„Všechno je jed, všechno je lék. Obojí je určeno dávkou.“ Tato slova jsou připisována slavnému švýcarskému lékaři, alchymistovi a předchůdci moderní farmakologie Paracelsovi. Když se mluví o „nejnebezpečnější látce“, většinou se jim vybaví jedy kyanid, arsen nebo tetrodotoxin. Přestože se jedná o docela silné jedy, nejsou nejnebezpečnější.
Nejnebezpečnější látkou je botulotoxin. Je to nejsilnější organický jed, který věda zná. K vytvoření smrtelné dávky je zapotřebí 1 nanogram na kilogram hmoty nebo jedna miliardtina gramu na kilogram hmoty. Přestože je botulotoxin pro člověka smrtelný, používá se v lékařství k léčbě neurologických poruch. Tato látka je také široce používána v kosmetologii k boji proti vráskám. Samozřejmě se v těchto případech používá vyčištěný a oslabený toxin, který je člověku podáván v mikrodávkách.
Jak se z nejnebezpečnějšího jedu stal elixír mládí
V prosinci 2021 zemřel jeden z tvůrců botoxu – oftalmolog Alan Scott. Hledal lék na šilhání, ale svět si jeho lék zamiloval ne proto. Jak se zkrotil smrtící botulotoxin a proč nejde jen o boj proti vráskám? Slovo „Botox“ se již dávno stalo domácím slovem. A teprve před 30 lety si lidé mysleli, že samotná myšlenka vstříknout si trochu jedu přímo do obličeje je šílená. Botox se totiž ve skutečnosti skládá ze stejného toxinu, který se hromadí v nafouklých sklenicích a jiných zkažených produktech.
Klobásový mor
V 18. století zachvátila Německo vlna propuknutí záhadné nemoci. Pacientům se zhoršuje vidění, klesají jim víčka, je pro ně obtížné mluvit a polykat. Mnozí trpí velkou slabostí. Ve zvlášť závažných případech vede ochrnutí dýchacích svalů ke smrti. Obyvatelé nejprve ze zvyku obviňují čarodějnice. Jsou ale tací, kteří toto vysvětlení nepřijímají. Německo v té době dobyly myšlenky osvícenství. Univerzity školí lékaře, kteří se snaží racionálně vysvětlit pozorované jevy. Jedním z nich je Justinus Kerner. Po absolvování vysoké školy pracoval jako lékař na malém městě a jak se na osvíceného člověka sluší, psal básně a muzicíroval. Do historie se ale zapsal díky výzkumu botulismu. Kerner se začal zajímat o záhadné otravy a začal o nich sbírat informace. Justinus pracuje jako správný moderní vědec: po popisu desítek případů naznačuje, že na vině je toxická látka v nečerstvé klobáse. Poté provedl pokusy na zvířatech, izoloval a popsal „klobásový toxin“ (název nemoci – botulismus – pochází z latinského slova botulus, „klobása“). Kerner zjistil, že toxin neovlivnil kognitivní schopnosti a smyslové systémy pacientů, ale oslabil jejich svaly, což bylo příčinou ochrnutí. Prostřednictvím pečlivých experimentů dospěl k závěru, že jed blokuje signály v nervovém systému, čímž narušuje to, co nazýval chemickým procesem života. "Tento jed narušuje vodivost nervů stejným způsobem, jakým rez ničí vlastnosti elektrického vodiče," napsal. Tím ale Kerner nekončí. Jako první navrhl lékařskou aplikaci toxinu – pro léčbu nemocí spojených s mimovolními pohyby. Kerner například píše, že ve velmi malých dávkách dokáže toxin zmírnit příznaky tzv. tance svatého Víta (revmatická chorea). Kernerovy domněnky se o mnoho let později skvěle potvrdily – ale v jeho době byly jednoduše ignorovány.
Neúspěšná zbraň
Ve 20. století vzbudil botulotoxin pozornost armády. Laboratorní pokusy ukazují, že jde o nejsilnější organický jed, který lidstvo zná. Podle výzkumu Americké lékařské asociace stačí 1 g látky v krystalické formě k zabití milionu lidí. Pokud je rozptýlen ze vzduchu ve formě aerosolu, může zneškodnit celou armádu. Ve třicátých letech minulého století vybudovalo Japonsko v Mandžusku rozsáhlý výzkumný komplex pro studium biologických zbraní. Režisér Shiro Ishii přiznává, že vystavil čínské, korejské a americké vězně botulotoxinu.
Antihitlerovská rozvědka měla vážné (ale jak se ukázalo, neopodstatněné) podezření, že nacisté také zkoumali tento jed a plánovali jej použít proti pěchotě. Po skončení druhé světové války to byli američtí vojenští chemici, kteří se naučili syntetizovat botulotoxin typu A. Je ironií, že typ A byl nejsmrtelnější, ale později byl použit k omlazení obličeje, protože nejlépe fungoval na motorické neurony. O několik desetiletí později Valné shromáždění OSN zakázalo vývoj, výrobu a hromadění toxických zbraní, včetně botulotoxinu. Specialisté ale zůstávají. Jeden z těchto specialistů, Ed Shantz, který se podílel na čištění toxinu, dostal práci na University of Wisconsin. V 1970. letech mu napsal oftalmolog Alan Scott, který pracoval na léku na strabismus. V té době byla jedinou účinnou léčbou operace očních svalů. Scott hledal méně invazivní metodu a narazil na článek o botulotoxinu. Při hledání samotné látky narazí na Shantze, který mu bez dlouhého přemýšlení pošle obyčejnou poštou prášek se smrtícím jedem v kovové krabici. Naštěstí nebyl nikdo zraněn.
