Japán kutatók egérmodell segítségével feltárják az Actinidia arguta (sarunashi) lé valószínű hatásmechanizmusát, amely segíthet megelőzni a tüdőrákot.
A tüdőrák a vezető halálokok közé tartozik Japánban és szerte a világon. Az összes rák közül a tüdőrák az egyik legalacsonyabb ötéves túlélési arány. Köztudott, hogy a dohányzás és a dohányalapú termékek használata nagymértékben hozzájárul a tüdőrák kialakulásához. Klinikailag igazolt tény, hogy a különféle gyümölcsök hatóanyagai minimalizálják a krónikus betegségek, köztük a rák kockázatát. „Sarunashi” (Actinidia arguta) egy ehető gyümölcs, amelyet a japán Okayama prefektúrában termesztenek.
Az Okayama Egyetem kutatói egérmodell segítségével, Dr. Sakae Arimoto-Kobayashi, az Okayamai Egyetem Gyógyszertudományi Karának docense vezetésével kimutatták, hogy a Sarunashi juice és az azt alkotó izokvercetin (isoQ) segít megelőzni és csökkenteni a tüdőrák kialakulását.
A. arguta a polifenolok és a C-vitamin egyik leggazdagabb forrása. Korábban a kutatók kimutatták a Sarunashi juice (sar-j) gátló hatását a mutagenezisre, a gyulladásra és az egérbőr daganatképződésére. Azonosították az összetevőket A. arguta Az antimutagén hatásokért felelősek, mint vízoldható és hőérzékeny fenolos vegyületek. Ezt követően a kutatók az isoQ polifenolos vegyületet karcinogén hatású alkotóelemként javasolták.
Dr. Arimoto-Kobayashi elmagyarázza: „Ebben a tanulmányban az A. arguta lé és az azt alkotó isoQ komponens kemoprevenciós hatásait próbáltuk megvizsgálni a 4-(metil-nitrozamino)-1-(3-piridil)-1-butanonon. NNK) által kiváltott tüdőtumorogenezis A/J egerekben, és azonosítsa az A. arguta daganatellenes hatásainak hátterében álló lehetséges mechanizmusokat.
Ebből a célból a csapat tumornövekedést indukált egerekben az NNK segítségével, amely egy ismert rákot okozó vegyület, amely a dohánytermékekben található. Kísérletek és kontrollok sorozatával a csapat a sar-j és az isoQ hatását tanulmányozta egerekben a tüdőrák kialakulására.
Az eredmények biztatóak voltak: a daganatos csomók száma egértüdőnként abban a csoportban, amely NNK injekciót és orális adagot kapott A. arguta lé szignifikánsan alacsonyabb volt, mint a csak NNK-val injektált csoportban. Ezenkívül az isoQ orális adagolása csökkentette a csomók számát az egér tüdejében.
Ezután a csapat tört utat magának a valószínű hatásmechanizmus felfedezésével. Az NNK és az 1-metil-3-nitro-1-nitrozoguanidin vagy az „MNNG” ismert mutagének – olyan szerek, amelyek DNS-mutációkat váltanak ki. A csapat ezért egy kísérletsorozatot tervezett a sar-j és az isoQ NNK- és MNNG-mediált mutagenezisre gyakorolt hatásának tanulmányozására. Salmonella typhimurium TA1535 – DNS-mutációk kimutatására általánosan használt baktériumtörzs. Ahogy az várható volt, az NNK és az MNNG mutagenitását segítségével kimutattuk S. typhimurium A TA1535 csökkent sar-j jelenlétében. Amikor azonban hasonló teszteket végeztek a S. typhimurium Az YG7108 törzs, amelyből hiányoznak a DNS-javításért felelős kulcsenzimek, a sar-j nem tudta csökkenteni az NNK és az MNNG mutagén hatásait. E kritikus megfigyelés alapján a kutatók arra a következtetésre jutottak, hogy úgy tűnik, hogy a sar-j a DNS-javítás felgyorsításával közvetíti antimutagén hatását.
Végül sejtalapú kísérletekkel a csapat azt is kimutatta, hogy a sar-j elnyomja az „Akt” – a rákjelzésekben szerepet játszó kulcsfontosságú fehérje – hatását. Ismert tény, hogy az Akt és a kapcsolódó „PI3k” fehérje több emberi rákos megbetegedésben túlzottan aktiválódik.
A társszerző, Katsuyuki Kiura, az Okayama Egyetemi Kórház Allergia- és Légzőgyógyászati Osztályának professzora azt mondja: „A Sar-j és az isoQ csökkentette az NNK által kiváltott tüdődaganat kialakulását. A Sar-j mind a kezdeti, mind a növekedési vagy progressziós lépéseket célozza meg a karcinogenezis során, különösen az antimutagenezis, az alkil-DNS-adduktum javítás stimulálása és az Akt-közvetített növekedési jelátvitel elnyomása révén. Az IsoQ részben hozzájárulhat a sar-j biológiai hatásaihoz az Akt-foszforiláció elnyomásával, de nem biztos, hogy ez a fő hatóanyag."
Eredményeiket 9. december 2022-én tették közzé Gének és környezet.
Összefoglalva, a tanulmány azt mutatja, hogy az egerekben a tüdőtumorogenezis elnyomta a sar-j orális bevételét. Bár a klinikai vizsgálatok indokoltak, a sar-j alkotóelemei, beleértve az isoQ-t is, vonzó jelöltek a kemoprevencióhoz.
Hivatkozás: „Kemopreventív hatásai és daganatellenes mechanizmusai Actinidia arguta, Japánban sarunashi néven ismert a 4-(metil-nitroszamino)-1-(3-piridil)-1-butanon (NNK)-indukált tüdőtumorogenezis irányába a/J egérben”, Jun Takata, Naoko Miyake, Yusuke Saiki, Misako Tada, Kensuke Sasaki, Toshio Kubo, Katsuyuki Kiura és Sakae Arimoto-Kobayashi, 9. december 2022., Gének és környezet.
DOI: 10.1186/s41021-022-00255-0
Dr. Sakae Arimoto-ról-Kobayashi a japán Okayama Egyetemről
Dr. Sakae Arimoto-Kobayashi docensként dolgozik az Okayama Egyetem Gyógyszertudományi Karán. Dr. Arimoto-Kobayashinak számos publikációja van. Kutatócsoportja elsősorban az N-nitrozaminosavak és a közeli ultraibolya besugárzás által kiváltott mutációkkal és DNS-károsodásokkal, a genotoxikus szerek által okozott oxidatív és alkilatív DNS-károsodások elemzésével, az antikarcinogenezis/antimutagenezis, valamint az aktív hatóanyag kemopreventív hatásával foglalkozik. gyümölcsök és italok összetevői.
Az Okayama Egyetemről, Japán
Japán egyik vezető egyetemeként az Okayama Egyetem célja, hogy új paradigmát hozzon létre és hozzon létre a világ fenntartható fejlődéséhez. Az Okayama Egyetem akadémiai területek széles skáláját kínálja, amelyek az integrált posztgraduális iskolák alapjává válnak. Ez nemcsak a legfejlettebb és legkorszerűbb kutatások elvégzését teszi lehetővé, hanem gazdagító oktatási tapasztalatot is biztosít.
