Život a drogy (část 2), Konopí

Konopí je nejvíce konzumovanou látkou v Evropě 15.1 % populace ve věku 15–34 let, přičemž 2.1 % jsou denními uživateli konopí (Evropská zpráva o drogách EMCDDA z června 2023). A 97 000 uživatelů nastoupilo v roce 2021 na protidrogovou léčbu související s užíváním konopí a bylo zapojeno do 25 % projevů akutní toxicity, obvykle ve směsi s jinými látkami. Konopí je spolu s alkoholem branou k drogám pro mladé lidi, která vede do vesmíru drog.

Konopí je dvoudomá rostlina (samičí rostlina a samčí rostlina). Konopí má 3 poddruhy: Cannabis sativa sativa L., je 1.80 m až 3 m vysoký, s dlouhými vlákny pro průmyslové použití (pojmenovaný jako „konopí“), s dobou květu 60-90 dní; tím menší C. s. indica (1m), kvete rychleji 50-60 dní a C. s. ruderalis, divočejší typ. Francie je největším producentem konopí v Evropě a třetím na světě.

Z hlediska užívání drog jsou zajímavé pouze květy sativy a indicy, protože jsou bohatší na kanabinoidy umístěné v četných malých měchýřcích, trichomech, více umístěných kolem květu pro ochranu před predátory v kontextu potravního řetězce vs. přežití!

Zpočátku C. sativa byl považován pro své euforické účinky, produkující "high", zatímco C. indica vyvolává relaxaci mozkové činnosti a vytváří efekt „kámen“, který se lepí. Podle UNODC je Maroko v oblasti Rif největším světovým producentem psychoaktivních rostlin konopí pro výrobu hašiše (ve formě pryskyřice), ale od roku 2021 je kultura regulována.

Kanabinoidní látky byly objeveny v 1960. letech 113. století v Izraeli týmem Raphaela Mechoulama. V rostlině bylo izolováno více než XNUMX látek, ale většina účinků a jejich funkcí se stále studuje. Všechny jsou rozpustné v lipidech, alkoholech a organických rozpouštědlech, ale téměř nerozpustné ve vodě.

Existují 3 typy kanabinoidů: – fytokanabinoidy z čerstvé rostliny; přeměňují se působením tepla, světla a během sušení; – syntetické kanabinoidy vyvinuté v laboratoři; – endokanabinoidy: v současné době je uvedeno 8. Jsou produkovány určitými organismy, pocházejí z mastných kyselin v buněčných membránách, tvoří endokanabinoidní systém.

A) Mezi fytokanabinoidy (molekuly s 21 atomy uhlíku): -CBG (Cannabigerol) je odvozen od kyseliny kanabigerolové (CBGA), což je kombinace kyseliny olivetolové a geranyldifosfátu v rostlině. CBGA, který je kyselý, se snadno rozkládá na CBG se ztrátou CO2. CBG (méně než 1 % rostliny) je považován za „kanabinoidní kmen“ s nízkým bodem varu (52°C), a proto je snadno transformovatelný! Mělo by být nepsychotropní. -THC (TetraHydroCannabinol). Delta 9-THC je psychotropní droga zodpovědná za euforické vzrušení a jeho slabší psychotropní izomer, Delta 8-THC. THC se získává z nepsychoaktivní kyseliny: THCA. -HHC (HexaHydroCannabinol-hydrogenovaný THC) byl také izolován v malých množstvích v semenech a pylu, syntetizován v roce 1947 Adams Rogerem. Jeho psychotropní působení je srovnatelné s THC, mění vnímání času. V roce 2023 je HHC již nezákonné v několika zemích EU (viz také pod).

Připomeňme, že na rozdíl od psychotropních molekul alkaloidů, jako je kokain a morfin, jsou Delta 8-THC a Delta 9-THC tricyklické terpenoidní drogy. Kanabinoidy jsou třídou lipofilních molekul, které se ukládají v tukových tělech včetně mozku (60 % lipidů) a snadno procházejí fosfolipidovými buněčnými membránami. THC je tedy detekovatelné až 14 dní v krvi, 30 dní v moči a 3 měsíce ve vlasech. -V rostlině je přítomen slavný CBD (Cannabidiol), který byl objeven v roce 1940. Pochází také z kyseliny kanabigerolové (CBGA), ale s cestou syntézy odlišnou od THC. CBD olej lze z květů extrahovat buď lisováním za studena nebo použitím studeného oxidu uhličitého (CO2) nebo chemickými rozpouštědly (etanol, butan,…) nebo přírodními rozpouštědly (olivový olej, kokosový olej…). CBD olej je předmětem důležitých reklamních a marketingových kampaní vychvalujících jeho zdravotní přínosy.

