All’interno dell’Unione Europea, in un mercato della droga in pieno svolgimento, aiutato dall’uso dei social media o del marketing e delle applicazioni Internet, si presenta un’ulteriore situazione della droga, con la crescente importazione, produzione e consumo di droghe sintetiche non controllate chiamate nuove sostanze psicoattive (NPS). Una sostanza psicoattiva "influenza i processi mentali, ad esempio la percezione, la coscienza, la cognizione o l'umore e le emozioni".
Secondo l’Early Warning Advisory on New Psychoactive Substances (EWA-2022), l’NPS è definito come “sostanze d’abuso, sia in forma pura che in preparati, che non sono controllate dalla Convenzione unica sugli stupefacenti del 1961 o dalla Convenzione sulle sostanze psicotrope del 1971, ma che possono rappresentare una minaccia per la salute pubblica”.
Gli NPS sono una gamma di farmaci progettati per imitare le droghe illecite consolidate e sono classificati in base ai loro effetti.
Alla fine del 2022, l’Osservatorio europeo delle droghe e delle tossicodipendenze (EMCDDA) monitorava circa 930 NSP, 41 delle quali sono state segnalate per la prima volta in Europa nel 2022.
In Europa, il consumo di oppioidi (morfina, codeina, eroina, fentanil, metadone, tramadolo e altre sostanze simili) ha iniziato ad aumentare dall’inizio degli anni 21.st secolo. Negli ultimi anni si è registrato un aumento significativo del numero di nuovi oppioidi sintetici psicotropi: 74 sono stati segnalati al sistema di allarme rapido dell’UE (EWS).
Nota: Gli oppiacei sono droghe naturali ricavate dalla pianta del papavero da oppio; Oppioide è un termine generico che comprende gli oppiacei, gli oppioidi semisintetici (come l'ossicodone) e sintetici (come il fentanil).
I nuovi oppioidi sintetici sono relativamente ben consolidati in alcuni mercati europei della droga dove vengono venduti spesso a prezzi più bassi come sostituti degli oppioidi come l’eroina. Gli effetti di dipendenza dagli oppioidi sono molto elevati anche a basse dosi.
Secondo l’European Drug Report 2023, in molti paesi europei l’uso di oppioidi sintetici è in crescita, come dimostra il numero di sequestri segnalati dall’OEDT. Nel frattempo, il commissario europeo per gli affari interni, Ylva Johansson, e il direttore dell'EMCDDA, Alexis Goosdeel, hanno messo in guardia sul crescente utilizzo di uno dei peggiori oppioidi: Fentanil. Ha detto: “Dobbiamo assicurarci che il presente dell’America non diventi il futuro dell’Europa”. Infatti, l’anno scorso negli Stati Uniti, 109,000 persone sono morte a causa delle droghe sintetiche, la maggior parte delle quali a causa del fentanil.
La prevalenza della dipendenza da oppioidi tra gli adulti europei è ancora bassa, varia considerevolmente da paese a paese ed è associata a malattie infettive, problemi di salute, esclusione sociale, disoccupazione, senzatetto, criminalità e mortalità. Nelle persone di età superiore ai 40 anni che fanno uso di oppioidi, gli effetti cumulativi dei danni legati alla droga, che includono la poliassunzione e la cattiva salute per molti anni, stanno rendendo questi individui più suscettibili alle infezioni, all’overdose e al suicidio.
Il fentanil (C22H28N2O) fu sintetizzato per la prima volta da un benzil-piperidone nel 1959 (brevettato nel 1964) dal chimico Paul Janssen in Belgio. Sono stati sviluppati altri tre metodi:
-Su et al. 1998: un metodo per sintesi totale.
-Siegfried all'inizio del 2000 e utilizzato in laboratori illeciti;
-Gupta PK et al. 2005: una sintesi one-pot utilizzata illecitamente nel 2021 ma con bassa purezza;
Il fentanil grazie alla sua elevata liposolubilità penetra facilmente nel sistema nervoso centrale con effetti sedativi e analgesici rapidi e di breve durata d'azione. Il suo assorbimento è rapido da parte della mucosa orale (15/30 min-4 ore) ma può essere somministrato anche per iniezione (2min-30min), transdermico (cerotto) o utilizzato allo stato gassoso come spray (10min-60min).
L'effetto analgesico del fentanil è circa 100 volte più potente della morfina e 50 volte più dell'eroina. Nella sua forma medica legale, questo oppioide sintetico viene utilizzato nel trattamento del dolore cronico grave e resistente. Dal 2021 fa parte dei “medicinali essenziali” dell'Organizzazione Mondiale della Sanità e classificato nella tabella III con morfina e ossicodone.
Da un punto di vista veterinario, l'elevata efficacia del fentanil viene utilizzata per l'analgesia, la sedazione e l'anestesia negli animali nonché per il trattamento della depressione e dell'agitazione negli animali.
