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Vendredi, Avril 26, 2024
SantéQu’en est-il du fentanyl, un opioïde mortel ?

Qu’en est-il du fentanyl, un opioïde mortel ?

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Christian Mirre
Christian Mirre
Doctorat en Sciences, est titulaire d'un Doctorat d'Etat ès Sciences de l'Université de Marseille-Luminy et a été biologiste de longue date à la Section des Sciences de la Vie du CNRS. Actuellement, représentant de la Fondation pour une Europe sans drogue.

Au sein de l'Union européenne, sur un marché de la drogue en pleine ébullition, aidé par l'utilisation des médias sociaux ou du marketing et des applications Internet, apparaît une situation supplémentaire en matière de drogue, avec l'importation, la production et la consommation croissantes de drogues synthétiques non contrôlées appelées nouvelles substances psychoactives (NPS). Une substance psychoactive "affecte les processus mentaux, par exemple la perception, la conscience, la cognition ou l'humeur et les émotions ».

Selon l'avis d'alerte précoce sur les nouvelles substances psychoactives (EWA-2022), le NPS est défini comme « substances faisant l'objet d'abus, sous forme pure ou sous forme de préparation, qui ne sont pas réglementées par la Convention unique sur les stupéfiants de 1961 ou par la Convention de 1971 sur les substances psychotropes, mais qui peuvent constituer une menace pour la santé publique ».

Les NPS sont une gamme de drogues conçues pour imiter les drogues illicites établies et classées en fonction de leurs effets.

Fin 2022, l’Observatoire européen des drogues et des toxicomanies (EMCDDA) surveillait environ 930 NPS, dont 41 ont été signalés pour la première fois en Europe en 2022.

En Europe, la consommation d’opioïdes (morphine, codéine, héroïne, fentanyl, méthadone, tramadol et autres substances similaires) a commencé à augmenter depuis le début du 21st siècle. Ces dernières années, le nombre de nouveaux opioïdes psychotropes synthétiques a considérablement augmenté, avec 74 signalements au système d'alerte précoce (EWS) de l'UE.

Remarque: Les opiacés sont des drogues naturelles extraites de la plante du pavot à opium ; Opioïde est un terme générique comprenant les opiacés, les opioïdes semi-synthétiques (comme l'oxycodone) et synthétiques (comme le fentanyl).

Les nouveaux opioïdes synthétiques sont relativement bien implantés sur certains marchés européens de la drogue, où ils sont vendus souvent à moindre coût en remplacement d'opioïdes tels que l'héroïne. Les effets addictifs des opioïdes sont très élevés, même à faibles doses.

Selon le European Drug Report 2023, dans de nombreux pays européens, la consommation d’opioïdes de synthèse est en augmentation, comme le montre le nombre de saisies signalées par l’EMCDDA. Parallèlement, la commissaire européenne aux Affaires intérieures, Mme Ylva Johansson, et le directeur de l'OEDT, M. Alexis Goosdeel, ont alerté sur l'utilisation croissante de l'un des pires opioïdes : Fentanyl. Elle a dit: « Nous devons faire en sorte que le présent de l'Amérique ne devienne pas l'avenir de l'Europe ». En effet, l’année dernière, aux États-Unis, 109,000 XNUMX personnes sont mortes à cause de drogues de synthèse, la plupart à cause du fentanyl.

La prévalence de la dépendance aux opioïdes chez les adultes européens est encore faible, varie considérablement selon les pays et est associée aux maladies infectieuses, aux problèmes de santé, à l'exclusion sociale, au chômage, au sans-abrisme, à la criminalité et à la mortalité. Chez les personnes de plus de 40 ans qui consomment des opioïdes, les effets cumulatifs des méfaits liés à la drogue, notamment la polyconsommation et une mauvaise santé sur de nombreuses années, rendent ces personnes plus susceptibles aux infections, aux surdoses et au suicide.

