ativados por canabinóides, mas distintos do receptor CB1. b)-O receptor CB2 (1993 por Munro S. et ai.) é mais periférico. Principalmente relacionado às células do sistema imunológico, incluindo o baço e a amígdala. Mais envolvido em efeitos imunomoduladores.

2) Ligandos endógenos. Da mesma forma que o sistema opióide endógeno usa endorfinas, o sistema endocanabinóide possui suas próprias moléculas sinalizadoras: os endocanabinóides (8 estão listados). São neuromediadores e neuromoduladores sintetizados em células nervosas e astrócitos “sob demanda” imediatamente com a entrada de cálcio no neurônio e não são armazenados em vesículas. Eles são sintetizados na membrana neuronal a partir de fosfolipídios. Eles têm um efeito inibitório na emissão de dopamina, serotonina, glutamato e outros. Possuem sinalização sináptica retrógrada (do neurônio pós-sináptico ao pré-sináptico). Os mais estudados são: a)- o AEA para N-ArachidonoylEthanolAmide denominado Anandamide (do sânscrito ananda=felicidade) isolado em 1992 pela equipe de Mechoulam; AEA é altamente expresso no hipocampo, córtex cerebral e cerebelo e também no hipotálamo e tronco cerebral. AEA tem uma alta afinidade para o receptor CB1 e uma baixa afinidade para CB2. O AEA também atua em outros sistemas, como receptores vanilóides, peroxissomais e glutamato, e ativa fatores de transcrição através da via MAP-quinase. AEA também foi encontrada no cacau (di Tomaso E. et al, 1996). b)- o 2-AG para 2-Araquidonoilglicerol, um éster ou éter monoglicerídeo, isolado em 1995. Tem alta afinidade por receptores CB2, também por CB1. A ligação de um ligante (AEA ou 2-AG) ao seu receptor (CB1 ou CB2) e a ativação da proteína G (GTP/GDP) são as duas primeiras etapas necessárias para a transmissão de um sinal dentro da célula por meio de um cascata de reações. Também estão envolvidos a adenilato ciclase, modulação de canais iônicos, incluindo cálcio (Ca 2+) e potássio (K+), e a intervenção da fosfolipase C.

3) Síntese de enzimas como N-aciltransferase, fosfolipases A2 e C.

4) Enzimas de degradação. De acordo com Cravatt BF et al. 2001; Ueda N. et al. 2000, os 2 principais são: a)-Amida hidrolase de ácidos graxos (FAAH) com um único domínio transmembranar, degrada a classe das amidas de ácidos graxos bioativos incluindo AEA (anandamida) e o 2-AG. A FAAH está localizada nos neurônios pós-sinápticos. b)-Monoacilglicerol lipase (MAGL) inativa 2-AG (2-Arachidonoylglycerol) a 85% e também AEA .

Assim, estudos demonstraram que o Sistema EndoCannabinóide está envolvido em: memória, humor, apetite, sono, resposta à dor, náusea, emoções, termorregulação, imunidade, fertilidade masculina e feminina, atividades reprodutivas, sistema de recompensa e uso de substâncias psicoativas .

As substâncias psicoativas agem neste circuito do SEE modificando o equilíbrio químico do Sistema Nervoso, que não sendo natural e corretamente regulado, vai influenciar no controle dos movimentos e das emoções, criando essa euforia e ilusão de bem-estar e gerando dependência mais ou menos lentamente, de acordo com a Lei do Efeito de Thorndike (1911): “Uma resposta tem maior probabilidade de ser reproduzida se resultar em satisfação para o organismo e abandonada se resultar em insatisfação”.

As substâncias psicoativas interferem em áreas específicas do cérebro, que é composto por 3 partes básicas que segundo a teoria definirão nossa personalidade e traços de caráter de acordo com sua respectiva influência:

-um cérebro reptiliano ou arcaico que data de cerca de 400 milhões de anos. É bastante confiável, rápido, gerencia percepções e funções básicas, incluindo: comida, sexualidade, homeostase, reações de sobrevivência (ataque ou fuga), mas é compulsivo. - depois vem o cérebro límbico dos mamíferos, há 100 milhões de anos com 2 partes: Paleolímbica dos mamíferos inferiores e a Neolímbica que distingue o bom do mau. Desenvolve o aprendizado, a memória e as emoções, é o coração do sistema de recompensa e punição no ser humano. -e finalmente o córtex cerebral ou neocórtex dos primatas e depois dos seres humanos. É o lugar da análise, da tomada de decisão, da inteligência, da criatividade, tem noção de futuro, e possibilitou a linguagem. O cérebro é composto por cerca de 90 bilhões de células, compostas por neurônios altamente plastificados e células gliais. O seu desenvolvimento termina por volta dos 25 anos com uma transição significativa durante a adolescência, a passagem da dependência da infância para a autonomia do adulto.