Ma il fentanil è stato anche dirottato dal suo utilizzo come antidolorifico per essere assunto come farmaco, facilmente prodotto in laboratori clandestini senza avere il problema della coltivazione e della raccolta delle piante! Prodotto in Cina, Messico e India, il fentanil chiamato anche China White, Apache, Jackpot, Murder 8,... è diventato un problema importante nell'attuale scena della droga europea. Un chilo di polvere di fentanil potrebbe contenere 50,000 dosi.
Attualmente, tra i circa 1,400 derivati del fentanil, in Europa ne sono stati identificati 700, alcuni spesso 1,000 volte più potenti dell’eroina. Il 3-metilfentanil è 3,200 volte più potente della morfina e del suo derivato, il carfentanil, è 10,000 volte più forte della morfina.
Il fentanil è altamente tossico anche per il semplice contatto con la pelle. Solo 2 milligrammi possono uccidere un adulto. Il pericolo è che quando gli spacciatori lo aggiungono ad altri farmaci, le persone lo usano senza saperlo. In effetti, il fentanil viene spesso mescolato, tagliato e ingerito insieme ad altri farmaci, inclusi cocaina ed eroina. Jobski K et al. (2023) hanno condotto un interessante studio sull’abuso, la dipendenza, l’astinenza e le sue modalità di somministrazione in Europa. Il fentanil è così potente che è impossibile tagliarlo con precisione, aumentando così il rischio di overdose.
Il fentanil è stato classificato come narcotico internazionale dal 1964, a causa dei suoi rischi per la salute, dei rischi di abuso e della complessità della gestione. Negli esseri umani, la dose letale (LD50) di fentanil è stimata per un adulto in due milligrammi (2 mg).
Nota: il cerotto di fentanil (spesso masticato dai tossicodipendenti) è uno dei pochi farmaci che possono essere particolarmente dannosi e in alcuni casi fatali, con una sola dose, se utilizzato in modo improprio da un bambino (Food and Drug Administration, 2022). Gli effetti possono durare dai 30 minuti alle 4 ore a seconda del prodotto utilizzato. Ma in assenza di studi scientifici e retrospettivi, la durata dei loro effetti non è ancora ben nota.
L'uso ripetuto di fentanil o suoi derivati, anche terapeutici, può portare ad un rischio di dipendenza e in caso di consumo eccessivo esiste il rischio di sovradosaggio con depressione respiratoria e possibile paralisi dei muscoli toracici, shock, grave ipotensione, rigidità muscolare o coma che può portare alla morte. Il rischio di arresto respiratorio aumenta quando il consumo di fentanil (o suoi derivati) è associato ad alcol, benzodiazepine e altri oppioidi. Il loro uso illecito è pericoloso anche in caso di gravidanza per la donna e per il feto.
Il fentanil e i derivati non medici sono rilevabili fino a circa 48 ore nelle urine e fino a circa 12 ore nel sangue.
L’uso illecito di fentanil e derivati è stato ben riassunto da J. Botts (2023): Veloce, economico e mortale.
Meccanismo di azione :
Nel corpo esistono circa 20 neurotrasmettitori oppioidi endogeni prodotti naturalmente, ordinati in base al numero di aminoacidi. Includono le diverse forme di:
-Le endorfine (endogeneroso mofina), polipeptidi sintetizzati dall'ipofisi e dall'ipotalamo. Mascherano il dolore per un breve periodo (il che contribuisce alla sopravvivenza) e provocano anche una sensazione di rilassamento (ansiolitici), di benessere o anche in alcuni casi di euforia come per le beta-endorfine.
-Le encefaline (dal greco encefalo = testa) sono inibitori della propagazione del messaggio doloroso al cervello creando una breve analgesia; sono anche in grado di modulare la quantità di dopamina (la sostanza chimica della ricompensa) prodotta e di regolare l'attività della muscolatura liscia.
-Le dinorfine (dal greco dinamicità = potenza) prodotti nell'ipotalamo, nell'ippocampo e nel midollo spinale regolano e influenzano funzioni vitali come la temperatura corporea, la memoria a lungo termine, la fame, la sete, il sonno e l'elaborazione delle informazioni sensoriali.
L'esistenza di recettori transmembrana specifici per gli oppioidi nel cervello fu dimostrata per la prima volta simultaneamente nel 1973 da Pert CB et al., Simone EJ et al. e Terenius L. Questi recettori dei neurotrasmettitori si trovano nel cervello, nel midollo spinale e nel sistema digestivo. Sono recettori accoppiati alle proteine G e quando attivati contribuiscono a modulare la risposta al dolore, l'umore, lo stress e la dipendenza fisica.
Esistono tre tipi di recettori oppioidi: mu, delta e kappa, ampiamente distribuiti nel cervello. Se l’effetto euforico degli oppiacei è controllato dai recettori mu e delta, l’attivazione dei recettori kappa, è fondamentalmente un meccanismo omeostatico ma l’uso cronico di droghe sta portando alla sua disregolazione creando disturbi psichiatrici e stati affettivi negativi (Tejeda HA & Bonci A. 2019) .
