Vita e Droghe (parte 2), La Cannabis

La cannabis è la sostanza più consumata in Europa dal 15.1% della popolazione di età compresa tra 15 e 34 anni, con il 2.1% di consumatori giornalieri di cannabis (EMCDDA European Drug Report June 2023). E 97 utenti sono entrati per trattamenti farmacologici legati al consumo di cannabis nel 000 e sono stati coinvolti nel 2021% delle presentazioni di tossicità acuta, solitamente mescolate con altre sostanze. La cannabis è con l'alcol la porta verso la droga per i giovani che conduce all'universo della droga.

La cannabis è una pianta dioica (pianta femmina e pianta maschio). La cannabis ha 3 sottospecie: Cannabis sativa sativa L., è alta da 1.80 m a 3 m, con fibre lunghe per uso industriale (denominate “canapa”), con un tempo di fioritura di 60-90 giorni; il più piccolo C.s. indica (1m), fiorisce più rapidamente 50-60 giorni e il C.s. ruderalis, un tipo più selvaggio. La Francia è il primo produttore di canapa in Europa e il terzo nel mondo.

Dal punto di vista del consumo di droga, solo i fiori di sativa e indica sono interessanti perché più ricchi di cannabinoidi situati in numerose piccole vescicole, i tricomi, più localizzati attorno al fiore per una protezione contro i predatori nel contesto della catena alimentare vs. specie sopravvivenza!

Inizialmente il C. sativa era considerato per i suoi effetti euforici, producendo lo "sballo" mentre il C. indica produce un rilassamento dell'attività cerebrale, creando un effetto “pietra”, che appiccica. Secondo l'UNODC, il Marocco, nel Rif, è il più grande produttore mondiale di piante di cannabis psicoattive per la produzione di hashish (forma di resina) ma dal 2021 la coltura è regolamentata.

Le sostanze cannabinoidi sono state scoperte negli anni '1960 in Israele dal team di Raphael Mechoulam. Nella pianta sono state isolate più di 113 sostanze ma la maggior parte degli effetti e le loro funzioni sono ancora oggetto di studio. Sono tutti solubili in lipidi, alcoli e solventi organici ma quasi insolubili in acqua.

Esistono 3 tipi di cannabinoidi: – fitocannabinoidi della pianta fresca; si trasformano sotto l'azione del calore, della luce e durante l'essiccazione; – cannabinoidi sintetici sviluppati in laboratorio; – endocannabinoidi: attualmente ne sono elencati 8. Sono prodotti da alcuni organismi, derivati ​​dagli acidi grassi nelle membrane cellulari, costituiscono il sistema endocannabinoide.

A) Tra i fitocannabinoidi (molecole con 21 atomi di carbonio): -CBG (Cannabigerolo) deriva dall'acido cannabigerolico (CBGA), una combinazione nella pianta di acido olivetolico e geranildifosfato. Il CBGA, che è acido, viene facilmente scomposto in CBG con la perdita di CO2. Il CBG (meno dell'1% della pianta) è considerato il “ceppo cannabinoide” a basso punto di ebollizione (52°C) e quindi facilmente trasformabile! Dovrebbe essere non psicotropo. -THC (TetraHydroCannabinol). Delta 9-THC è la droga psicotropa responsabile dello sballo euforico e del suo isomero psicotropo più debole, il Delta 8-THC. Il THC deriva dall'acido non psicoattivo: THCA. -HHC (HexaHydroCannabinol-a THC idrogenato) è stato anche isolato in piccole quantità in semi e polline, sintetizzato nel 1947 da Adams Roger. La sua azione psicotropa è paragonabile al THC, altera la percezione del tempo. Nel 2023 l'HHC è già illegale in diversi paesi dell'UE (vedi anche infrasuoni).