No nível do cérebro, a Área Ventral Tegmental (VTA) do mesencéfalo mesolímbico é uma das regiões primitivas do cérebro. Seus neurônios sintetizam o neurotransmissor dopamina, que seus axônios direcionam para o núcleo accumbens. O VTA também é influenciado por endorfinas e é alvo de drogas opiáceas (morfina e heroína). -O núcleo accumbens desempenha um papel central no circuito de recompensa (Klawonn AM e Malenka RC, 2018). Sua atividade é modulada pela dopamina, que promove desejo e recompensa, enquanto a serotonina tem um papel inibitório. Esse núcleo também está conectado a outros centros envolvidos no sistema de recompensa, incluindo o hipotálamo. -O córtex pré-frontal, uma região mais recente, é um importante relé do circuito de recompensa. Sua atividade também é modulada pela dopamina. -Dos outros centros do sistema límbico participam do circuito de recompensa: o hipocampo, que é o pilar da memória e a amígdala, que registra as percepções.

-O neurotransmissor dopamina (molécula do prazer) desempenha um papel central no reforço positivo e contribui para o vício. -O GABA (ácido gama-aminobutírico), um inibidor muito presente nos neurônios do córtex, participa do controle motor e regula a ansiedade. -O aminoácido glutamato é o neurotransmissor excitatório mais abundante no cérebro. Está associado ao aprendizado e à memória. Regula a liberação de dopamina no núcleo accumbens. (O glutamato também é um aditivo alimentar: E621). Seu receptor de membrana é o NMDA (N-metil-D-aspártico).

A origem do “barato” ou euforia deve-se às propriedades do THC que se liga de forma mais estável que o AEA aos recetores CB1 (60% vs. 20%) resultando num aumento excessivo da libertação de dopamina e numa excitação prolongada do sistema dopaminérgico mesolímbico neurônios, meso-acúbicos (o núcleo accumbens) e neurônios meso-corticais do cérebro, no sistema de recompensa e proporcionando prazer, o que levará à busca de drogas e depois à dependência.

A Adolescência:

O comportamento adolescente é frequentemente caracterizado por impulsividade, busca de sensações e comportamentos de risco. Isto está relacionado com a maturação sequencial do cérebro com a maturação acelerada das estruturas límbicas (sensibilidade a sinais emocionais e sociais) e depois do córtex pré-frontal (racional e planos futuros) cuja evolução para a maturidade é mais lenta e, portanto, atrasada (Giedd, JN et ai. 1999; Casey, BJ et ai. 2008). Portanto, os adolescentes podem ter emoções profundas e complexas, mas não conseguem controlá-las totalmente. Daí a assunção de riscos e a impulsividade sem ainda assumir as consequências. Isso torna a adolescência uma fase perigosa da vida, mas também cheia de possibilidades e com uma grande adaptabilidade graças à plasticidade cerebral e à poda sináptica.

As Patologias:

A cannabis tem sido associada epidemiologicamente com malformações fetais significativas e indução de câncer em crianças e populações adultas.

1) O câncer de testículo é mais comum em jovens entre 15 e 35 anos usando cannabis, de acordo com a Cancer Research Foundation. Existe um risco aumentado de tumor testicular de células germinativas (Gurney J. et al. 2015) pela desregulação do eixo hipotálamo-hipófise. De fato, os receptores CB1 e CB2 estão presentes em:

-o hipotálamo onde o THC bloqueia o hormônio que controla a maturação sexual na puberdade e a fertilidade, o hormônio da ovulação luteína e a testosterona;

-no tecido testicular, o THC reduz a produção de testosterona nas células de Leydig e tem um efeito pró-apoptótico nas células de Sertoli;

-nos espermatozóides, o THC altera a concentração, contagem e motilidade com problemas de infertilidade e espermatogênese prejudicada (Gundersen TD et al. 2015). O THC seria capaz de danificar o DNA até a cromotripse (estouro) do cromossomo com possibilidade de transmissão genética (Reece AS e Hulse GK 2016).

