Noong Pebrero 16, 1568, ibinaba ang pinakamabigat na parusang kamatayan sa kasaysayan. Hinatulan ng kamatayan ng Holy See ang buong populasyon ng Netherlands, maliban sa ilang taong nakalista sa pangalan. Ito ay humigit-kumulang 3 milyong lalaki, babae at bata.
Noong panahong iyon ang rehiyon ay bahagi ng Labinpitong Lalawigan. Lumalaganap ang Protestantismo sa Netherlands, lalo na ang Calvinism.
Sa Pista ng Pagtatanghal ng Ina ng Diyos noong 1566, isang maliit na insidente sa harap ng Antwerp Cathedral ang naging simula ng malawakang pag-aalsa ng mga Calvinista na sumalakay sa mga simbahan at sinira ang mga estatwa at larawan ng mga santo Katoliko na itinuturing nilang erehe. Ilang buwan nang nagaganap ang mga kaguluhan. Sa wakas, si Haring Philip II ng Espanya, isang debotong Katoliko, ang nagpadala ng hukbo sa Netherlands, sa pangunguna ng Duke ng Alba, upang ibalik ang kaayusan.
Ang hatol ay ang okasyon para sa pagsiklab ng 80-taong digmaan, na bumaba sa kasaysayan bilang Pag-aalsa ng Dutch. Ang digmaan ay ipinaglaban mula 1568 hanggang 1648, at ang layunin ay palayain ang mga lalawigan mula sa pamumuno ng mga Espanyol. Sa loob ng 19 na taon, sinuportahan din ng Britain ang mga rebelde kasama ang mga tropa nito.
Sa panahon ng digmaan, nilikha ang Republic of the United Provinces, na naging isang kapangyarihang pandaigdig.