Ricordiamo che a differenza delle molecole psicotrope alcaloidi come la cocaina e la morfina, il Delta 8-THC e il Delta 9-THC sono droghe terpenoidi tricicliche. I cannabinoidi sono una classe di molecole lipofile, che si immagazzinano nei corpi grassi compreso il cervello (60% dei lipidi) e attraversano facilmente le membrane cellulari fosfolipidiche. Pertanto, il THC è rilevabile fino a 14 giorni nel sangue, 30 giorni nelle urine e 3 mesi nei capelli. -Nella pianta è presente il famoso CBD (cannabidiolo) scoperto nel 1940. Deriva anch'esso dall'acido cannabigerolico (CBGA) ma con una via di sintesi diversa dal THC. L'olio di CBD può essere estratto dai fiori mediante spremitura a freddo o utilizzando anidride carbonica a freddo (CO2) o mediante solventi chimici (etanolo, butano,...) o solventi naturali (olio di oliva, olio di cocco,...). L'olio di CBD è oggetto di importanti campagne pubblicitarie e di marketing che lodano i suoi benefici per la salute.

Il CBD non è stato considerato dipendenza se è puro, ma nel 2016 Merrick J. et al. aveva dimostrato che in un ambiente acido, il CBD si trasforma lentamente in Delta-9 e Delta-8 THC. E cos'è l'ambiente gastrico se non un ambiente acido! Inoltre, è stato mostrato da Czégény et al 2021, che dal 25% al ​​52% del CBD utilizzato nelle sigarette elettroniche (temperatura intorno ai 300°C) viene trasformato in THC. Allo stesso modo le opere di Love CA et al, 2023, evidenziano i potenziali rischi per la salute respiratoria per gli utenti di prodotti di svapo di CBD. C'è anche l'idea di combinare CBD e THC in casi terapeutici, con il CBD che attenua gli effetti psicotropi deleteri del THC. Todd et al (2017) mostrano che se una co-somministrazione potrebbe essere benefica a brevissimo termine, al contrario avrebbe un effetto potenziante del THC a lungo termine.

Il CBD è l'oggetto di una potente rete di marketing per il pubblico. Tuttavia, nel giugno 2022 l'EFSA (Gruppo dell'Autorità europea per la sicurezza alimentare) considerando le significative incertezze e lacune nei dati, conclude che la sicurezza del CBD come nuovo alimento non può attualmente essere stabilita: non ci sono dati sufficienti sugli effetti del CBD sul fegato, tratto gastrointestinale, sistema endocrino, sistema nervoso e sul benessere psicologico delle persone. NOTA: I cannabinoidi semisintetici HHC (Hexahydrocannabinol) si trovano già in 20 paesi europei come 'sostituto della cannabis' e anche 3 nuovi: l'HHC-acetato, l'HHcannabiphorol e il Tetrahydrocannabidiol tutti prodotti utilizzando il CBD estratto da basso contenuto di THC cannabis (relazione 2023 dell'OEDT). La loro disponibilità sta sollevando preoccupazioni per i giovani e la salute pubblica e l'HHC è già illegale in diversi paesi dell'UE.

B) I cannabinoidi sintetici sono i più consumati come le Spezie all'origine dei suicidi, il Buddha Blues, poco costoso, equivalente al 95% di sostanza psicoattiva, molto popolare tra gli adolescenti, circola nei college e nelle scuole superiori. Altri nomi : Black Mamba, AK-47, Shooting Star, Yucatan, Moon Rocks,… Vaporizzati o ingeriti, i cannabinoidi sintetici provocano convulsioni, disturbi cardiovascolari e neurologici e psicosi. Il picco di azione è compreso tra 2 e 5 ore fino a 20 ore.

Prodotte a partire dagli anni '1960 inizialmente per la ricerca di recettori nel cervello, sono molecole lipofile da 22 a 26 atomi di carbonio, aventi una maggiore affinità di legame fino al 100%, selettiva o meno, per gli stessi recettori del THC e quelli dei ligandi endogeni . Così abbiamo 18 famiglie elencate nel 2019 tra cui i CP (cicloesilfenoli), HU (l'HU-210 un analogo strutturale del THC è 100 volte più potente), JWH, AM, AB-FUBINACA, XLR, ecc.