Le fentanyl (C22H28N2O) a été synthétisé pour la première fois à partir d'une benzyl-pipéridone en 1959 (breveté en 1964) par le chimiste Paul Janssen en Belgique. Trois autres méthodes ont été développées :

-Suh et al. 1998 : une méthode par synthèse totale.

-Siegfried début 2000 et utilisé dans des laboratoires illicites ;

-Gupta P.K. et al. 2005 : une synthèse one-pot utilisée illicitement en 2021 mais de faible pureté ;

Le fentanyl, en raison de sa haute solubilité lipidique, pénètre facilement dans le système nerveux central avec des effets sédatifs et analgésiques rapides et une courte durée d'action. Son absorption est rapide par la muqueuse buccale (15/30 min-4 h) mais il peut également être administré par injection (2 min-30 min), transdermique (patch) ou utilisé sous forme gazeuse en spray (10 min-60 min).

L’effet analgésique du fentanyl est environ 100 fois plus puissant que celui de la morphine et 50 fois supérieur à celui de l’héroïne. Sous sa forme médicale légale, cet opioïde de synthèse est utilisé dans le traitement des douleurs sévères chroniques et résistantes. Depuis 2021, il fait partie des « médicaments essentiels » de l’Organisation mondiale de la santé et classé au tableau III avec la morphine et l’oxycodone.

D'un point de vue vétérinaire, la grande efficacité du fentanyl est utilisée pour l'analgésie, la sédation et l'anesthésie chez les animaux ainsi que pour traiter la dépression et l'agitation chez les animaux.

Mais, le fentanyl a également été détourné de son utilisation comme analgésique pour être pris comme drogue, facilement produite dans des laboratoires clandestins sans avoir le problème de la culture et de la récolte des plantes ! Produit en Chine, au Mexique et en Inde, le fentanyl aussi appelé China White, Apache, Jackpot, Murder 8,… est devenu un enjeu majeur sur la scène drogue européenne actuelle. Un kilo de poudre de fentanyl pourrait contenir 50,000 XNUMX doses.

Actuellement, parmi quelque 1,400 700 dérivés du fentanyl, 1,000 dérivés ont été identifiés en Europe, certains souvent 3 3,200 fois plus puissants que l’héroïne. Le XNUMX-méthylfentanyl est XNUMX XNUMX fois plus puissant que la morphine et son dérivé, le carfentanyl, est 10,000 XNUMX fois plus puissant que la morphine.

Le fentanyl est hautement toxique même par simple contact avec la peau. Seulement 2 milligrammes peuvent tuer un adulte. Le danger est que lorsque les trafiquants l'ajoutent à d'autres drogues, les gens l'utilisent sans le savoir. En effet, le fentanyl est souvent mélangé, coupé et ingéré avec d'autres drogues, notamment cocaïne et l'héroïne. Jobski K. et al. (2023) ont réalisé une étude intéressante sur l’abus, la dépendance, le sevrage et sa voie d’administration en Europe. Le fentanyl est si puissant qu’il est impossible de le couper avec précision, augmentant ainsi le risque de surdose.

Le fentanyl est classé comme stupéfiant international depuis 1964, en raison de ses dangers pour la santé, des risques de mésusage et de la complexité de sa manipulation. Chez l'homme, la dose mortelle (DL50) de fentanyl est estimée pour un adulte à deux milligrammes (2 mg).

Remarque : Le patch de fentanyl (souvent mâché par les consommateurs de drogues) est l'un des rares médicaments qui peuvent être particulièrement nocifs, et dans certains cas mortels, avec une seule dose, s'ils sont mal utilisés par un enfant (Food and Drug Administration, 2022). Les effets peuvent durer entre 30 minutes et 4 heures selon le produit utilisé. Mais en l’absence de recul et d’études scientifiques, leur durée d’effets n’est pas encore bien connue.