CBD nebylo považováno za návykové, pokud je čisté, ale v roce 2016 Merrick J. et al. ukázali, že v kyselém prostředí se CBD pomalu přeměňuje na Delta-9 a Delta-8 THC. A co je to žaludeční prostředí, když ne kyselé prostředí! Navíc to ukázal Czégény et al, 2021, že 25 % až 52 % CBD použitého v e-cigaretách (teplota kolem 300 °C) se přemění na THC. Podobně díla Love CA et al, 2023, zdůrazňují potenciální respirační zdravotní rizika pro uživatele vapingových produktů CBD. Existuje také myšlenka kombinovat CBD a THC v terapeutických případech, přičemž CBD zmírňuje škodlivé psychotropní účinky THC. Todd et al (2017) ukazují, že pokud by společné podávání mohlo být prospěšné ve velmi krátkodobém horizontu, mělo by naopak z dlouhodobého hlediska potencující účinek THC.

CBD je objektem silné marketingové sítě pro veřejnost. V červnu 2022 však EFSA (Panel Evropského úřadu pro bezpečnost potravin) s ohledem na značné nejistoty a chybějící údaje došel k závěru, že bezpečnost CBD jako nové potraviny nelze v současné době stanovit: neexistují dostatečné údaje o účincích CBD na játra, gastrointestinální trakt, endokrinní systém, nervový systém a na psychickou pohodu lidí. POZNÁMKA: Polosyntetické kanabinoidy HHC (hexahydrocannabinol) se již nacházejí ve 20 evropských zemích jako „náhrada za konopí“ a také 3 nové: HHC-acetát, HHcannabiforol a tetrahydrocannabidiol, všechny vyráběné pomocí CBD extrahovaného z nízkého obsahu THC. konopí (zpráva EMCDDA 2023). Jejich dostupnost vyvolává obavy o mládež a veřejné zdraví a HHC je již v několika zemích EU nezákonné.

B) Nejvíce se konzumují syntetické kanabinoidy, jako je koření u vzniku sebevražd, Buddha Blues, není drahé, odpovídá 95 % psychoaktivní látky, velmi oblíbené u teenagerů, koluje na vysokých školách a středních školách. Další názvy : Černá mamba, AK-47, Shooting Star, Yucatan, Měsíční skály,… Syntetické kanabinoidy, které se vypařují nebo požívají, způsobují křeče, kardiovaskulární a neurologické poruchy a psychózy. Vrchol účinku je mezi 2 a 5 hodinami až do 20 hodin.

Vyráběné od 1960. let 22. století původně za účelem hledání receptorů v mozku, jsou to lipofilní molekuly s 26 až 100 uhlíky, které mají vyšší vazebnou afinitu až 18 %, selektivní nebo ne, pro stejné receptory jako THC a ty z endogenních ligandů. . V roce 2019 máme tedy 210 rodin, mezi nimiž jsou CP (cyklohexylfenoly), HU (HU-100, strukturní analog THC je XNUMXkrát silnější), JWH, AM, AB-FUBINACA, XLR atd.

Studie Scientific Reports (2017, 7:10516) naznačují, že tyto syntetické kanabinoidy mají závažné vedlejší účinky a také prokonvulzivní vlastnosti (Schneir AB et al, 2012), kde jiní autoři vykazují antikonvulzivní účinky v případech těžké epilepsie (Devinsky O. et al, 2016).

POZNÁMKA: Obsah THC ve svátečním (a nelegálním) konopí je obvykle 15 % až 30 % ve srovnání s 0.2–0.3 % původní rostliny před genetickou manipulací. Syntetické THC je 100krát účinnější a produkuje zombie.