Gli studi dei rapporti scientifici (2017, 7:10516), suggeriscono che questi cannabinoidi sintetici esercitano gravi effetti collaterali e proprietà proconvulsive (Schneir AB et al 2012) dove altri autori mostrano effetti anticonvulsivanti nei casi di epilessia grave (Devinsky O. et al 2016).

NOTA: Il contenuto di THC della cannabis festiva (e illegale) è in genere dal 15% al ​​30% rispetto allo 0.2-0.3% della pianta originale prima della manipolazione genetica. Il THC sintetico è 100 volte più potente e produce zombi.

C) Il sistema endocannabinoide (ECS) è uno dei sistemi di comunicazione più importanti e complessi del corpo che contribuisce all'omeostasi. È filogeneticamente molto antico, presente dagli invertebrati ai vertebrati tranne che nei protozoi e negli insetti (Silver RJ, 2019). L'ECS è composto da:

1) Recettori di membrana costituiti da 7 eliche transmembrana con 3 anse extra e 3 intracellulari. Il terminale NH2 è extracellulare e il terminale COOH intracitoplasmatico. I recettori si accoppiano con le proteine ​​G (un legame guanosina trifosfato) situate sul lato interno e che trasmettono il segnale. Essi sono: a)-Il recettore CB1, scoperto nel 1988 (William et al.) e poi identificato da Matsuda L. et al. (1990). Si trova principalmente nei neuroni del sistema nervoso centrale e debolmente nel tronco cerebrale. In periferia è presente nei polmoni, nel sistema gastrointestinale, nei testicoli e nelle ovaie. La sua localizzazione è prevalentemente presinaptica. È coinvolto negli effetti psicotropi. L'agonista esogeno è il THC. Sagan S. et al. (2008), mostrano che anche le cellule gliali (astrociti) hanno recettori accoppiati a proteine ​​G, attivati ​​dai cannabinoidi, ma distinti dal recettore CB1. b)-Il recettore CB2 (1993 di Munro S. et al.) è più periferico. Principalmente correlato alle cellule del sistema immunitario, tra cui la milza e l'amigdala. Più coinvolto negli effetti immunomodulatori.

2) Ligandi endogeni. Allo stesso modo in cui il sistema oppioide endogeno utilizza le endorfine, il sistema endocannabinoide ha le sue molecole di segnalazione: gli endocannabinoidi (ne sono elencati 8). Questi sono neuromediatori e neuromodulatori sintetizzati nelle cellule nervose e negli astrociti “su richiesta” immediatamente con l'ingresso del calcio nel neurone e non vengono immagazzinati nelle vescicole. Sono sintetizzati nella membrana neuronale dai fosfolipidi. Hanno un effetto inibitorio sull'emissione di dopamina, serotonina, glutammato e altri. Hanno una segnalazione sinaptica retrograda (dal neurone postsinaptico al presinaptico). I più studiati sono: a)- l'AEA per N-ArachidonoylEthanolAmide chiamato Anandamide (dal sanscrito ananda=felicità) isolato nel 1992 dal team di Mechoulam; L'AEA è altamente espressa nell'ippocampo, nella corteccia cerebrale e nel cervelletto e anche nell'ipotalamo e nel tronco encefalico. AEA ha un'alta affinità per il recettore CB1 e una bassa affinità per CB2. L'AEA agisce anche su altri sistemi come i recettori vanilloidi, del perossisoma e del glutammato e attiva i fattori di trascrizione attraverso la via della MAP-chinasi. AEA è stata trovata anche nel cacao (di Tomaso E. et al, 1996). b)- il 2-AG per il 2-Arachidonoilglicerolo, un estere o etere monogliceride, isolato nel 1995. Ha un'elevata affinità per i recettori CB2, anche per i CB1. Il legame di un ligando (AEA o 2-AG) sul suo recettore (CB1 o CB2) e l'attivazione della proteina G (GTP/GDP) sono i primi due passaggi necessari per la trasmissione di un segnale all'interno della cellula tramite un cascata di reazioni. Sono coinvolti anche l'adenilato ciclasi, la modulazione dei canali ionici inclusi calcio (Ca 2+) e potassio (K+) e l'intervento della fosfolipasi C.

