Vida y Drogas (parte 2), El Cannabis

El cannabis es la sustancia más consumida en Europa por el 15.1 % de la población de 15 a 34 años, siendo el 2.1 % consumidores diarios de cannabis (EMCDDA European Drug Report, junio de 2023). Y 97 000 usuarios ingresaron para tratamientos de drogas relacionados con el consumo de cannabis en 2021 y estuvieron involucrados en el 25% de las presentaciones de toxicidad aguda, generalmente mezclada con otras sustancias. El cannabis es con el alcohol la puerta de entrada a las drogas para los jóvenes que conducen al universo de las drogas.

El cannabis es una planta dioica (planta hembra y planta macho). El cannabis tiene 3 subespecies: cannabis sativa sativa L., tiene de 1.80 m a 3 m de altura, con fibras largas para uso industrial (denominadas como “cáñamo”), con un tiempo de floración de 60-90 días; El pequeño C. s. índica (1m), florece más rápido 50-60 días y el C. s. ruderalis, un tipo más salvaje. Francia es el principal productor de cáñamo de Europa y el tercero del mundo.

Desde el punto de vista del uso de drogas, solo las flores de sativa e indica son interesantes porque son más ricas en cannabinoides ubicados en numerosas vesículas pequeñas, los tricomas, más ubicados alrededor de la flor para una protección contra los depredadores en el contexto de la cadena alimentaria frente a las especies. ¡supervivencia!

Inicialmente el C. sativa fue considerado por sus efectos eufóricos, produciendo el "subidón" mientras que el C. indica produce una relajación de la actividad cerebral, creando un efecto “piedra”, que se pega. Según la UNODC, Marruecos, en el Rif, es el mayor productor mundial de plantas de cannabis psicoactivas para la producción de hachís (forma de resina) pero desde 2021 el cultivo está regulado.

Las sustancias cannabinoides fueron descubiertas en la década de 1960 en Israel por el equipo de Raphael Mechoulam. Se han aislado más de 113 sustancias en la planta pero la mayoría de los efectos y sus funciones aún están en estudio. Todos son solubles en lípidos, alcoholes y disolventes orgánicos pero casi insolubles en agua.

Hay 3 tipos de cannabinoides: – fitocannabinoides de la planta fresca; se transforman bajo la acción del calor, la luz y durante el secado; – cannabinoides sintéticos desarrollados en el laboratorio; – endocannabinoides: actualmente se enumeran 8. Son producidos por ciertos organismos, derivados de los ácidos grasos de las membranas celulares, constituyen el sistema endocannabinoide.

A) Entre los fitocannabinoides (moléculas con 21 átomos de carbono): -CBG (Cannabigerol) se deriva del ácido cannabigerólico (CBGA), una combinación en la planta de ácido olivetólico y geranildifosfato. El CBGA, que es ácido, se descompone fácilmente en CBG con pérdida de CO2. El CBG (menos del 1% de la planta) se considera como la "cepa cannabinoide" con un punto de ebullición bajo (52°C) y, por lo tanto, ¡fácilmente transformable! Debe ser no psicotrópico. -THC (TetraHidroCannabinol). Delta 9-THC es la droga psicotrópica responsable del subidón eufórico y su isómero psicotrópico más débil, el Delta 8-THC. El THC se deriva del ácido no psicoactivo: THCA. -HHC (HexaHydroCannabinol-a THC hidrogenado) también ha sido aislado en pequeñas cantidades en semillas y polen, sintetizado en 1947 por Adams Roger. Su acción psicotrópica es comparable al THC, altera la percepción del tiempo. En 2023 HHC ya es ilegal en varios países de la UE (Ver también infra).

Recordemos que a diferencia de las moléculas psicotrópicas alcaloides como la cocaína y la morfina, el Delta 8-THC y el Delta 9-THC son fármacos terpenoides tricíclicos. Los cannabinoides son una clase de moléculas lipofílicas que se almacenan en cuerpos grasos, incluido el cerebro (60 % de los lípidos), y cruzan fácilmente las membranas celulares de fosfolípidos. Así, el THC es detectable hasta 14 días en la sangre, 30 días en la orina y 3 meses en el cabello. -El famoso CBD (Cannabidiol) que fue descubierto en 1940 está presente en la planta. También deriva del ácido cannabigerólico (CBGA) pero con una ruta de síntesis distinta a la del THC. El aceite de CBD se puede extraer de las flores ya sea por prensado en frío o utilizando dióxido de carbono frío (CO2) o por solventes químicos (etanol, butano,…) o por solventes naturales (aceite de oliva, aceite de coco,…). El aceite de CBD es objeto de importantes campañas publicitarias y de marketing que alaban sus beneficios para la salud.