C) EndoCannabinoidní systém (ECS) je jedním z nejdůležitějších a nejkomplexnějších komunikačních systémů těla, který přispívá k homeostáze. Je fylogeneticky velmi starý, vyskytuje se od bezobratlých po obratlovce kromě prvoků a hmyzu (Silver RJ, 2019). ECS se skládá z:

1) Membránové receptory sestávající ze 7 transmembránových šroubovic se 3 extra a 3 intracelulárními smyčkami. NH2-terminální je extracelulární a COOH-terminální intracytoplazmatický. Receptory se spojují s G proteiny (vazba guanosintrifosfátu) umístěnými na vnitřní straně a které přenášejí signál. Jsou to: a) Receptor CB1, objevený v roce 1988 (William et al.) a poté identifikoval Matsuda L. et al. (1990). Nachází se hlavně v neuronech centrálního nervového systému a slabě v mozkovém kmeni. Na periferii je přítomen v plicích, gastrointestinálním systému, varlatech a vaječnících. Jeho lokalizace je převážně presynaptická. Podílí se na psychotropních účincích. Exogenním agonistou je THC. Sagan S. et al. (2008) ukazují, že gliové buňky (astrocyty) mají také receptory spřažené s G proteinem, aktivované kanabinoidy, ale odlišné od receptoru CB1. b) Receptor CB2 (1993 od Munro S. et al.) je spíše periferní. Většinou souvisí s buňkami imunitního systému, včetně sleziny a amygdaly. Více se podílí na imunomodulačních účincích.

2) Endogenní ligandy. Stejně jako endogenní opioidní systém využívá endorfiny, má endokanabinoidní systém své vlastní signální molekuly: endokanabinoidy (8 jsou uvedeny). Jedná se o neuromediátory a neuromodulátory syntetizované v nervových buňkách a astrocytech „na vyžádání“ ihned se vstupem vápníku do neuronu a neukládají se ve váčcích. Jsou syntetizovány v neuronální membráně z fosfolipidů. Mají inhibiční účinek na emisi dopaminu, serotoninu, glutamátu a dalších. Mají retrográdní synaptickou signalizaci (od postsynaptického neuronu k presynaptickému). Nejvíce prozkoumané jsou: a)- AEA pro N-ArachidonoylEthanolamid zvaný Anandamid (ze sanskrtu ananda=felicity) izolovaný v roce 1992 Mechoulamovým týmem; AEA je vysoce exprimována v hippocampu, mozkové kůře a mozečku a také v hypotalamu a mozkovém kmeni. AEA má vysokou afinitu k receptoru CB1 a nízkou afinitu k CB2. AEA působí také na další systémy, jako jsou vaniloidní, peroxizomové a glutamátové receptory a aktivuje transkripční faktory prostřednictvím MAP-kinázové dráhy. AEA byla také nalezena v kakau (di Tomaso E. et al, 1996). b)- 2-AG pro 2-Arachidonoylglycerol, monoglyceridový ester nebo ether, izolovaný v roce 1995. Má vysokou afinitu k receptorům CB2, také k CB1. Vazba ligandu (AEA nebo 2-AG) na jeho receptor (CB1 nebo CB2) a aktivace G-proteinu (GTP/GDP) jsou první dva kroky potřebné pro přenos signálu uvnitř buňky prostřednictvím kaskáda reakcí. Zahrnuje také adenylátcyklázu, modulaci iontových kanálů včetně vápníku (Ca2+) a draslíku (K+) a zásah fosfolipázy C.

3) Syntéza enzymů, jako je N-acyltransferáza, fosfolipázy A2 a C.

4) Degradační enzymy. Podle Cravatt BF et al. 2001; Ueda N. et al. 2000, 2 hlavní jsou: a)-hydroláza amidu mastných kyselin (FAAH) s jednou transmembránovou doménou, degraduje třídu bioaktivních amidů mastných kyselin včetně AEA (anandamid) a 2-AG. FAAH je lokalizován v postsynaptických neuronech. b)-Monoacylglycerollipáza (MAGL) inaktivuje 2-AG (2-Arachidonoylglycerol) na 85 % a také AEA.

Studie tedy prokázaly, že endokanabinoidní systém se podílí na: paměti, náladě, chuti k jídlu, spánku, reakci na bolest, nevolnosti, emocích, termoregulaci, imunitě, mužské a ženské plodnosti, reprodukčních činnostech, systému odměn a užívání psychoaktivních látek. .

Psychoaktivní látky působí na tento okruh ECS tak, že modifikují chemickou rovnováhu nervového systému, který, pokud není přirozeně a správně regulován, ovlivní kontrolu pohybů a emocí, vytváří tuto euforii a iluzi pohody a vytváří víceméně závislost. pomalu, podle Thorndikeova zákona účinku (1911): "Odpověď bude pravděpodobněji reprodukována, pokud vede ke spokojenosti organismu, a opuštěna, pokud vede k nespokojenosti."