3) Enzimi di sintesi come N-aciltransferasi, fosfolipasi A2 e C.

4) Enzimi di degradazione. Secondo Cravatt BF et al. 2001; Uda N. et al. 2000, le 2 principali sono: a)-Ammide idrolasi degli acidi grassi (FAAH) con un singolo dominio transmembrana, degrada la classe delle ammidi degli acidi grassi bioattivi tra cui l'AEA (anandamide) e la 2-AG. FAAH è localizzato nei neuroni post-sinaptici. b)-La monoacilglicerolo lipasi (MAGL) inattiva il 2-AG (2-arachidonoilglicerolo) all'85% e anche l'AEA.

Pertanto, gli studi hanno dimostrato che il sistema endocannabinoide è coinvolto in: memoria, umore, appetito, sonno, risposta al dolore, nausea, emozioni, termoregolazione, immunità, fertilità maschile e femminile, attività riproduttive, sistema di ricompensa e uso di sostanze psicoattive .

Le sostanze psicoattive agiscono su questo circuito ECS modificando l'equilibrio chimico del Sistema Nervoso, che, non essendo naturalmente e correttamente regolato, influenzerà il controllo dei movimenti e delle emozioni, creando questa euforia e illusione di benessere e generando dipendenza più o meno lentamente, secondo la legge dell'effetto di Thorndike (1911): “Una risposta è più probabile che venga riprodotta se porta soddisfazione per l'organismo e abbandonata se si traduce in insoddisfazione”.

Le sostanze psicoattive interferiscono con aree specifiche del cervello, che è composto da 3 parti fondamentali che secondo la teoria definiranno la nostra personalità e tratti caratteriali in base alla loro rispettiva influenza:

-un cervello rettiliano o arcaico risalente a circa 400 milioni di anni fa. È abbastanza affidabile, veloce, gestisce percezioni e funzioni di base tra cui: cibo, sessualità, omeostasi, reazioni di sopravvivenza (attacco o fuga), ma è compulsivo. -poi arriva il cervello limbico dei mammiferi, 100 milioni di anni fa con 2 parti: il Paleolimbico dei mammiferi inferiori e il Neolimbico che distingue il buono dal cattivo. Sviluppa l'apprendimento, la memoria e le emozioni, è il cuore del sistema di ricompensa e punizione negli esseri umani. -ed infine la corteccia cerebrale o neo-corteccia dei primati e poi degli esseri umani. È il luogo dell'analisi, del processo decisionale, dell'intelligenza, della creatività, ha una nozione di futuro e ha reso possibile il linguaggio. Il cervello è composto da circa 90 miliardi di cellule, composte da neuroni altamente plastificati e cellule gliali. Il suo sviluppo termina intorno ai 25 anni con un passaggio significativo durante l'adolescenza, il passaggio dalla dipendenza dell'infanzia all'autonomia dell'adulto.

A livello cerebrale, l'area tegmentale ventrale (VTA) del mesencefalo mesolimbico è una delle regioni primitive del cervello. I suoi neuroni sintetizzano il neurotrasmettitore dopamina che i loro assoni dirigono al nucleo accumbens. Il VTA è anche influenzato dalle endorfine ed è il bersaglio delle droghe oppiacei (morfina ed eroina). -Il nucleo accumbens svolge un ruolo centrale nel circuito della ricompensa (Klawonn AM e Malenka RC, 2018). La sua attività è modulata dalla dopamina che promuove il craving e la gratificazione mentre la serotonina ha un ruolo inibitorio. Questo nucleo è anche collegato ad altri centri coinvolti nel sistema di ricompensa, compreso l'ipotalamo. -La corteccia prefrontale, una regione più recente, è un importante relè del circuito della ricompensa. La sua attività è modulata anche dalla dopamina. -Altri due centri del sistema limbico partecipano al circuito della ricompensa: l'ippocampo, che è il pilastro della memoria e l'amigdala, che registra le percezioni.