El CBD no se consideraba adictivo si es puro, pero en 2016 Merrick J. et al. había demostrado que en un ambiente ácido, el CBD se transforma lentamente en Delta-9 y Delta-8 THC. ¡Y qué es el ambiente gástrico sino un ambiente ácido! Además, ha sido demostrado por Czégény Y al mismo tiempo, 2021, ese 25% a 52% del CBD utilizado en los cigarrillos electrónicos (temperatura alrededor de 300 ° C) se transforma en THC. Del mismo modo las obras de Love CA et al, 2023, destacan los riesgos potenciales para la salud respiratoria de los usuarios de productos de vapeo de CBD. También existe la idea de combinar CBD y THC en casos terapéuticos, atenuando el CBD los efectos psicotrópicos nocivos del THC. Todd et al (2017) muestran que si una coadministración podría ser beneficiosa a muy corto plazo, por el contrario tendría un efecto potenciador del THC a largo plazo.

El CBD es objeto de una poderosa red de comercialización al público. Sin embargo, en junio de 2022, la EFSA (Panel de la Autoridad Europea de Seguridad Alimentaria), considerando las importantes incertidumbres y lagunas de datos, concluye que actualmente no se puede establecer la seguridad del CBD como nuevo alimento: no hay datos suficientes sobre los efectos del CBD en el hígado, tracto gastrointestinal, sistema endocrino, sistema nervioso y en el bienestar psicológico de las personas. NOTA: Los cannabinoides semisintéticos HHC (hexahidrocannabinol) ya se encuentran en 20 países europeos como 'reemplazo del cannabis' y también 3 nuevos: el acetato de HHC, el HHcannabiphorol y el tetrahidrocannabidiol, todos producidos con el CBD extraído de bajos niveles de THC. cannabis (Informe del OEDT 2023). Su disponibilidad está generando preocupaciones sobre los jóvenes y la salud pública y HHC ya es ilegal en varios países de la UE.

B) Los cannabinoides sintéticos son los más consumidos como Spices en el origen de los suicidios, el Buddha Blues, no caro, equivalente al 95% de sustancia psicoactiva, muy popular entre los adolescentes, circula en colegios y escuelas secundarias. Otros nombres: Black Mamba, AK-47, Shooting Star, Yucatan, Moon Rocks,… Vaporizados o ingeridos, los cannabinoides sintéticos provocan convulsiones, trastornos cardiovasculares y neurológicos y psicosis. El pico de acción es entre 2 y 5 horas hasta las 20 horas.

Fabricadas a partir de la década de 1960 inicialmente para buscar receptores en el cerebro, son moléculas lipofílicas de 22 a 26 carbonos, con una afinidad de unión superior al 100%, selectiva o no, para los mismos receptores que el THC y los de los ligandos endógenos. . Así tenemos 18 familias catalogadas en 2019 entre las que destacan los CP (ciclohexilfenoles), HU (el HU-210 un análogo estructural del THC es 100 veces más potente), JWH, AM, AB-FUBINACA, XLR, etc.

Los estudios de Scientific Reports (2017, 7:10516), sugieren que estos cannabinoides sintéticos ejercen efectos secundarios graves, así como propiedades proconvulsivas (Schneir AB Y al mismo tiempo, 2012) donde otros autores muestran efectos anticonvulsivos en casos de epilepsia severa (Devinsky O. Y al mismo tiempo, 2016).

NOTA: El contenido de THC del cannabis festivo (e ilegal) suele ser del 15 % al 30 % en comparación con el 0.2-0.3 % de la planta original antes de la manipulación genética. El THC sintético es 100 veces más potente y produce zombis.

C) El Sistema EndoCannabinoide (ECS) es uno de los sistemas de comunicación más importantes y complejos del cuerpo que contribuye a la homeostasis. Es filogenéticamente muy antiguo, presente desde invertebrados hasta vertebrados excepto en protozoos e insectos (Silver RJ, 2019). El SEC está compuesto por:

1) Receptores de membrana que consisten en 7 hélices transmembrana con 3 bucles extra y 3 intracelulares. El NH2-terminal es extracelular y el COOH-terminal intracitoplasmático. Los receptores se acoplan con las proteínas G (una unión de trifosfato de guanosina) situadas en el lado interno y que transmiten la señal. Ellos son: a)-El Receptor CB1, descubierto en 1988 (William et al.) y luego identificado por Matsuda L. et al. (1990). Se localiza principalmente en las neuronas del Sistema Nervioso Central y débilmente en el tronco encefálico. En la periferia, está presente en los pulmones, el sistema gastrointestinal, los testículos y los ovarios. Su localización es principalmente presináptica. Está implicado en efectos psicotrópicos. El agonista exógeno es el THC. Sagan S. et al. (2008), muestran que las células gliales (astrocitos) también tienen receptores acoplados a proteína G, activados por cannabinoides, pero distintos del receptor CB1. b)-El receptor CB2 (1993 por Munro S. et al.) es más periférico. Principalmente relacionado con las células del sistema inmunitario, incluido el bazo y la amígdala. Más implicado en efectos inmunomoduladores.

