La structure de nombreuses molécules importantes impliquées dans l'anaphylaxie à la viande de mammifère a été découverte, ouvrant la porte à de futurs traitements potentiels.
La structure génétique et moléculaire de certaines molécules clés liées à l'allergie à la viande de mammifère potentiellement mortelle causée par les piqûres de tiques a été révélée par des scientifiques.
Les chercheurs de la Institut de recherche médicale de Garvan a dirigé l'étude, qui décrit comment les anticorps interagissent avec la molécule de sucre galactose-α-1,3-galactose (alpha-gal/α-gal), qui est produite par tous les mammifères à l'exception des humains et des primates supérieurs. Il soutient en outre la notion selon laquelle α-gal sert de molécule clé pour cette allergie particulière.
Lorsque certaines espèces de tiques, telles que la tique paralysante endémique de l'est de l'Australie Holocycle d'Ixodes, mordent les gens et les exposent à l'α-gal, le système immunitaire peut identifier l'exposition comme dangereuse et déclencher une réaction allergique, parfois mortelle.
Le professeur Daniel Christ (à droite) examine la structure d'une molécule d'anticorps. Crédit : Institut de recherche médicale Garvan
La recherche moléculaire, selon l'auteur principal de l'étude, le professeur Daniel Christ, responsable de la thérapeutique des anticorps et directeur du centre de thérapie ciblée de Garvan, a révélé qu'un certain type d'anticorps (3-7) possède une poche naturelle dans laquelle α-gal s'insère bien.
«Nous avons plus de 70 types d'anticorps et celui-ci est significativement surreprésenté avec la reconnaissance α-gal. Nous semblons être génétiquement prédisposés à être sensibles à ce sucre », explique le professeur Christ.
La nouvelle étude, récemment publiée dans la revue Actes de l'Académie nationale des sciences, ouvre la voie à des candidats thérapeutiques potentiels pour le traitement de la réponse allergique rare.
Le bénéfice évolutif d'une réaction immunitaire à α-gal
Les scientifiques ont analysé le sang de patients allergiques à la viande de mammifère pour déterminer quels anticorps étaient produits : le type 3-7 a été trouvé fréquemment en réponse à l'α-gal.
Les données indiquent un avantage évolutif d'avoir une réponse d'anticorps qui peut se mobiliser contre l'α-gal.
"Les humains ont perdu la capacité de produire de l'α-gal au cours de l'évolution, mais nous ne savons pas pourquoi", explique la professeure agrégée Joanne Reed, co-auteure principale de cette étude, du Westmead Institute. "Le soupçon est que cela a à voir avec la protection contre les maladies infectieuses."
Le professeur Christ mentionne des recherches récentes sur le paludisme, qui montrent Plasmodium parasite a un revêtement α-gal sur sa surface. Une réponse immunitaire rapide à α-gal pourrait détruire le parasite avant qu'il ne s'installe, protégeant ainsi une personne du paludisme.
NSW est un hotspot mondial pour l'allergie à la viande de mammifère induite par les tiques
La région nord de Sydney est un point chaud mondial pour l'allergie à la viande de mammifère, avec plus de 1800 cas signalés et la prévalence la plus élevée au monde. L'arrière-pays de la Sunshine Coast autour de Maleny dans le Queensland est également un autre point chaud. La tique de la paralysie (Holocycle d'Ixodes) se trouve dans ces zones.
Le professeur Sheryl van Nunen, spécialiste des allergies à l'hôpital Northern Beaches de Sydney et co-auteur de l'article, a été le premier clinicien à établir un lien entre les morsures de tiques et l'allergie à la viande de mammifère. « Il ne se passe pas une semaine sans que je ne vois deux personnes atteintes de cette allergie », dit-elle.
Pourquoi certaines personnes développent une anaphylaxie et d'autres ne réagissent jamais est inconnue. Le professeur van Nunen dit que cela pourrait être lié au nombre de piqûres de tiques, à la quantité de salive injectée ou à la sensibilité génétique.
L'exposition se produit lorsque l'α-gal, présente dans la salive de certaines espèces de tiques, est injectée lors d'une morsure, explique le professeur van Nunen. Environ un tiers des personnes qui ont développé une sensibilité à l'α-gal présenteront des symptômes d'allergie à la viande de mammifère, dit-elle. Et une autre morsure peut plus que doubler la réaction allergique. Certaines personnes allergiques sévères peuvent être affectées par la présence de produits carnés dans les aliments, comme le bouillon de bœuf, les fromages à pâte molle comme la feta ou le fromage de chèvre, ou encore la gélatine.
La collaboration est la voie vers l'excellence scientifique
Le professeur Robert Brink, directeur du pilier de recherche en traduction chez Garvan, souligne l'excellence et la nature interdisciplinaire du travail. « Le Garvan Institute of Medical Research possède des capacités de pointe dans le domaine de la science des anticorps et de la génomique. Cette étude combine ces deux domaines pour faire progresser notre compréhension de l'allergie à la viande de mammifère, un problème de santé important et croissant pour l'Australie, et pour NSW en particulier.
Référence : "Base génétique et structurelle de la réponse des anticorps anti-α-galactosyl humains" par David B. Langley, Peter Schofield, Damien Nevoltris, Jennifer Jackson, Katherine JL Jackson, Tim J. Peters, Melanie Burk, Jacqueline M. Matthews, Antony Basten, Christopher C. Goodnow, Sheryl van Nunen, Joanne H. Reed et Daniel Christ, 8 juillet 2022, Actes de l'Académie nationale des sciences.
DOI: 10.1073 / pnas.2123212119