L'usage répété du fentanyl ou de ses dérivés, même thérapeutiques, peut entraîner un risque de dépendance et en cas de consommation importante, il existe un risque de surdosage avec dépression respiratoire et éventuelle paralysie des muscles thoraciques, choc, hypotension sévère, rigidité musculaire ou coma pouvant conduire à la mort. Le risque d'arrêt respiratoire est accru lorsque la consommation de fentanyl (ou ses dérivés) est associée à de l'alcool, des benzodiazépines et d'autres opioïdes. Leur utilisation illicite est également dangereuse en cas de grossesse pour la femme et pour le fœtus.

Le fentanyl et ses dérivés non médicaux sont détectables jusqu'à environ 48 heures dans l'urine et jusqu'à environ 12 heures dans le sang.

L’usage illicite du fentanyl et de ses dérivés a été bien résumé par J. Botts (2023) : Rapide, bon marché et mortel.

Mécanisme d'action :

Dans l’organisme, il existe une vingtaine de neurotransmetteurs opioïdes endogènes produits naturellement, triés selon le nombre d’acides aminés. Ils comprennent les différentes formes de :

-Les endorphines (endogentil morphine), polypeptides synthétisés par l'hypophyse et l'hypothalamus. Ils masquent la douleur pendant une courte période (ce qui contribue à la survie) et provoquent également une sensation de détente (anxiolytiques), de bien-être voire dans certains cas, d'euphorie comme pour les bêta-endorphines.

-Les enképhalines (du grec enképhalos = tête) sont des inhibiteurs de la propagation du message douloureux vers le cerveau créant une analgésie courte ; ils sont également capables de moduler la quantité de dopamine (le produit chimique de récompense) produite et de réguler l'activité des muscles lisses.

-Les dynorphines (du grec dynamiser = puissance) produite dans l'hypothalamus, l'hippocampe et la moelle épinière régulent et influencent les fonctions vitales telles que la température corporelle, la mémoire à long terme, la faim, la soif, le sommeil et le traitement des informations sensorielles.

L'existence de récepteurs transmembranaires spécifiques aux opioïdes dans le cerveau a été démontrée pour la première fois simultanément en 1973 par Pert CB. et al., Simon EJ et al. et Terenius L. Ces récepteurs de neurotransmetteurs se trouvent dans le cerveau, la moelle épinière et le système digestif. Ce sont des récepteurs couplés aux protéines G et, lorsqu’ils sont activés, ils contribuent à moduler la réponse à la douleur, l’humeur, le stress et la dépendance physique.

Il existe trois types de récepteurs opioïdes : mu, delta et kappa, largement distribués dans le cerveau. Si l'effet euphorisant des opiacés est contrôlé par les récepteurs mu et delta, l'activation des récepteurs kappa est fondamentalement un mécanisme homéostatique, mais la consommation chronique de drogues conduit à sa dérégulation, créant des troubles psychiatriques et des états affectifs négatifs (Tejeda HA & Bonci A. 2019). .

Les effets des opioïdes sont liés à l'activation du système opioïde endogène dans le cerveau au niveau du noyau accumbens (NAc) et de l'aire tegmentale ventrale (VTA) du système limbique. Ainsi, les opioïdes et le fentanyl augmentent de manière excessive la libération de dopamine dans le système limbique par activation des récepteurs mu et delta de la NAc (Yoshida Y. et al. 1999 – Hirose N. et al. 2005). Les comportements de consommation compulsive de drogues sont le résultat de changements fonctionnels permanents dans le système dopaminergique mésolimbique résultant d'une stimulation dopaminergique répétitive dont l'inondation du système nerveux est à la base de la dépendance.

Cela a rendu l'utilisation des opioïdes fantastique au début, mais le problème est qu'il y a de plus en plus besoin d'obtenir les mêmes poussées de dopamine pour le plaisir, la joie et finalement cela est devenu juste un besoin fondamental menant rapidement à une surdose mortelle de fentanyl et de ses dérivés.