2) Ligandos endógenos. De la misma manera que el sistema opioide endógeno utiliza endorfinas, el sistema endocannabinoide tiene sus propias moléculas de señalización: los endocannabinoides (se enumeran 8). Son neuromediadores y neuromoduladores que se sintetizan en las células nerviosas y astrocitos “a demanda” inmediatamente con la entrada de calcio en la neurona y no se almacenan en vesículas. Se sintetizan en la membrana neuronal a partir de fosfolípidos. Tienen un efecto inhibitorio sobre la emisión de dopamina, serotonina, glutamato y otros. Tienen una señalización sináptica retrógrada (de la neurona postsináptica a la presináptica). Los más estudiados son: a)- el AEA para N-ArachidonoylEthanolAmide llamado Anandamide (del sánscrito ananda=felicidad) aislado en 1992 por el equipo de Mechoulam; La AEA se expresa en gran medida en el hipocampo, la corteza cerebral y el cerebelo y también en el hipotálamo y el tronco encefálico. AEA tiene una alta afinidad por el receptor CB1 y una baja afinidad por el CB2. La AEA también actúa sobre otros sistemas como los receptores de vaniloide, peroxisoma y glutamato y activa los factores de transcripción a través de la vía MAP-quinasa. AEA también se encontró en el cacao (di Tomaso E. et al, 1996). b)- el 2-AG por 2-araquidonoilglicerol, un éster o éter monoglicérido, aislado en 1995. Tiene una alta afinidad por los receptores CB2, también por CB1. La unión de un ligando (AEA o 2-AG) a su receptor (CB1 o CB2) y la activación de la proteína G (GTP/GDP) son los dos primeros pasos necesarios para la transmisión de una señal al interior de la célula a través de un cascada de reacciones. También intervienen la adenilato ciclasa, la modulación de los canales iónicos, incluidos el calcio (Ca 2+) y el potasio (K+), y la intervención de la fosfolipasa C.

3) Síntesis de enzimas como la N-aciltransferasa, las fosfolipasas A2 y C.

4) Enzimas de degradación. Según Cravatt BF et al. 2001; ueda n. et al. 2000, los 2 principales son: a)-amida hidrolasa de ácidos grasos (FAAH) con un solo dominio transmembrana, degrada la clase de amidas de ácidos grasos bioactivos, incluyendo AEA (anandamida) y el 2-AG. FAAH se localiza en las neuronas postsinápticas. b) La monoacilglicerol lipasa (MAGL) inactiva el 2-AG (2-araquidonoilglicerol) al 85% y también la AEA.

Así, los estudios han demostrado que el Sistema EndoCannabinoide está involucrado en: la memoria, el estado de ánimo, el apetito, el sueño, la respuesta al dolor, las náuseas, las emociones, la termorregulación, la inmunidad, la fertilidad masculina y femenina, las actividades reproductivas, el sistema de recompensa y el uso de sustancias psicoactivas. .

Las sustancias psicoactivas actúan sobre este circuito del SEC modificando el equilibrio químico del Sistema Nervioso, que al no estar natural y correctamente regulado, influirá en el control de los movimientos y las emociones, creando esa euforia e ilusión de bienestar y generando más o menos dependencia. lentamente, según la Ley del efecto de Thorndike (1911): “Es más probable que se reproduzca una respuesta si conduce a la satisfacción del organismo y que se abandone si resulta en insatisfacción”.