2) Dong et ai. 2019, já destacou o impacto neural e imunológico dos canabinóides no desenvolvimento fetal e da prole.

3)Hjorthoj C. et al 2023, demonstrou claramente uma associação entre transtorno do uso de cannabis e esquizofrenia afetando a maneira como uma pessoa pensa, sente e se comporta.

4) Com uma visão retrospectiva de 20 anos, a legalização terapêutica da cannabis no Colorado em 2000 mostrou (Reece e Hulse, 2019) em mulheres com menos de 24 anos de idade consumindo THC durante a gravidez, um aumento de 5 vezes na incidência teratogênica em recém-nascidos como espinha bífida, microcefalia, trissomia 21, ausência de partições entre os átrios ou ventrículos do coração, etc. Locais de guanina do DNA, alterando assim os sistemas reguladores da expressão gênica.

Costentin J. (CNPERT, 2020) lembra que o consumo de THC leva a modificações epigenéticas que afetam o sistema imunológico, as atividades cognitivas, a maturação cerebral, com o desenvolvimento de transtornos psiquiátricos. Em produtos de aborto de mães usuárias de cannabis, o núcleo accumbens (no sistema límbico) desses fetos mostra uma diminuição no mRNA (RNA mensageiro) que codifica os receptores dopaminérgicos D2 e ​​uma rarefação desses receptores. Essa subexpressão alterando o circuito da recompensa facilitaria posteriormente o interesse pelas drogas por parte dos jovens.

Então, no que diz respeito à relação cannabis-juventude, -precisamos enfrentar essa substância amplamente popular com muita seriedade e reunir evidências contra a influência nociva de argumentos preconceituosos e comerciais, -precisamos divulgar esses dados amplamente para proteger os jovens público e para o bem das gerações futuras.

Há um grande número de possíveis influências sobre os adolescentes, como fatores protetores e/ou de risco. São eles: família, escola e professores, pares, vizinhança, lazer, mídia, cultura e legislação. Mas o principal continua sendo os pais e as práticas parentais. Na verdade, eles podem ajudar (ou não) a proteger as crianças, ouvindo-as e dando-lhes o exemplo.

Com base nos contactos estabelecidos em toda a Europa pelos nossos voluntários com jovens, pais, associações, professores, assistentes sociais, profissionais de saúde, líderes locais e nacionais, seguranças e polícias, A verdade sobre as drogas campanha foi ativamente desenvolvida. Trata-se de uma campanha de prevenção com educação sobre riscos à saúde, voltada para a conscientização de jovens e público sobre os malefícios potenciais da maconha e outras drogas ilícitas, para que os riscos sejam claramente compreendidos.

« É a ignorância que nos cega e nos engana. Abram os olhos Ô miseráveis ​​mortais » disse Leonardo Da Vinci (1452-1519). Assim, empoderados com os fatos reais sobre as drogas, os jovens poderão enfrentar com lucidez os diferentes aspectos da vida dos problemas relacionados ao uso de drogas, tomar a decisão certa e realizar plenamente seu próprio potencial.

Essa abordagem se encaixa perfeitamente no tema de 2023 do Dia Internacional da ONU: “Primeiro as pessoas: acabar com o estigma e a discriminação, fortalecer a prevenção”.

"Se as coisas fossem um pouco mais conhecidas e compreendidas, todos teríamos uma vida mais feliz” L. Ron Hubbard (1965)

Referências:

Consulte também o regulamento na UE: -Uso recreativo de cannabis – Leis e políticas em determinados Estados-Membros da UE https://www.europarl.europa.eu/RegData/etudes/BRIE/2023/749792/EPRS_BRI(2023)749792_EN. pdf

-Dia Internacional contra o Abuso de Drogas e o Tráfico Ilícito – Ação da UE contra as drogas ilícitas https://www.europarl.europa.eu/RegData/etudes/ATAG/2022/733548/EPRS_ATA(2022)733548_EN.pdf

Sobre a visita às drogas: www.fdfe.eu ; www.drugfreeworld.org