FDA umožňuje lékům bez prokázaného klinického přínosu létat na zrychlené cestě
Proces sužován chybějícími údaji o účinnosti a pochybnými důkazy; Někteří odborníci tvrdí, že standardy FDA pro důkazy jsou příliš nízké.
Od roku 1992, kdy americký Úřad pro kontrolu potravin a léčiv (FDA) zavedl zrychlený způsob schvalování léků, téměř polovina (112) z 253 povolených léků nebyla potvrzena jako klinicky účinná. BMJ našel.
Elisabeth Mahase, klinická reportérka The BMJ, provedla do 31. prosince 2020 hloubkovou analýzu údajů FDA a zjistila, že z těchto 112 léků schválených za posledních 28 let byla pětina (24) na trhu déle než pět let a některé jsou na trhu více než dvě desetiletí – často za tučnou cenu.
Zrychlená cesta umožňuje uvedení léků na trh dříve, než byla prokázána jejich účinnost, vysvětluje. Ale jako součást tohoto schválení musí výrobce provést po schválení studie – známé jako potvrzující studie fáze IV – aby „ověřil očekávaný klinický přínos“. Pokud tyto studie neprokážou žádný přínos, může být schválení léku zrušeno.
Další analýza dat FDA však odhalila, že pouze 16 léků schválených tímto způsobem bylo kdy staženo. U většiny z nich byla prokázána nedostatečná účinnost, ale v některých případech nebyly potvrzující studie nikdy provedeny.
Například Celecoxib (Celebrex), který dostal v roce 1999 urychlené schválení pro léčbu familiární adenomatózní polypózy (genetická porucha, která s sebou nese vysoké riziko rakoviny střev), byl na trhu 12 let, než FDA konečně požádala společnost Pfizer, aby pro tuto indikaci jej dobrovolně stáhněte, protože nikdy nebyly provedeny testy účinnosti.
BMJ se zeptal výrobců 24 léčebných přípravků, které jsou na trhu déle než pět let, zda provedli studie fáze IV. Šest léků bylo staženo, schváleno nebo odloženo.
Ze zbývajících 18 léků pouze jedna třetina výrobců (6/18) poskytla informace o relevantní studii. A pouze čtyři z nich zahájily nábor pacientů, zatímco dvě společnosti uvedly, že stále jednají s FDA o konečném návrhu studie.
„Navzdory dobrým úmyslům cesty urychlit ‚dostupnost léků, které léčí vážná onemocnění‘, se odborníci obávají, že je nyní zneužívána – na úkor pacientů, kterým může být předepsán lék, který nabízí malý prospěch a možnou škodu, a daňových poplatníků,“ píše Mahase.
Huseyin Naci, docent zdravotní politiky na London School of Economics, vyjádřil znepokojení a řekl, že „můžeme mít na trhu léky, které nemají žádné výhody, ale určitě s nimi jsou spojeny škody.“
V roce 2015 kontrola zrychlených cest FDA provedená úřadem pro odpovědnost vlády USA uvedla, že její „údaje o otázkách bezpečnosti po uvedení na trh a studiích byly shledány neúplnými, zastaralými [a] obsahujícími nepřesnosti.
A v dubnu 2021 Institut pro klinickou a ekonomickou kontrolu (ICER) oznámil, že nedostatek „věrohodných hrozeb“ odebrání souhlasu, pokud společnosti neprovedou potvrzující studie, znamená, že sponzoři studií mají malou motivaci je provádět.
Pokud je účinnost nejasná, FDA používá nepřímá (náhradní) měřítka klinického přínosu. V některých případech existují silné náznaky, že náhradní opatření předpovídá smysluplný přínos, vysvětluje Mahase, ale tam, kde je situace méně přímočará, „nesrovnalosti a nedostatek transparentnosti kolem rozhodnutí vedly k vážným otázkám ohledně standardů přijímaných důkazů. “
Rachel Sachsová, docentka práva na Washingtonské univerzitě, řekla: „Existují případy, kdy se zdá, že společnosti skutečně využívají zrychlenou cestu schvalování a využívají ji způsobem, který ztěžuje zjištění pravdy. o tom, zda jsou tyto produkty skutečně bezpečné a účinné.“
Navzdory vzneseným obavám Mahase poukazuje na to, že všichni odborníci, kteří hovořili s The BMJ, se shodli na tom, že zrychlená cesta je stále užitečná a může být pro pacienty skutečně prospěšná, i když jsou zapotřebí určité změny.
Jednou z účinných reforem by mohlo být, že potvrzující studie jsou navrženy, schváleny a dokonce zahájeny jako součást schválení, říká.
Mezi další návrhy uvedené v bílé knize ICER patří posílení výběru náhradních koncových bodů, regulace ceny urychlených léků a pravidelné přehodnocování a obnovování schválení, aby bylo zajištěno, že bude i nadále ospravedlnit kompromis mezi rizikem a přínosem.
V reakci na to mluvčí FDA uvedl, že „je odhodlána spolupracovat se sponzory, aby bylo zajištěno, že potvrzující studie budou dokončeny včas.“ Dodali: „Očekáváme, že sponzoři vynaloží veškeré zdroje potřebné k co nejúčinnějšímu posunu zkoušek vpřed, s cílem dokončit zkoušky, jakmile to bude možné, a zároveň zajistit kvalitu dat a robustnost výsledků.
Odkaz: „FDA umožňuje, aby léky bez prokázaného klinického přínosu létaly na zrychlené cestě“ 29. července 2021, BMJ.
DOI: 10.1136/bmj.n1898