Las sustancias psicoactivas interfieren en áreas específicas del cerebro, el cual se compone de 3 partes básicas que según la teoría definirán nuestra personalidad y rasgos de carácter según su respectiva influencia:

-un cerebro reptiliano o arcaico que data de alrededor de 400 millones de años. Es bastante confiable, rápido, maneja percepciones y funciones básicas que incluyen: alimentación, sexualidad, homeostasis, reacciones de supervivencia (ataque o huida), pero es compulsivo. -después viene el cerebro límbico de los mamíferos, hace 100 millones de años con 2 partes: el Paleolímbico de los mamíferos inferiores y el Neolímbico que distingue lo bueno de lo malo. Desarrolla el aprendizaje, la memoria y las emociones, es el corazón del sistema de premios y castigos en el ser humano. -y finalmente la corteza cerebral o neo-corteza de los primates y luego los seres humanos. Es el lugar del análisis, de la toma de decisiones, de la inteligencia, de la creatividad, tiene noción de futuro, y hace posible el lenguaje. El cerebro está compuesto por unos 90 mil millones de células, compuestas por neuronas altamente plastificadas y células gliales. Su desarrollo termina alrededor de los 25 años con una transición significativa durante la adolescencia, el paso de la dependencia de la niñez a la autonomía del adulto.

A nivel cerebral, el Área Tegmental Ventral (ATV) del mesencéfalo mesolímbico es una de las regiones primitivas del cerebro. Sus neuronas sintetizan el neurotransmisor dopamina que sus axones dirigen al núcleo accumbens. El VTA también está influenciado por las endorfinas y es el objetivo de las drogas opiáceas (morfina y heroína). -El núcleo accumbens juega un papel central en el circuito de recompensa (Klawonn AM y Malenka RC, 2018). Su actividad está modulada por la dopamina, que promueve el deseo y la recompensa, mientras que la serotonina tiene un papel inhibidor. Este núcleo también está conectado con otros centros involucrados en el sistema de recompensa, incluido el hipotálamo. -La corteza prefrontal, una región más reciente, es un importante relevo del circuito de recompensa. Su actividad también está modulada por la dopamina. -En el circuito de recompensa participan otros dos centros del sistema límbico: el hipocampo, que es el pilar de la memoria y la amígdala, que registra las percepciones.

-El neurotransmisor dopamina (molécula del placer) juega un papel central en el refuerzo positivo y contribuye a la adicción. -El GABA (ácido gamma-aminobutírico), un inhibidor muy presente en las neuronas del córtex, participa en el control motor y regula la ansiedad. -El aminoácido Glutamato es el neurotransmisor excitatorio más abundante en el cerebro. Se asocia con el aprendizaje y la memoria. Regula la liberación de dopamina en el núcleo accumbens. (El glutamato también es un aditivo alimentario: E621). Su receptor de membrana es el NMDA (N-metil-D-aspártico).

El origen del “subidón” o euforia se debe a las propiedades del THC, que se une de forma más estable que la AEA a los receptores CB1 (60 % frente a 20 %), lo que provoca un aumento excesivo de la liberación de dopamina y una excitación prolongada de los receptores dopaminérgicos mesolímbicos. neuronas meso-accumbicas (el núcleo accumbens) y neuronas meso-corticales del cerebro, en el sistema de recompensa y proporcionando placer, lo que conducirá a la búsqueda de drogas y luego a la dependencia.

La Adolescencia:

El comportamiento adolescente a menudo se caracteriza por la impulsividad, la búsqueda de sensaciones y el comportamiento de asunción de riesgos. Esto se relaciona con la maduración cerebral secuencial con la maduración acelerada de las estructuras límbicas (sensibilidad a las señales emocionales y sociales) y luego de la corteza prefrontal (racional y planes de futuro) cuya evolución hacia la madurez es más lenta y por lo tanto retrasada (Giedd, JN et al. 1999; Casey, BJ et al. 2008). Por lo tanto, los adolescentes pueden tener emociones profundas y complejas, pero no pueden controlarlas por completo. De ahí la asunción de riesgos y la impulsividad sin asumir aún las consecuencias. Esto hace que la adolescencia sea una etapa peligrosa de la vida, pero también llena de posibilidades y con una gran adaptabilidad gracias a la plasticidad cerebral y la poda sináptica.

Las patologías:

El cannabis se ha asociado epidemiológicamente con malformaciones fetales significativas y la inducción de cáncer en poblaciones de niños y adultos.

1) El cáncer de testículo es más común en jóvenes de entre 15 y 35 años que consumen cannabis según la Cancer Research Foundation. Existe un mayor riesgo de tumor testicular de células germinales (Gurney J. et al. 2015) por desregulación del eje hipotalámico-pituitario. De hecho, los receptores CB1 y CB2 están presentes en:

-el hipotálamo donde el THC bloquea la hormona que controla la maduración sexual en la pubertad y la fertilidad, la hormona de la ovulación luteína y la testosterona;

-en el tejido testicular, el THC reduce la producción de testosterona en las células de Leydig y tiene un efecto proapoptótico en las células de Sertoli;

-en los espermatozoides, el THC altera la concentración, el recuento y la motilidad con problemas de infertilidad y alteración de la espermatogénesis (Gundersen TD et al. 2015). El THC sería capaz de dañar el ADN hasta la cromotripsis (estallido) del cromosoma con posibilidad de transmisión genética (Reece AS y Hulse GK 2016).