-Il neurotrasmettitore dopamina (molecola del piacere) svolge un ruolo centrale nel rinforzo positivo e contribuisce alla dipendenza. -Il GABA (acido gamma-aminobutirrico), un inibitore molto presente nei neuroni della corteccia, partecipa al controllo motorio e regola l'ansia. -L'amminoacido glutammato è il neurotrasmettitore eccitatorio più abbondante nel cervello. È associato all'apprendimento e alla memoria. Regola il rilascio di dopamina nel nucleo accumbens. (Il glutammato è anche un additivo alimentare: E621). Il suo recettore di membrana è l'NMDA (N-metil-D-aspartico).

L'origine dello “high” o euforia è dovuta alle proprietà del THC che si lega più stabilmente dell'AEA ai recettori CB1 (60% vs. 20%) determinando un aumento eccessivo del rilascio di dopamina e una prolungata eccitazione dei dopaminergici mesolimbici neuroni, neuroni meso-accumbici (il nucleus accumbens) e neuroni meso-corticali del cervello, nel sistema di ricompensa e che procurano piacere, che porteranno alla ricerca della droga e quindi alla dipendenza.

L'adolescenza:

Il comportamento adolescenziale è spesso caratterizzato da impulsività, ricerca di sensazioni e comportamenti di assunzione di rischi. Ciò è correlato alla maturazione cerebrale sequenziale con la maturazione accelerata delle strutture limbiche (sensibilità ai segnali emotivi e sociali) e quindi della corteccia prefrontale (razionale e piani avanti) la cui evoluzione verso la maturità è più lenta e quindi ritardata (Giedd, JN et al. 1999; Casey, B.J et al. 2008). Pertanto, gli adolescenti possono avere emozioni profonde e complesse ma non possono controllarle completamente. Da qui l'assunzione di rischi e l'impulsività senza ancora assumersi le conseguenze. Questo rende l'adolescenza un periodo della vita pericoloso, ma anche ricco di possibilità e con una grande adattabilità grazie alla plasticità cerebrale e alla potatura sinaptica.

Le Patologie:

La cannabis è stata associata epidemiologicamente a malformazioni fetali significative e all'induzione del cancro nei bambini e nelle popolazioni adulte.

1) Secondo la Cancer Research Foundation, il cancro ai testicoli è più comune nei giovani di età compresa tra 15 e 35 anni che usano cannabis. Vi è un aumentato rischio di tumore a cellule germinali testicolari (Gurney J. et al. 2015) dalla deregolamentazione dell'asse ipotalamo-ipofisario. Infatti, i recettori CB1 e CB2 sono presenti in:

-l'ipotalamo dove il THC blocca l'ormone che controlla la maturazione sessuale durante la pubertà e la fertilità, l'ormone dell'ovulazione luteina e il testosterone;

-sul tessuto testicolare, il THC riduce la produzione di testosterone nelle cellule di Leydig e ha un effetto pro-apoptotico sulle cellule di Sertoli;

-sugli spermatozoi, il THC altera la concentrazione, la conta e la motilità con problemi di infertilità e ridotta spermatogenesi (Gundersen TD et al. 2015). Il THC sarebbe in grado di danneggiare il DNA fino alla cromotripsi (rottura) del cromosoma con possibilità di trasmissione genetica ( Reece AS e Hulse GK 2016).

2) Dong et al. 2019, ha già evidenziato l'impatto neurale e immunitario dei cannabinoidi sullo sviluppo del feto e della prole.

3) Hjorthoj C. et al 2023, ha chiaramente dimostrato un'associazione tra il disturbo da uso di cannabis e la schizofrenia che influenza il modo in cui una persona pensa, si sente e si comporta.