Le médicament naloxone est utilisé pour inverser les effets d’une surdose d’opioïdes. Ce médicament, 2 à 3 minutes après l'injection, agit comme un antagoniste compétitif avec une forte affinité pour le récepteur mu-opioïde, permettant d'inverser les effets des opioïdes (Jordan MR et Morrisonponce D., 2023) en cas d'intoxication aiguë par l'héroïne, le fentanyl. , codéine, morphine, oxycodone, hydrocodone, etc.

Il a été démontré que le fentanyl et d'autres analogues pourraient également affecter les performances psychomotrices lors des tâches humaines quotidiennes, avec un accent particulier sur la conduite automobile (Bilel S. et al. 2023). De plus, Gasperini S. et al. (2022) ont démontré que les analogues non pharmaceutiques illicites du fentanyl se sont révélés génotoxiques, induisant des aberrations chromosomiques structurelles et numériques.

Les symptômes de sevrage du fentanyl apparaissent dès 12 heures après la dernière dose avec des envies intenses, des nausées, de l'irritabilité, des crampes d'estomac, de la fatigue, etc. et durent environ une semaine ou plus. Des recherches récentes ont montré que même après avoir franchi les dernières étapes du sevrage, le comportement de recherche de drogue peut être restauré s'il est exposé à la drogue ou à des stimuli liés à la drogue.

En 2016, dans le cadre du Programme OMS/ONUDC sur le traitement et les soins de la toxicomanie, le « Arrêtez le surdosage en toute sécurité (SOS) » Une initiative a été lancée pour offrir une formation sur la reconnaissance du risque de surdose et la fourniture de soins d'urgence. Malheureusement, malgré les réglementations et les procédures en place pour garder les opioïdes et dérivés hors de mauvaises mains, des millions de personnes restent physiquement dépendantes et ont besoin d’aide.

En conclusion, dans une société qui connaît trop souvent le déclin de l’intelligence critique et où il est difficile de faire des déductions logiques, comment faire face efficacement à ce fléau de la drogue ? Le philosophe Socrate (470-399 avant JC) avait déjà souligné cette question de l'ignorance : « Mais si en considérant comme un devoir de rechercher ce que nous ne connaissons pas nous devenions meilleurs, plus énergiques, moins paresseux au lieu de considérer comme impossible et étrangère à notre devoir la recherche de la vérité inconnue, j'oserais soutenir cela contre tout le monde...  ».

On parle beaucoup des opioïdes, du fentanyl et d’autres drogues dans la rue, à l’école, sur Internet, dans les films et à la télévision ; certains sont vrais et d'autres non. Le marketing astucieux ne correspond souvent pas à la réalité des effets et des conséquences réels des médicaments. L'éducation générale de la population – et adaptée à la jeunesse – doit être menée de manière agressive avec des données factuelles et scientifiques pour fournir une réalité sur ce monde obscur et dégradant des drogues et éviter de devenir accro à elles : "L'éducation est une découverte progressive de notre propre ignorance" » a déclaré Will J. Durant (1885-1981).

Comme la vie et la santé sont trop précieuses pour être gaspillées, obtenez les faits réels sur les drogues psychoactives illicites pour éviter leur piège mortel. Pour prendre une décision éclairée concernant ces médicaments et ne pas gâcher votre vie, commencez à consulter la série de livrets et de vidéos La Vérité sur les Drogues(*) parce qu'il est plus facile de prévenir que de guérir !

Références:

https://www.emcdda.europa.eu/publications/mini-guides/

https://www.emcdda.europa.eu/publications/topic-overviews/eu-early-warning-system_en

https://www.emcdda.europa.eu/publications/european-drug-report/2023/heroin-and-other-opioids_en

https://www.unodc.org/unodc/en/scientists/global-smart-update-2017-vol-17.html

https://www.reuters.com/graphics/mexico-drugs/fentanyl/

https://www.who.int/news-room/fact-sheets/detail/opioid-overdose

https://www.cdc.gov/opioids/basics/fentanyl.html

(*) La vérité sur les drogues, brochures et vidéos sont disponibles en 20 langues sur :

www.drugfreeworld.org 

www.fdfe.eu  – Fondation pour une Europe sans drogue

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