Byla odhalena struktura mnoha důležitých molekul zapojených do anafylaxe na maso savců, což otevřelo dveře potenciálním budoucím léčbám.
Vědci odhalili genetickou a molekulární strukturu určitých klíčových molekul spojených s potenciálně smrtelnou alergií na maso savců způsobenou kousnutím klíštěte.
Výzkumníci z Garvanův institut lékařského výzkumu vedl studii, která popisuje, jak protilátky interagují s molekulou cukru galaktóza-α-1,3-galaktóza (alfa-gal/α-gal), kterou produkují všichni savci s výjimkou lidí a vyšších primátů. Dále podporuje názor, že α-gal slouží jako klíčová molekula pro tuto konkrétní alergii.
Když klíště některé druhy klíšťat, např. východoaustralská endemická paralýza Ixodes holocykluskousnout lidi a vystavit je α-gal, může imunitní systém označit expozici za nebezpečnou a spustit alergickou reakci, někdy s život ohrožujícími účinky.
Profesor Daniel Christ (vpravo) se dívá na strukturu molekuly protilátky. Kredit: Garvanův institut lékařského výzkumu
Molekulární výzkum podle hlavního autora studie profesora Daniela Christa, vedoucího protilátkové terapie a ředitele Centra pro cílenou terapii v Garvan, odhalil, že určitý typ protilátky (3-7) má přirozenou kapsu, do které se α-gal vejde. studna.
„Máme více než 70 typů protilátek a tato je výrazně nadměrně zastoupena rozpoznáváním α-gal. Zdá se, že jsme geneticky náchylní být na tento cukr citliví,“ říká profesor Christ.
Nová studie, nedávno zveřejněná v časopise Sborník Národní akademie věd, připravuje cestu pro potenciální terapeutické kandidáty pro léčbu vzácné alergické reakce.
Evoluční přínos pro imunitní reakci na α-gal
Vědci analyzovali krev pacientů s alergií na maso savců, aby určili, které protilátky byly produkovány: typ 3-7 byl často nalezen jako odpověď na α-gal.
Data ukazují na evoluční výhodu protilátkové odpovědi, která se může mobilizovat proti a-gal.
"Lidé během evoluce ztratili schopnost produkovat α-gal, ale nevíme proč," říká docentka Joanne Reedová, spoluautorka této studie z Westmead Institute. "Podezření je, že to má co do činění s ochranou proti infekčním chorobám."
Profesor Christ poukazuje na nedávný výzkum malárie, který ukazuje Plasmodium parazit má na svém povrchu povlak α-gal. Rychlá imunitní odpověď na α-gal by mohla zničit parazita dříve, než se uchytí, a ochránit tak člověka před malárií.
NSW je globálním hotspotem pro alergii na savce na maso vyvolané klíšťaty
Severní region Sydney je celosvětovým ohniskem alergie na maso savců s více než 1800 hlášenými případy a nejvyšší prevalencí na světě. Vnitrozemí Sunshine Coast kolem Maleny v Queenslandu je také dalším horkým místem. Paralytické klíště (Ixodes holocyklus) se nachází v těchto oblastech.
Profesorka Sheryl van Nunen, specialistka na alergii z nemocnice Northern Beaches v Sydney a spoluautorka článku, byla prvním lékařem, který spojil kousnutí klíštětem s alergií na maso savců. "Neuplynul týden, kdy bych neviděla dva lidi s touto alergií," říká.
Proč se u některých lidí rozvine anafylaxe a jiní nikdy nereagují, není známo. Profesor van Nunen říká, že by to mohlo souviset s počtem kousnutí klíštětem, množstvím slin, které je vstříknuto, nebo genetickou citlivostí.
K expozici dochází, když je α-gal, přítomný ve slinách určitých druhů klíšťat, vstříknut během kousnutí, říká profesor van Nunen. Asi jedna třetina lidí, u kterých se vyvinula citlivost na α-gal, bude vykazovat příznaky alergie na maso savců, říká. A další kousnutí může více než zdvojnásobit alergickou reakci. Někteří lidé s těžkou alergií mohou být ovlivněni přítomností masných výrobků v potravinách, jako je hovězí vývar, měkké sýry, jako je feta nebo kozí sýr, nebo dokonce želatina.
Spolupráce je cestou k vědecké dokonalosti
Profesor Robert Brink, ředitel výzkumného pilíře překladu ve společnosti Garvan, zdůrazňuje dokonalost a interdisciplinární povahu této práce. „Garvanův institut lékařského výzkumu má přední světové schopnosti v oblasti protilátek i genomiky. Tato studie kombinuje tyto dvě oblasti, aby pokročila v našem chápání alergie na maso savců, což je důležitý a rostoucí zdravotní problém pro Austrálii, a zejména pro NSW.
Odkaz: “Genetický a strukturální základ lidské anti-α-galaktosylové protilátkové odpovědi” od David B. Langley, Peter Schofield, Damien Nevoltris, Jennifer Jackson, Katherine JL Jackson, Tim J. Peters, Melanie Burk, Jacqueline M. Matthews, Antony Basten, Christopher C. Goodnow, Sheryl van Nunen, Joanne H. Reed a Daniel Christ, 8. července 2022, Sborník z Národní akademie věd.
DOI: 10.1073 / pnas.2123212119