4) Con il senno di poi di 20 anni, la legalizzazione terapeutica della cannabis in Colorado nel 2000 ha mostrato (Reece e Hulse, 2019) nelle donne sotto i 24 anni che consumavano THC durante la gravidanza, un aumento di 5 volte dell'incidenza teratogena nei neonati come la spina bifida, la microcefalia, la trisomia 21, l'assenza di partizioni tra gli atri o i ventricoli del cuore, ecc. Queste anomalie possono essere correlate con l'azione dei cannabinoidi noti per modificare gli istoni (incluso H3) così come la metilazione della citosina-fosfato- Siti guaninici del DNA, alterando così i sistemi regolatori dell'espressione genica.

Costentin J. (CNPERT, 2020) ricorda che il consumo di THC porta a modificazioni epigenetiche che colpiscono il sistema immunitario, le attività cognitive, la maturazione cerebrale, con lo sviluppo di disturbi psichiatrici. Nei prodotti abortivi di madri che consumano cannabis, il nucleo accumbens (nel sistema limbico) di questi feti mostra una diminuzione dell'mRNA (messaggero dell'RNA) che codifica per i recettori dopaminergici D2 e ​​una rarefazione di questi recettori. Questa sottoespressione alterando il circuito della ricompensa faciliterebbe in seguito l'interesse per la droga da parte dei giovani.

Quindi, per quanto riguarda il rapporto cannabis-giovani, -dobbiamo affrontare molto seriamente questa sostanza molto popolare e raccogliere prove contro l'influenza dannosa di argomenti faziosi e commerciali, -dobbiamo far conoscere ampiamente questi dati per proteggere i giovani pubblico e per il bene delle generazioni future.

Ci sono un gran numero di possibili influenze sugli adolescenti come i fattori protettivi e/o di rischio. Sono: famiglia, scuola e insegnanti, coetanei, quartiere, tempo libero, media, cultura e legislazione. Ma il principale rimane i genitori e le pratiche genitoriali. Infatti, possono aiutare (o meno) a proteggere i bambini ascoltandoli e guidandoli con l'esempio.

Sulla base dei contatti stabiliti in tutta Europa dai nostri volontari con giovani, genitori, associazioni, insegnanti, assistenti sociali, operatori sanitari, leader locali e nazionali, agenti di sicurezza e di polizia, La verità sulla droga campagna è stata sviluppata attivamente. Si tratta di una campagna di prevenzione con educazione sui rischi per la salute, rivolta ai giovani e alla sensibilizzazione del pubblico sui potenziali danni della marijuana e di altre droghe illecite, in modo che i rischi siano chiaramente compresi.

«È l'ignoranza che ci acceca e ci inganna. Aprite gli occhi, miserabili mortali » detto Leonardo Da Vinci (1452-1519). Così, forti dei fatti reali sulla droga, i giovani potranno affrontare con lucidità i diversi aspetti dei problemi della vita legati al consumo di droga, prendere la decisione giusta e poter realizzare appieno il proprio potenziale.

Questo approccio si adatta perfettamente al tema del 2023 della Giornata internazionale delle Nazioni Unite: "Prima le persone: fermare lo stigma e la discriminazione, rafforzare la prevenzione".

"Se le cose fossero un po' più conosciute e comprese, avremmo tutti una vita più felice" L. Ron Hubbard (1965)

Riferimenti:

Consulta anche il regolamento nell'UE: -Uso ricreativo della cannabis – Leggi e politiche in alcuni Stati membri dell'UE https://www.europarl.europa.eu/RegData/etudes/BRIE/2023/749792/EPRS_BRI(2023)749792_EN. PDF

-Giornata internazionale contro l'abuso di droga e il traffico illecito – Azione dell'UE contro le droghe illecite https://www.europarl.europa.eu/RegData/etudes/ATAG/2022/733548/EPRS_ATA(2022)733548_EN.pdf

Informazioni sulla visita antidroga: www.fdfe.eu ; www.drugfreeworld.org