Mäuse, denen ADORA2B im Blut fehlt, zeigen eine beschleunigte Alterung, einschließlich Gedächtnisschwäche und Hörstörungen.
Untersuchungen von Qiang et al. haben einen Zusammenhang zwischen einem Protein in roten Blutkörperchen und dem altersbedingten Rückgang der kognitiven Leistung entdeckt. Veröffentlicht im Open-Access-Journal PLoS Biology am 17. Juni 2021 zeigt die Studie, dass die Abnahme des Proteins ADORA2B im Mausblut zu schnelleren Gedächtnisverlusten, Verzögerungen bei der auditiven Verarbeitung und verstärkten Entzündungen im Gehirn führt.
Mit der weltweit steigenden Lebenserwartung steigt auch die Zahl der Menschen, die einen altersbedingten kognitiven Rückgang erleben werden. Da auch die Sauerstoffmenge im Blut mit dem Alter abnimmt, stellte das Team die Hypothese auf, dass das Altern im Gehirn durch den Adenosinrezeptor A2B (ADORA2B), ein Protein auf der Membran der roten Blutkörperchen, von dem bekannt ist, dass es bei der Freisetzung hilft, auf natürliche Weise in Schach gehalten werden Sauerstoff aus den Blutkörperchen, damit er vom Körper verwertet werden kann. Um diese Idee zu testen, kreierten sie Mäuse, denen ADORA2B im Blut fehlte, und verglichen Verhaltens- und physiologische Messungen mit Kontrollmäusen.
Das Team stellte fest, dass mit zunehmendem Alter der Mäuse die Kennzeichen des kognitiven Verfalls – schlechtes Gedächtnis, Hörstörungen und Entzündungsreaktionen im Gehirn – bei den Mäusen, denen ADORA2B fehlte, stärker waren als bei den Kontrollmäusen. Darüber hinaus waren die verhaltensbezogenen und physiologischen Auswirkungen bei jungen Mäusen ohne ADORA2B nach einer Phase des Sauerstoffmangels viel größer als bei normalen jungen Mäusen.
Daher wird die Alterung im Gehirn durch ADORA2B auf natürliche Weise reduziert, das hilft, das Gehirn bei Bedarf mit Sauerstoff zu versorgen. Weitere Tests sind erforderlich, um festzustellen, ob der ADORA2B-Spiegel mit dem Alter auf natürliche Weise abnimmt und ob die Behandlung mit Medikamenten, die ADORA2B aktivieren, den kognitiven Rückgang bei normalen Mäusen reduzieren kann.
Dr. Xia, die Leiterin der Studie, kommentierte: „Die roten Blutkörperchen haben eine unersetzliche Funktion, Sauerstoff zu liefern, um die Bioenergetik jeder einzelnen Zelle in unserem Körper aufrechtzuerhalten. Ihre Funktion bei der altersbedingten Kognition und Hörfunktion ist jedoch noch weitgehend unbekannt. Unsere Ergebnisse zeigen, dass die ADORA2B-Signalkaskade der roten Blutkörperchen den frühzeitig einsetzenden altersbedingten Rückgang der Kognition, des Gedächtnisses und des Gehörs bekämpft, indem sie die Sauerstoffzufuhr bei Mäusen fördert und sofort mehrere neue verjüngende Ziele hervorhebt.“
Referenz: „Erythrozyten-Adenosin-A2B-Rezeptor verhindert kognitive und auditive Dysfunktion durch Förderung der hypoxischen und metabolischen Reprogrammierung“ von Qingfen Qiang, Jeanne M. Manalo, Hong Sun, Yujin Zhang, Anren Song, Alexander Q. Wen, Y. Edward Wen, Changhan Chen, Hong Liu, Ying Cui, Travis Nemkov, Julie A. Reisz, George Edwards III, Fred A. Perreira, Rodney E. Kellems, Claudio Soto, Angelo D'Alessandro und Yang Xia, 17. Juni 2021, PLoS Biology.
DOI: 10.1371/journal.pbio.3001239