Psychoaktivní látky zasahují do specifických oblastí mozku, který se skládá ze 3 základních částí, které podle teorie definují naši osobnost a charakterové vlastnosti podle jejich příslušného vlivu:

- plazí nebo archaický mozek starý asi 400 milionů let. Je docela spolehlivý, rychlý, zvládá základní vjemy a funkce včetně: jídla, sexuality, homeostázy, reakcí přežití (útok nebo útěk), ale je nutkavý. -pak přichází limbický mozek savců, před 100 miliony let se 2 částmi: paleolimbickou nižších savců a neolimbickou, která odlišuje dobré od špatného. Rozvíjí učení, paměť a emoce, je srdcem systému odměn a trestů u lidí. -a nakonec mozková kůra nebo neo-kortex primátů a poté lidských bytostí. Je to místo analýzy, rozhodování, inteligence, kreativity, má ponětí o budoucnosti a umožnilo jazyk. Mozek se skládá z přibližně 90 miliard buněk, složených z vysoce plastických neuronů a gliových buněk. Jeho vývoj končí kolem 25. roku věku výrazným přechodem v období dospívání, změnou ze závislosti dětství na autonomii dospělého.

Na úrovni mozku je ventrální tegmentální oblast (VTA) mezolimbického středního mozku jednou z primitivních oblastí mozku. Jeho neurony syntetizují neurotransmiter dopamin, který jejich axony směrují do nucleus accumbens. VTA je také ovlivněna endorfiny a je cílem opiátových drog (morfinu a heroinu). -Nucleus accumbens hraje ústřední roli v okruhu odměn (Klawonn AM a Malenka RC, 2018). Jeho aktivita je modulována dopaminem, který podporuje touhu a odměnu, zatímco serotonin má inhibiční roli. Toto jádro je také spojeno s dalšími centry zapojenými do systému odměny, včetně hypotalamu. -Prefrontální kůra, novější oblast, je významným relé okruhu odměn. Jeho aktivita je také modulována dopaminem. -Oběhu odměny se účastní dvě další centra limbického systému: hippocampus, který je pilířem paměti, a amygdala, která zaznamenává vjemy.

-Neurotransmiter dopamin (molekula slasti) hraje ústřední roli v pozitivním posilování a přispívá k závislosti. - GABA (kyselina gama-aminomáselná), inhibitor, který je velmi přítomen v neuronech kůry, podílí se na řízení motoriky a reguluje úzkost. - Aminokyselina Glutamát je nejhojnější excitační neurotransmiter v mozku. Je spojena s učením a pamětí. Reguluje uvolňování dopaminu v nucleus accumbens. (Glutamát je také potravinářská přídatná látka: E621). Jeho membránovým receptorem je NMDA (N-methyl-D-asparagová).

Původ „high“ neboli euforie je způsoben vlastnostmi THC, které se váže stabilněji než AEA na receptory CB1 (60 % vs. 20 %), což vede k nadměrnému zvýšení uvolňování dopaminu a prodloužené excitaci mezo-limbického dopaminergního neurony, mezoakumbické (nucleus accumbens) a mezokortikální neurony mozku, v systému odměny a poskytující potěšení, což povede k hledání drog a následně k závislosti.

Dospívání:

Dospívající chování je často charakterizováno impulzivitou, vyhledáváním senzací a riskováním. Souvisí to se sekvenčním dozráváním mozku se zrychleným dozráváním limbických struktur (citlivost na emocionální a sociální signály) a poté prefrontálního kortexu (racionálního a plánů dopředu), jehož evoluce ke zralosti je pomalejší, a proto opožděná (Giedd, JN et al. 1999; Casey, BJ et al. 2008). Proto mohou mít teenageři hluboké a složité emoce, ale nemohou je plně ovládat. Proto to riskování a impulzivnost, aniž bychom ještě přijímali důsledky. To dělá z dospívání nebezpečné období života, ale také plné možností a s velkou přizpůsobivostí díky plasticitě mozku a synaptickému prořezávání.

Patologie:

Konopí je epidemiologicky spojováno s významnými malformacemi plodu a indukcí rakoviny u dětí a dospělých.

1) Rakovina varlat je nejčastější u mládeže ve věku 15-35 let užívajících konopí podle Cancer Research Foundation. Existuje zvýšené riziko nádoru ze zárodečných buněk varlat (Gurney J. et al. 2015) deregulací hypotalamo-hypofyzární osy. Receptory CB1 a CB2 jsou skutečně přítomny v:

- hypotalamus, kde THC blokuje hormon, který řídí sexuální zrání v pubertě a plodnost, ovulační hormon lutein a testosteron;

-na testikulární tkáni THC snižuje produkci testosteronu v Leydigových buňkách a má proapoptotický účinek na Sertoliho buňky;

- na spermatozoích THC mění koncentraci, počet a pohyblivost s problémy neplodnosti a narušenou spermatogenezí (Gundersen TD et al. 2015). THC by bylo schopno poškozovat DNA až do chromotripse (prasknutí) chromozomu s možností genetického přenosu (Reece AS a Hulse GK 2016).