2) Dong et al. 2019, ya destacó el impacto neural e inmunológico de los cannabinoides en el desarrollo fetal y de la descendencia.

3)Hjorthoj C. et al 2023, demostró claramente una asociación entre el trastorno por consumo de cannabis y la esquizofrenia que afecta la forma en que una persona piensa, siente y se comporta.

4) Con una retrospectiva de 20 años, la legalización terapéutica del cannabis en Colorado en 2000 ha demostrado (Reece y Hulse, 2019) en mujeres menores de 24 años que consumen THC durante el embarazo, un aumento de 5 veces en la incidencia teratogénica en recién nacidos como la espina bífida, la microcefalia, la trisomía 21, la ausencia de particiones entre las aurículas o los ventrículos del corazón, etc. Estas anomalías pueden estar correlacionadas con la acción de los cannabinoides que modifican las histonas (incluida la H3), así como con la metilación de la citosina-fosfato- Sitios de guanina del ADN, alterando así los sistemas reguladores de la expresión génica.

Costentin J. (CNPERT, 2020) recuerda que el consumo de THC conduce a modificaciones epigenéticas que afectan el sistema inmunológico, las actividades cognitivas, la maduración cerebral, con el desarrollo de trastornos psiquiátricos. En los productos abortivos de madres usuarias de cannabis, el núcleo accumbens (en el sistema límbico) de estos fetos muestra una disminución del ARNm (ARN mensajero) que codifica para los receptores dopaminérgicos D2 y una rarefacción de estos receptores. Esta infraexpresión alterando el circuito de recompensa facilitaría más tarde el interés por las drogas por parte de los jóvenes.

Por lo tanto, en lo que respecta a la relación entre el cannabis y los jóvenes, debemos abordar muy en serio esta sustancia tan popular y recopilar evidencias contra la influencia dañina de los argumentos sesgados y comerciales, debemos dar a conocer ampliamente estos datos para proteger a los jóvenes. público y por el bien de las generaciones futuras.

Hay un gran número de posibles influencias sobre los adolescentes, como factores protectores y/o de riesgo. Ellos son: la familia, la escuela y los profesores, los compañeros, el barrio, el ocio, los medios de comunicación, la cultura y la legislación. Pero el principal sigue siendo los padres y las prácticas de crianza. De hecho, pueden ayudar (o no) a proteger a los niños escuchándolos y guiándolos con el ejemplo.

Sobre la base de los contactos establecidos en toda Europa por nuestros voluntarios con jóvenes, padres, asociaciones, profesores, trabajadores sociales, profesionales de la salud, líderes locales y nacionales, agentes de seguridad y policía, La verdad sobre las drogas la campaña se desarrolló activamente. Esta es una campaña de prevención con educación sobre riesgos para la salud, dirigida a jóvenes y conciencia pública sobre los daños potenciales de la marihuana y otras drogas ilícitas, para que los riesgos se entiendan claramente.

« Es la ignorancia la que nos ciega y nos engaña. Abrid los ojos, miserables mortales» dijo Leonardo Da Vinci (1452-1519). Así, empoderados con los hechos reales sobre las drogas, los jóvenes podrán enfrentar con lucidez los diferentes aspectos de los problemas de la vida relacionados con el consumo de drogas, para tomar la decisión correcta y poder realizar plenamente su propio potencial.

Este enfoque encaja perfectamente con el tema de 2023 del Día Internacional de las Naciones Unidas: “Las personas primero: detener el estigma y la discriminación, fortalecer la prevención”.

"Si las cosas fueran un poco más conocidas y entendidas, todos llevaríamos una vida más feliz” L. Ronald Hubbard (1965)

Referencias:

Consulte también la regulación en la UE: -Uso recreativo del cannabis: leyes y políticas en los Estados miembros seleccionados de la UE https://www.europarl.europa.eu/RegData/etudes/BRIE/2023/749792/EPRS_BRI(2023)749792_EN. pdf

-Día Internacional contra el Uso Indebido y el Tráfico Ilícito de Drogas - Acción de la UE contra las drogas ilícitas https://www.europarl.europa.eu/RegData/etudes/ATAG/2022/733548/EPRS_ATA(2022)733548_EN.pdf

Acerca de la visita de drogas: www.fdfe.eu ; www.mundolibrededrogas.org