Gli effetti degli oppioidi sono legati all'attivazione del sistema oppioide endogeno nel cervello a livello del Nucleus Accumbens (NAc) e dell'Area Tegmentale Ventrale (VTA) del sistema limbico. Pertanto, gli oppioidi e il fentanil aumentano in eccesso il rilascio di dopamina nel sistema limbico mediante l'attivazione dei recettori mu e delta nel NAc (Yoshida Y. et al. 1999 – Hirose N. et al. 2005). I comportamenti compulsivi di assunzione di droghe sono il risultato dei cambiamenti funzionali permanenti nel sistema dopaminergico mesolimbico derivanti dalla stimolazione ripetitiva della dopamina che inondando il sistema nervoso è la base della dipendenza.
Ciò ha reso inizialmente fantastico l’uso degli oppioidi, ma il problema è che c’è sempre più bisogno di ottenere gli stessi picchi di dopamina per il piacere, la gioia e alla fine questo è diventato solo un bisogno primario che porta rapidamente alla fatale overdose di fentanil e derivati.
Il farmaco naloxone viene utilizzato per invertire gli effetti del sovradosaggio da oppioidi. Questo farmaco in 2-3 minuti dopo l'iniezione agisce come un antagonista competitivo con un'elevata affinità per il recettore mu-oppioide, consentendo l'inversione degli effetti degli oppioidi (Jordan MR e Morrisonponce D., 2023) nell'intossicazione acuta da eroina, fentanil , codeina, morfina, ossicodone, idrocodone, ecc.
È stato dimostrato che il fentanil e altri analoghi potrebbero anche influenzare le prestazioni psicomotorie nelle attività umane quotidiane con particolare attenzione alla guida (Bilel S. et al. 2023). Inoltre, Gasperini S. et al. (2022) hanno dimostrato che gli analoghi illeciti non farmaceutici del fentanil sono risultati genotossici, inducendo aberrazioni cromosomiche strutturali e numeriche.
I sintomi di astinenza da fentanil compaiono non appena 12 ore dopo l'ultima dose con desiderio intenso, nausea, irritabilità, crampi allo stomaco, stanchezza, ecc. e durano circa una settimana o più. Ricerche recenti hanno dimostrato che anche dopo che sono state superate le fasi finali dell’astinenza, il comportamento di ricerca della droga può essere ripristinato se esposto alla droga o a stimoli correlati alla droga.
Nel 2016, nel quadro del Programma OMS/UNODC sul trattamento e la cura della tossicodipendenza, il “Stop all’overdose in modo sicuro (SOS)” È stata lanciata un’iniziativa per fornire formazione sul riconoscimento del rischio di overdose e sulla fornitura di cure di emergenza. Sfortunatamente, nonostante le normative e le procedure in atto per tenere gli oppioidi e i derivati fuori dalle mani sbagliate, milioni di persone sono ancora fisicamente dipendenti e hanno bisogno di aiuto.
In conclusione, in una società che troppo spesso assiste al declino dell'intelligenza critica e con la difficoltà di fare deduzioni logiche, come affrontare efficacemente questa piaga della droga? Già il filosofo Socrate (470-399 a.C.) aveva posto questa domanda sull’ignoranza: “Ma se consideriamo un dovere cercare ciò che non conosciamo per diventare migliori, più energici, meno pigri, invece di considerare impossibile ed estranea al nostro dovere la ricerca della verità sconosciuta, oserei sostenere questo contro tutti... ".
Di oppioidi, fentanil e altri farmaci si parla molto per strada, a scuola, attraverso Internet, nei film e in TV; alcuni sono veri e altri no. Il marketing astuto spesso non corrisponde alla realtà degli effetti e delle conseguenze che i farmaci hanno effettivamente. L’educazione generale della popolazione – e adattata ai giovani – dovrebbe essere fatta in modo aggressivo con dati concreti e scientifici per fornire una realtà su questo mondo oscuro e degradante delle droghe ed evitare di diventarne dipendenti: “L'educazione è una scoperta progressiva della nostra stessa ignoranza” disse Will J. Durant (1885-1981).
Poiché la vita e la salute sono troppo preziose per essere sprecate, scopri la verità sulle droghe psicoattive illecite per evitare la loro trappola mortale. Per prendere una decisione informata su questi farmaci e non rovinarti la vita, inizia a consultare la serie di opuscoli e video La verità sulla droga(*) perché è più facile prevenire che curare!
Riferimenti:
https://www.emcdda.europa.eu/publications/mini-guides/
https://www.emcdda.europa.eu/publications/topic-overviews/eu-early-warning-system_en
https://www.emcdda.europa.eu/publications/european-drug-report/2023/heroin-and-other-opioids_en
https://www.unodc.org/unodc/en/scientists/global-smart-update-2017-vol-17.html
https://www.reuters.com/graphics/mexico-drugs/fentanyl/
https://www.who.int/news-room/fact-sheets/detail/opioid-overdose
https://www.cdc.gov/opioids/basics/fentanyl.html
(*) La verità sulla droga, opuscoli e video sono disponibili in 20 lingue su:
www.drugfreeworld.org
www.fdfe.eu – Fondazione per un’Europa libera dalla droga