2) Dong et al. 2019, již zdůraznil nervový a imunitní dopad kanabinoidů na vývoj plodu a potomků.

3)Hjorthoj C. et al 2023, jasně prokázal souvislost mezi poruchou užívání konopí a schizofrenií ovlivňující způsob, jakým člověk myslí, cítí a chová se.

4) S odstupem 20 let prokázala terapeutická legalizace konopí v Coloradu v roce 2000 (Reece a Hulse, 2019) u žen mladších 24 let konzumujících THC během těhotenství pětinásobný nárůst teratogenního výskytu u novorozenců. jako je spina bifida, mikrocefalie, trizomie 5, absence přepážek mezi srdečními síněmi nebo komorami atd. Tyto abnormality mohou souviset s působením kanabinoidů, o nichž je známo, že modifikují histony (včetně H21) a také s metylací cytosin-fosfátu Guaninová místa DNA, čímž se mění regulační systémy genové exprese.

Costentin J. (CNPERT, 2020) připomíná, že konzumace THC vede k epigenetickým modifikacím, které ovlivňují imunitní systém, kognitivní aktivity, dozrávání mozku, s rozvojem psychiatrických poruch. V potratových produktech matek užívajících konopí vykazuje nucleus accumbens (v limbickém systému) těchto plodů pokles mRNA (RNA messenger) kódující dopaminergní D2 receptory a vzácnost těchto receptorů. Toto nedostatečné vyjádření měnící okruh odměn by později usnadnilo zájem mládeže o drogy.

Takže pokud jde o vztah konopí a mládeže, - musíme se této široce populární látce věnovat velmi vážně a shromáždit důkazy proti škodlivému vlivu zaujatých a komerčních argumentů, - musíme tyto údaje rozšířit na širokou veřejnost, abychom chránili mladé lidi. veřejnosti a v zájmu budoucích generací.

Existuje velké množství možných vlivů na dospívající, jako jsou ochranné a/nebo rizikové faktory. Jsou to: rodina, škola a učitelé, vrstevníci, sousedství, volný čas, média, kultura a legislativa. Tím hlavním ale zůstávají rodiče a rodičovské praktiky. Ve skutečnosti mohou pomoci (nebo ne) chránit děti tím, že jim naslouchají a vedou je příkladem.

Na základě kontaktů, které naši dobrovolníci navázali napříč Evropou s mladými lidmi, rodiči, sdruženími, učiteli, sociálními pracovníky, zdravotníky, místními a národními vůdci, bezpečnostními a policejními úředníky, Pravda o drogách kampaň se aktivně rozvíjela. Jedná se o preventivní kampaň s osvětou o zdravotních rizicích, která je zaměřena na informovanost mládeže a veřejnosti o potenciálních škodlivosti marihuany a dalších nelegálních drog, aby byla rizika jasně pochopena.

„Je to nevědomost, která nás zaslepuje a svádí. Otevřete oči Ô mizerní smrtelníci » řekl Leonardo Da Vinci (1452-1519). Díky skutečným faktům o drogách tak budou mladí lidé schopni s přehledem čelit různým aspektům životních problémů souvisejících s užíváním drog, učinit správná rozhodnutí a budou schopni plně realizovat svůj vlastní potenciál.

Tento přístup dokonale zapadá do tématu Mezinárodního dne OSN pro rok 2023: „Lidé na prvním místě: zastavit stigma a diskriminaci, posílit prevenci“ .

"Kdyby byly věci trochu lépe známé a pochopené, všichni bychom žili šťastnější životy“ L. Ron Hubbard (1965)

Reference:

Nahlédněte také do nařízení v EU: -Rekreační užívání konopí – Zákony a politiky ve vybraných členských státech EU https://www.europarl.europa.eu/RegData/etudes/BRIE/2023/749792/EPRS_BRI(2023)749792_EN. pdf

-Mezinárodní den proti zneužívání drog a nezákonnému obchodování – opatření EU proti nezákonným drogám https://www.europarl.europa.eu/RegData/etudes/ATAG/2022/733548/EPRS_ATA(2022)733548_EN.pdf

O návštěvě drog: www.fdfe.eu ; www.drugfreeworld.org