Od okulina k botoxu
Zpočátku není v názvu drogy žádný náznak její toxické povahy. Scott jej zaregistroval na konci 1970. let pod obchodním názvem Oculinum k léčbě blefarospazmu, což je stav, kdy oční víčka zmrznou v napůl zavřené poloze. Oculinum obsahuje přesně vypočítané mikrodávky botulotoxinu. Při injekci do svalu naruší nervové vedení a křeč zmizí. Současně si pacienti okamžitě všimnou vedlejšího účinku přípravku: vyhlazení „vráních nohou“ kolem očí. Sám Scott tomu ale nepřikládá žádný význam – a možná propásne šanci stát se miliardářem. Pouhé dva roky po registraci léku jej prodal společnosti Allergan Corporation, která vyrábí kontaktní čočky a další produkty pro péči o oči. Botox se ale objevil díky vytrvalosti pacientů. Jednou za kanadskou oční lékařkou Jane Carruthersovou přišel naštvaný pacient. "Neopravil jsi, co tady mám," říká a ukazuje na záhyb mezi obočím. Carruthers okamžitě nechápe, co se děje. "Když si vstříknete drogu, objeví se na mé tváři krásný, klidný výraz," vysvětluje pacient. Carruthersová o této zkušenosti řekla svému manželovi dermatologovi a v tichosti začala praktikovat „injekce krásy“ svým pacientům i sobě. Podle legendy byl mezi prvními znalci takových postupů sám Ronald Reagan. Ale to je nepravděpodobné. V roce 1990 měl Carruthers pouze deset pravidelných pacientů. V současné době je velmi obtížné najít dobrovolníky i pro výzkum. Typická reakce lidí byla: ‚Cože? Co mi chceš píchnout do vrásek? Není to smrtelný jed?" akcie Carruthers. Dvojice představila první výsledky na setkání Americké společnosti pro dermatologickou chirurgii v roce 1991, ale jejich kolegové to odmítli jako „šílený nápad“, který nikam nevede. Informace o omlazujícím efektu ale unikla do tisku. V roce 1997 vydal The New York Times článek s výmluvným titulkem: „Sucho skončilo, dorazil botox“. Botox (jak mu Allergan dává jméno) získal oficiální schválení pro kosmetické použití až v roce 2002, kdy se společnosti podařilo přesvědčit regulační orgány, že injekce jsou bezpečné. Do této doby botox již neoficiálně léčil desítky onemocnění, i když souvisejících s svalové křeče: od migrén po noční pomočování.
Paradoxy léčiv
Dnes je Botox známý především svou aplikací spíše pro estetické než lékařské účely. Často je spojována s nepřirozeně mladými tvářemi hvězd a politiků, specifickou mimikou a někdy i zprávami o obětech bezohledných kosmetologů a samotný zákrok je nabízen nejen na klinikách, ale i v lázeňských centrech, manikúrních salonech a dokonce i v komerčních středisek. Vzhledem k tomu, že botulotoxin proniká do všech svalů, kam může „dosáhnout“, výsledek může být nepředvídatelný, pokud jehla není správně zavedena nebo není vypočtena dávka. Nežádoucí účinky se vyskytují u každého šestého zákazníka. Mezi nimi – stažení víček, pocit mrazení, „tekoucí“ úsměv, potíže s polykáním a řečí, bolest hlavy a nevolnost. V letech 2003 a 2004 dokonce FDA zaslal Allerganu požadavek na snížení rizika nežádoucích účinků. Existují také důkazy, že riziko nežádoucích účinků se zvyšuje s častým užíváním. Poptávka ale jen roste – podle Americké společnosti plastických chirurgů se počet botoxových injekcí od roku 2010 zvýšil o třetinu u mladých lidí ve věku 20 až 29 let. Mezitím byly v posledních letech objeveny nové léčivé vlastnosti botulotoxinu . V roce 2010 schválili injekci botoxu do krku a hlavy jako prevenci chronických migrén. A nedávno mezinárodní skupina vědců potvrdila jeho antidepresivní účinek (to bylo také naznačeno dříve). U pacientů, kteří dostávali botoxové injekce pro různé účely, se symptomy úzkosti a deprese snížily o 22–72 %. Přesný mechanismus není zcela objasněn, ale jedna hypotéza tvrdí, že když mozek nedostává signál z „napjatých svalů“, je narušeno zpracování negativních emocí v mozku. Je ironií, že ve stejných letech, kdy Carrutherovi vychvalovali kosmetické výhody botoxu, vědci objevili neočekávaný účinek dalšího již populárního léku. V roce 1992 bylo zjištěno, že sildenafil, který byl testován jako lék na srdce, zlepšuje průtok krve v pánevní oblasti. Tak vypadá naše známá viagra.
„Život je záhada,“ říká Alan Scott v jednom ze svých vzácných rozhovorů. - Může se stát cokoliv a to je fascinující."
Foto: Landjäger Německá klobása od cottonbro / pexels.
