Studieforfatterne håper å bruke oppdagelsen deres til å en dag utvikle nye cellulære terapier.
Prosesser i menneskekroppen forvandler harmløse immunceller til hensynsløse mordere
Ifølge en fersk studie har menneskekroppen evnen til å endre normalt ufarlige immuncelleklynger til nådeløse mordere som kan angripe tumorceller og andre celler som huser virus eller parasitter.
Gamma delta T-celler ble tidligere antatt å være "forhåndsprogrammert" for å identifisere og eliminere andre useriøse celler, men det ser nå ut til at visse typer av cellene har mye til felles med velkjente "adaptive" undergrupper av konvensjonelle T-celler.
I en fersk publikasjon i Cell Reports, et internasjonalt team av forskere fra Storbritannia, Australia, Kina, Nederland og USA – ledet av University of Birmingham- bemerket slående paralleller til typiske adaptive "killer" T-celler.
Senior medforfatter professor Ben Willcox, fra University of Birmingham, kommenterte: "Humane gamma delta T-celler har vanligvis blitt antatt å være forhåndsprogrammert, men vår studie viser at i det minste i blod speiler noen typer oppførselen til konvensjonelle T-celler - noe som tyder på at de kan "trenes" til å bli ekstremt potente mordere når de gjenkjenner avvikende målceller – inkludert de som er infisert med virus, parasitter eller muligens tumorceller.
"Oppdagelsen vår har implikasjoner for arbeidet med å utvikle gamma delta T-celler som nye cellulære terapier. Vi håper at det vil endre måten forskerne tenker på disse cellene og hvordan de kan bidra til behandling av kreft og infeksjonssykdommer."
Gruppen ble finansiert vesentlig av en Wellcome Trust Investigator Award, og undersøkte profilen til genuttrykk i humane gamma delta T-celler – og viste cellene i et mye mer "adaptivt" lys.
Gamma delta-celler eksisterer sammen med alfa beta T-celler og B-celler hos virveldyr. Forskere har oppdaget at utvalgte humane gamma delta T-celler ser ut til å transformere deres genuttrykksmønster for å aktivere et "killer"-program - avhengig av deres eksponering for unormale målceller, med vellykket gjenkjennelse av slike mål sannsynligvis en nøkkelfaktor som utløser denne transformasjonen og påfølgende angrep.
En ekstremt sterk likhet med konvensjonelle adaptive killer T-celler antyder at det unike bidraget til gamma delta T-celler ikke er den typen respons de til slutt monterer – for eksempel å drepe en målcelle – men at de er i stand til å gjenkjenne unormale målceller i en svært en annen måte.
Dette antyder at de kan montere ukonvensjonelle adaptive responser i situasjoner der konvensjonelle adaptive T-celler ikke kan:
Hovedforfatter Jack McMurray, fra University of Birmingham, kommenterte: "Det er en rekke scenarier der gamma delta T-celler kan være unikt egnet til å reagere, på grunn av deres ukonvensjonelle gjenkjenningsevner. Disse inkluderer spesielle mikrobielle, parasittiske og virusinfeksjoner, og potensielt noen kreftformer.
"Vår forskning gir grunnlag for pågående studier for å forstå hvordan slike ukonvensjonelle adaptive gamma delta T-celleresponser utløses, og også for innsats for å utnytte slike responser for å utvikle nye og mer effektive behandlinger for infeksjoner og kreft."
Referanse: "Transkripsjonell profilering av humane Vδ1 T-celler avslører et patogendrevet adaptivt differensieringsprogram" av Jack L. McMurray, Anouk von Borstel, Taher E. Taher, Eleni Syrimi, Graham S. Taylor, Maria Sharif, Jamie Rossjohn, Ester BM Remmerswaal, Frederike J. Bemelman, Felipe A. Vieira Braga, Xi Chen, Sarah A. Teichmann, Fiyaz Mohammed, Andrea A. Berry, Kirsten E. Lyke, Kim C. Williamson, Michael JT Stubbington, Martin S. Davey og Carrie R . Willcox, 24. mai 2022, Cellrapporter.
DOI: 10.1016/j.celrep.2022.110858
